Behandling av selinexor i kombinasjon med klaritromycin, pomalidomid og deksametason for residiverende refraktært myelomatosepasienter (ClaSPd)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
• Alder ≥18 og <75 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Bekreftet diagnose av myelomatose
• Symptomatisk myelomatose i henhold til IMWG retningslinjer.
• Målbar sykdom som definert av minst ett av følgende: a. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for IgA-myelom, ved kvantitativ IgA, og/eller b. Urin M-protein utskillelse minst 200 mg/24 timer, og/eller c. Serum FLC ≥ 100 mg/L, forutsatt at FLC-forholdet er unormalt, og/eller d. Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling (f.eks. for IgA MM), er kvantitative Ig-nivåer ved nefelometri eller turbidimetri akseptable.
• Residiverende og refraktær myelomatose med dokumentert bevis på PD etter å ha oppnådd minst SD i ≥ 1 syklus under et tidligere MM-regime (dvs. residiverende MM), og ≤ 25 % respons (dvs. pasienter oppnådde aldri ≥ MR) eller PD under eller innenfor 60 dager fra slutten av den siste MM-kuren (dvs. refraktær MM).
• Har tidligere mottatt én til fire tidligere behandlingslinjer og vært pomalidomid-naiv.

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert aktiv systemisk lettkjedeamyloidose.
• Aktiv plasmacelleleukemi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større enn 2.
• Vedvarende ikke-hematologisk toksisitet (unntatt perifer nevropati) fra en tidligere behandling som ikke har gått over til minst grad 2 eller bedre ved syklus 1 dag 1 (C1D1).
• Alvorlig leverdysfunksjon med enten: a. Totalt bilirubin > 2x ULN (> 3x ULN hos personer med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi]), og/eller b. AST og/eller ALT > 2,5x ULN
• Alvorlig nyresvikt med en estimert kreatininclearance på < 15 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen.
• Nedsatt hematopoetisk funksjon med enten: a. Antall hvite blodlegemer < 1500/mm3, og/eller b. Absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3, og/eller c. Hemoglobin < 8,0 g/dL, og/eller d. Blodplateantall < 100 000/mm3 (for pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller, blodplater ≥ 75 000/mm3 er akseptable).
• Blod (eller blodprodukt) transfusjoner eller blodvekstfaktorer innen 7 dager etter C1D1. Bruk av hematopoetisk vekstfaktorstøtte er akseptabelt, inkludert erytropoietin (EPO), darbepoetin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og blodplatestimulatorer (f.eks. eltrombopag eller romiplostim). Pasienter må imidlertid være uavhengig av blodplatetransfusjon i > 1 uke for å bli registrert i studien.
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi, eller annen kreftbehandling innen 2 uker før C1D1, eller radioimmunterapi innen 6 uker før C1D1. Pasienter på langtidsglukokortikoider under screening krever ingen utvaskingsperiode. Forhåndsstråling tillates for behandling av brudd eller for å forebygge brudd, samt for smertebehandling.
• Pasienter med historie med ryggmargskompresjon med gjenværende paraplegi.
• Behandling med en undersøkelse mot kreftbehandling innen 3 uker før C1D1.
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon < 1 måned, eller allogen stamcelletransplantasjon < 3 måneder før C1D1.
• Aktiv graft versus vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon.
• Forventet levealder < 3 måneder.
• Større operasjon innen 4 uker før C1D1.
• Aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon med enten: a. Symptomatisk iskemi, f. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB) vil ikke bli ekskludert), c. Kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 3, d. Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før C1D1, eller f. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Bazetts formel (QTc) > 470 msek.
• Ukontrollert aktiv hypertensjon
• Venøs tromboemboli innen 6 måneder før C1D1 eller en kjent arvelig trombofili
• Manglende evne til å motta enten profylaktisk eller terapeutisk antikoagulasjon som bestemt av etterforskeren
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før C1D1
• Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som hindrer pasienten i å svelge tabletter eller forstyrrer absorpsjonen av studiebehandlingen
• For tiden gravid eller ammer. Ammende kvinner må godta å ikke amme mens de får selinexor, pomalidomid og/eller klaritromycin
• En alvorlig psykiatrisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen
• Overfølsomhet eller kontraindikasjon mot selinexor, pomalidomid, deksametason og/eller klaritromycin
• Tidligere eksponering for en SINE-forbindelse, inkludert selinexor
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4- og/eller CYP1A2-hemmere (se vedlegg 1)
• Kan ikke skaffe kommersielt klaritromycin, pomalidomid og deksametason gjennom et vanlig og/eller spesialapotek.
• Kan ikke eller vil ikke registrere seg i det obligatoriske POMALYST REMSTM-programmet og overholde kravene.
• Mannlige og kvinnelige pasienter som ikke vil eller er i stand til å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. Merk at kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.