재발성 난치성 다발골수종 환자에서 Selinexor와 Clarithromycin, Pomalidomide 및 Dexamethasone을 병용한 치료 (ClaSPd)

포함 기준:

• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상 75세 미만.
• 다발성 골수종 진단 확정
• IMWG 지침에 따른 증상이 있는 다발성 골수종.
• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 측정 가능한 질병: a. 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 또는 IgA 골수종의 경우 양적 IgA에 의한 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL 및/또는 b. 24시간 동안 최소 200mg의 소변 M-단백질 배설, 및/또는 c. FLC 비율이 비정상인 경우 혈청 FLC ≥ 100 mg/L, 및/또는 d. 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 측정(예: IgA MM)에 대해 신뢰할 수 없다고 생각되면 nephelometry 또는 turbidimetry에 의한 정량적 Ig 수준이 허용됩니다.
• 이전 MM 요법(즉, 재발된 MM) 동안 ≥ 1 주기 동안 최소 SD를 달성한 후 PD의 문서화된 증거가 있는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 및 ≤ 25% 반응(즉, 환자는 MR 이상을 달성하지 못함) 또는 PD 가장 최근의 MM 요법(즉, 불응성 MM) 종료 후 60일.
• 이전에 1~4개 라인의 치료를 받았고 포말리도마이드 치료 경험이 없습니다.

제외 기준:

• 기록된 활동성 전신 경쇄 아밀로이드증.
• 활동성 형질 세포 백혈병.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2보다 큽니다.
• 주기 1 1일(C1D1)까지 최소 등급 2 이상으로 해결되지 않은 이전 치료로 인한 지속적인 비혈액학적 독성(말초 신경병증 제외).
• 다음 중 하나에 해당하는 중증 간 기능 장애: a. 총 빌리루빈 > 2x ULN(길버트 증후군[유전성 간접 고빌리루빈혈증] 대상체에서 > 3x ULN), 및/또는 b. AST 및/또는 ALT > 2.5x ULN
• Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율이 < 15 mL/min인 심각한 신기능 장애.
• 다음 중 하나를 동반한 조혈 기능 장애: a. 백혈구 수 < 1,500/mm3 및/또는 b. 절대 호중구 수 < 1000/mm3 및/또는 c. 헤모글로빈 < 8.0g/dL 및/또는 d. 혈소판 수 < 100,000/mm3(골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 ≥ 75,000/mm3이 허용됨).
• C1D1 발생 7일 이내의 혈액(또는 혈액 제품) 수혈 또는 혈액 성장 인자. 에리스로포이에틴(EPO), 다베포에틴, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF) 및 혈소판 자극제(예: 엘트롬보팍 또는 로미플로스팀)를 포함한 조혈 성장 인자 지원의 사용이 허용됩니다. 그러나 환자는 연구에 등록하기 위해 > 1주 동안 독립적으로 혈소판 수혈을 받아야 합니다.
• C1D1 이전 2주 이내의 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법 또는 기타 항암 요법 또는 C1D1 이전 6주 이내의 방사선 면역 요법. 스크리닝 동안 장기간 글루코코르티코이드를 투여받은 환자는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 사전 방사선은 골절 치료 또는 골절 예방 및 통증 관리를 위해 허용됩니다.
• 잔류 하반신 마비가 있는 척수 압박 병력이 있는 환자.
• C1D1 이전 3주 이내에 연구용 항암 요법으로 치료.
• 이전 자가 줄기 세포 이식 < 1개월, 또는 동종이계 줄기 세포 이식 < C1D1 전 3개월.
• 동종 줄기 세포 이식 후 활성 이식편 대 숙주 질환.
• 기대 수명 < 3개월.
• C1D1 발생 전 4주 이내의 대수술.
• 활동적이고 불안정한 심혈관 기능은 다음 중 하나입니다. 증상이 있는 허혈, b. 통제되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실 빈맥 환자는 제외됨; 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전방속 차단/우각 차단(LAFB/RBBB) 환자는 제외되지 않음), c. New York Heart Association(NYHA) Class ≥ 3의 울혈성 심부전(CHF), d. C1D1 이전 6개월 이내의 심근경색(MI), 또는 e. Bazett의 공식(QTc) > 470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝
• 조절되지 않는 활동성 고혈압
• C1D1 이전 6개월 이내의 정맥 혈전색전증 또는 알려진 유전성 혈전성향증
• 조사자에 의해 적절하다고 판단되는 예방적 또는 치료적 항응고제를 받을 수 없음
• C1D1 발생 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염
• 환자가 정제를 삼키지 못하거나 연구 치료제의 흡수를 방해하는 활성 위장 기능 장애
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다. 수유 여성은 셀리넥서, 포말리도마이드 및/또는 클라리스로마이신을 투여받는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 조사자의 의견에 따라 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태
• 셀리넥서, 포말리도마이드, 덱사메타손 및/또는 클라리트로마이신에 대한 과민증 또는 금기
• selinexor를 포함한 SINE 화합물에 대한 사전 노출
• 강력한 CYP3A4 및/또는 CYP1A2 억제제의 병용(부록 1 참조)
• 일반 및/또는 전문 약국을 통해 상업용 클래리스로마이신, 포말리도마이드 및 덱사메타손을 구할 수 없습니다.
• 필수 POMALYST REMSTM 프로그램에 등록하고 요구 사항을 준수할 수 없거나 등록할 의사가 없는 경우.
• 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 남성 및 여성 환자. 허용되는 피임 방법은 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 수술로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.