Tratamento de Selinexor em Combinação com Claritromicina, Pomalidomida e Dexametasona para Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário em Recidiva (ClaSPd)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
• Idade ≥18 e <75 anos no momento do consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo
• Mieloma múltiplo sintomático de acordo com as diretrizes do IMWG.
• Doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes: a. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou, para mieloma IgA, por IgA quantitativa e/ou b. Excreção urinária de proteína M de pelo menos 200 mg/24 horas e/ou c. Soro FLC ≥ 100 mg/L, desde que a relação FLC seja anormal, e/ou d. Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina (por exemplo, para IgA MM), então os níveis quantitativos de Ig por nefelometria ou turbidimetria são aceitáveis.
• Mieloma múltiplo recidivante e refratário com evidência documentada de DP após atingir pelo menos SD por ≥ 1 ciclo durante um regime de MM anterior (ou seja, MM recidivante) e ≤ 25% de resposta (ou seja, pacientes nunca atingiram ≥ RM) ou PD durante ou dentro 60 dias a partir do final do regime de MM mais recente (isto é, MM refratário).
• Recebeu anteriormente de uma a quatro linhas anteriores de terapia e nunca recebeu pomalidomida.

Critério de exclusão:

• Amiloidose de cadeia leve sistêmica ativa documentada.
• Leucemia de células plasmáticas ativa.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2.
• Toxicidade não hematológica persistente (exceto para neuropatia periférica) de um tratamento anterior que não foi resolvido para pelo menos Grau 2 ou melhor no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
• Disfunção hepática grave com: a. Bilirrubina total > 2x LSN (> 3x LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indireta hereditária]) e/ou b. AST e/ou ALT > 2,5x LSN
• Disfunção renal grave com depuração de creatinina estimada < 15 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault.
• Função hematopoiética prejudicada com: a. Contagem de leucócitos < 1.500/mm3 e/ou b. Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3, e/ou c. Hemoglobina < 8,0 g/dL e/ou d. Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos, plaquetas ≥ 75.000/mm3 são aceitáveis).
• Transfusões de sangue (ou hemoderivados) ou fatores de crescimento sanguíneo dentro de 7 dias após C1D1. O uso de suporte de fator de crescimento hematopoiético é aceitável, incluindo eritropoetina (EPO), darbepoetina, fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e estimuladores de plaquetas (por exemplo, eltrombopag ou romiplostim). No entanto, os pacientes devem ser independentes da transfusão de plaquetas por > 1 semana para serem incluídos no estudo.
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia, ou qualquer outra terapia anticâncer dentro de 2 semanas antes de C1D1, ou radioimunoterapia dentro de 6 semanas antes de C1D1. Pacientes em uso prolongado de glicocorticóides durante a triagem não requerem um período de washout. A radiação prévia é permitida para o tratamento de fraturas ou para prevenir fraturas, bem como para o controle da dor.
• Pacientes com história de compressão medular com paraplegia residual.
• Tratamento com uma terapia anti-câncer em investigação dentro de 3 semanas antes de C1D1.
• Transplante autólogo de células-tronco anterior < 1 mês, ou transplante alogênico de células-tronco < 3 meses antes de C1D1.
• Doença do enxerto versus hospedeiro ativa após transplante alogênico de células-tronco.
• Expectativa de vida < 3 meses.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.
• Função cardiovascular ativa e instável com: a. Isquemia sintomática, b. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo/bloqueio de ramo direito assintomáticos (BAFB/BRD) não serão excluídos), c. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da Classe ≥ 3 da New York Heart Association (NYHA), d. Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes de C1D1, ou e. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Bazett (QTc) > 470 mseg
• Hipertensão ativa não controlada
• Tromboembolismo venoso dentro de 6 meses antes de C1D1 ou uma trombofilia hereditária conhecida
• Incapacidade de receber anticoagulação profilática ou terapêutica conforme determinado pelo investigador
• Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes de C1D1
• Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que impeça o paciente de engolir os comprimidos ou interfira na absorção do tratamento do estudo
• Atualmente grávida ou amamentando. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo selinexor, pomalidomida e/ou claritromicina
• Uma condição médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do Investigador, possa interferir no tratamento
• Hipersensibilidade ou contraindicação a selinexor, pomalidomida, dexametasona e/ou claritromicina
• Exposição prévia a um composto SINE, incluindo selinexor
• Uso concomitante de quaisquer inibidores fortes de CYP3A4 e/ou CYP1A2 (consulte o Apêndice 1)
• Incapaz de obter claritromicina, pomalidomida e dexametasona comerciais em uma farmácia regular e/ou especializada.
• Não é possível ou não deseja se registrar no programa POMALYST REMSTM obrigatório e cumprir seus requisitos.
• Pacientes do sexo masculino e feminino que não desejam ou não podem usar métodos eficazes de contracepção durante o estudo e por três meses após a última dose. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Observe que pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar.