Tratamiento de Selinexor en combinación con claritromicina, pomalidomida y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple refractario en recaída (ClaSPd)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
• Edad ≥18 y <75 años en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple
• Mieloma múltiple sintomático según las pautas de IMWG.
• Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes: a. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o, para mieloma IgA, por IgA cuantitativa, y/o b. Excreción urinaria de proteína M al menos 200 mg/24 horas, y/o c. FLC en suero ≥ 100 mg/L, siempre que la proporción de FLC sea anormal, y/o d. Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteínas M (p. ej., para IgA MM), entonces son aceptables los niveles cuantitativos de Ig por nefelometría o turbidimetría.
• Mieloma múltiple en recaída y refractario con evidencia documentada de PD después de lograr al menos SD durante ≥ 1 ciclo durante un régimen de MM anterior (es decir, MM en recaída) y ≤ 25 % de respuesta (es decir, los pacientes nunca lograron ≥ MR) o PD durante o dentro de 60 días desde el final del régimen de MM más reciente (es decir, MM refractario).
• Haber recibido previamente de una a cuatro líneas de terapia anteriores y no haber recibido pomalidomida.

Criterio de exclusión:

• Amiloidosis de cadena ligera sistémica activa documentada.
• Leucemia de células plasmáticas activa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2.
• Toxicidad no hematológica persistente (excepto por neuropatía periférica) de un tratamiento previo que no se ha resuelto al menos a Grado 2 o mejor para el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
• Disfunción hepática grave con: a. Bilirrubina total > 2x ULN (> 3x ULN en sujetos con síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria]), y/o b. AST y/o ALT > 2,5x LSN
• Disfunción renal grave con aclaramiento de creatinina estimado < 15 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Deterioro de la función hematopoyética con: a. Conteo de glóbulos blancos < 1,500/mm3, y/o b. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3, y/o c. Hemoglobina < 8,0 g/dL, y/o d. Recuento de plaquetas < 100 000/mm3 (para pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas, las plaquetas ≥ 75 000/mm3 son aceptables).
• Transfusiones de sangre (o productos sanguíneos) o factores de crecimiento sanguíneo dentro de los 7 días de C1D1. Es aceptable el uso de factor de crecimiento hematopoyético, que incluye eritropoyetina (EPO), darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag o romiplostim). Sin embargo, los pacientes deben ser independientes de la transfusión de plaquetas durante > 1 semana para poder participar en el estudio.
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia, o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1, o radioinmunoterapia dentro de las 6 semanas anteriores a C1D1. Los pacientes que reciben glucocorticoides a largo plazo durante la selección no requieren un período de lavado. Se permite la radiación previa para el tratamiento de fracturas o para prevenir fracturas, así como para el control del dolor.
• Pacientes con antecedentes de compresión medular con paraplejía residual.
• Tratamiento con una terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a C1D1.
• Trasplante autólogo previo de células madre < 1 mes, o trasplante alogénico de células madre < 3 meses antes de C1D1.
• Enfermedad de injerto contra huésped activa después del trasplante alogénico de células madre.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.
• Función cardiovascular activa e inestable con: a. Isquemia sintomática, b. Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular con antiarrítmicos; no se excluirán los pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha del haz de His (LAFB/BRD) asintomáticos), c. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) Clase ≥ 3, d. Infarto de miocardio (MI) dentro de los 6 meses anteriores a C1D1, o e. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Bazett (QTc) > 470 ms
• Hipertensión activa no controlada
• Tromboembolismo venoso dentro de los 6 meses anteriores a C1D1 o una trombofilia hereditaria conocida
• Incapacidad para recibir anticoagulación profiláctica o terapéutica según lo determine el investigador.
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de C1D1
• Cualquier disfunción gastrointestinal activa que impida que el paciente trague comprimidos o interfiera con la absorción del tratamiento del estudio
• Actualmente embarazada o amamantando. Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras reciben selinexor, pomalidomida y/o claritromicina.
• Una afección médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento.
• Hipersensibilidad o contraindicación a selinexor, pomalidomida, dexametasona y/o claritromicina
• Exposición previa a un compuesto SINE, incluido selinexor
• Uso concomitante de cualquier inhibidor potente de CYP3A4 y/o CYP1A2 (ver Apéndice 1)
• No se puede obtener claritromicina, pomalidomida y dexametasona comerciales a través de una farmacia regular y/o especializada.
• No puede o no quiere registrarse en el programa obligatorio POMALYST REMSTM y cumplir con sus requisitos.
• Pacientes masculinos y femeninos que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tenga en cuenta que las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.