Selinexorin hoito yhdessä klaritromysiinin, pomalidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneille refraktaarisille multippeli myeloomapotilaille (ClaSPd)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
• Ikä ≥18 ja <75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi
• Oireinen multippeli myelooma IMWG:n ohjeiden mukaan.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: a. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai IgA-myelooman osalta kvantitatiivisella IgA:lla ja/tai b. Virtsan M-proteiinin erittyminen vähintään 200 mg/24 tuntia ja/tai c. Seerumin FLC ≥ 100 mg/L edellyttäen, että FLC-suhde on epänormaali, ja/tai d. Jos seerumin proteiinielektroforeesin katsotaan olevan epäluotettava rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa (esim. IgA MM:lle), kvantitatiiviset Ig-tasot nefelometrian tai turbidimetrian avulla ovat hyväksyttäviä.
• Relapsoitunut ja refraktaarinen multippeli myelooma, jossa on dokumentoituja todisteita PD:stä sen jälkeen, kun se on saavuttanut vähintään SD:n ≥ 1 syklin ajan edellisen MM-hoidon aikana (eli uusiutunut MM) ja ≤ 25 % vaste (eli potilaat eivät koskaan saavuttaneet ≥ MR:tä) tai PD:n aikana tai sen aikana 60 päivää viimeisimmän MM-hoidon (eli tulenkestävän MM) päättymisestä.
• Hän on saanut aiemmin yhdestä neljään aikaisempaa hoitolinjaa ja ollut aiemmin pomalidomidihoitoa käyttämätön.

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentoitu aktiivinen systeeminen kevytketjun amyloidoosi.
• Aktiivinen plasmasoluleukemia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on suurempi kuin 2.
• Jatkuva ei-hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa) aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut vähintään asteeseen 2 tai parempaan syklin 1 päivänä 1 (C1D1).
• Vaikea maksan vajaatoiminta, johon liittyy joko: a. Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (> 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia]) ja/tai b. AST ja/tai ALT > 2,5x ULN
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 15 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
• Heikentynyt hematopoieettinen toiminta jommallakummalla: a. Valkosolujen määrä < 1500/mm3 ja/tai b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3 ja/tai c. Hemoglobiini < 8,0 g/dl ja/tai d. Verihiutalemäärä < 100 000/mm3 (potilaille, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja, verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 ovat hyväksyttäviä).
• Veren (tai verituotteiden) siirrot tai veren kasvutekijät 7 päivän sisällä C1D1:stä. Hematopoieettisen kasvutekijän tukiaineen käyttö on hyväksyttävää, mukaan lukien erytropoietiini (EPO), darbepoetiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden stimulaattorit (esim. eltrombopagi tai romiplostiimi). Potilaiden on kuitenkin oltava verihiutaleiden siirrosta riippumattomia > 1 viikon ajan, jotta heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai radioimmunoterapia 6 viikon sisällä ennen C1D1:tä. Potilaat, jotka käyttävät pitkään glukokortikoideja seulonnan aikana, eivät vaadi poistumisjaksoa. Aiempi säde on sallittu murtumien hoitoon tai murtumien ehkäisyyn sekä kivun hoitoon.
• Potilaat, joilla on ollut selkäytimen kompressiota ja jäljellä olevaa paraplegiaa.
• Hoito tutkittavalla syövän vastaisella hoidolla 3 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Aiempi autologinen kantasolusiirto < 1 kuukausi tai allogeeninen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
• Elinajanodote < 3 kuukautta.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta joko: a. Oireinen iskemia, s. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on kammiotakykardia, jotka saavat rytmihäiriölääkkeitä, eivät sulje pois; potilaita, joilla on 1. asteen eteiskammiokatkos tai oireeton vasemman anteriorinen fascikulaarinen salpaus/oikean haarakatkos (LAFB/RBBB), ei suljeta pois), c. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 3, d. Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä tai esim. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Bazettin kaavalla korjattuna (QTc) > 470 ms
• Hallitsematon aktiivinen verenpainetauti
• Laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä tai tunnettu perinnöllinen trombofilia
• Kyvyttömyys saada joko ennaltaehkäisevää tai terapeuttista antikoagulaatiota tutkijan asianmukaisesti määrittämänä
• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen C1D1:tä
• Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka estää potilasta nielemästä tabletteja tai häiritsee tutkimushoidon imeytymistä
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät. Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä, kun he saavat selineksoria, pomalidomidia ja/tai klaritromysiiniä
• Vakava psykiatrinen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä hoitoa
• Yliherkkyys tai vasta-aihe selineksorille, pomalidomidille, deksametasonille ja/tai klaritromysiinille
• Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle, mukaan lukien selineksorille
• Vahvojen CYP3A4- ja/tai CYP1A2-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite 1)
• Ei voi saada kaupallista klaritromysiiniä, pomalidomidia ja deksametasonia tavallisesta ja/tai erikoisapteekista.
• Ei pysty tai halua rekisteröityä pakolliseen POMALYST REMSTM -ohjelmaan ja noudattaa sen vaatimuksia.
• Mies- ja naispotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella. Huomaa, että hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.