Selinexor联合克拉霉素、泊马度胺和地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者 (ClaSPd)

纳入标准：

• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
• 知情同意时年龄≥18 岁且 <75 岁。
• 确诊多发性骨髓瘤
• 根据 IMWG 指南，有症状的多发性骨髓瘤。
• 由以下至少一项定义的可测量疾病： a.通过血清蛋白电泳 (SPEP) 或对于 IgA 骨髓瘤，通过定量 IgA，血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，和/或 b. 尿 M 蛋白排泄至少 200 mg/24 小时，和/或 c. 血清 FLC ≥ 100 mg/L，前提是 FLC 比率异常，和/或 d． 如果血清蛋白电泳被认为对于常规 M 蛋白测量（例如，对于 IgA MM）不可靠，那么通过比浊法或比浊法定量 Ig 水平是可以接受的。
• 复发和难治性多发性骨髓瘤，在之前的 MM 方案（即复发 MM）期间至少达到 SD ≥ 1 个周期后有 PD 的记录证据，并且在期间或期间 ≤ 25% 反应（即患者从未达到 ≥ MR）或 PD从最近的 MM 方案（即难治性 MM）结束后 60 天。
• 以前接受过一到四个先前的治疗线并且未使用过泊马度胺。

排除标准：

• 有记录的活动性全身性轻链淀粉样变性。
• 活动性浆细胞白血病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态大于 2。
• 来自先前治疗的持续性非血液学毒性（周围神经病变除外）在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前未解决至少 2 级或更好。
• 严重的肝功能障碍： a. 总胆红素 > 2x ULN（> 3x ULN 在患有吉尔伯特综合征 [遗传性间接高胆红素血症] 的受试者中），和/或 b。 AST 和/或 ALT > 2.5x ULN
• 使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算的估计肌酐清除率 < 15 mL/min 的严重肾功能不全。
• 造血功能受损： a.白细胞计数 < 1,500/mm3，和/或 b. 中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3，和/或 c. 血红蛋白 < 8.0 g/dL，和/或 d. 血小板计数<100,000/mm3（对于≥50%的骨髓有核细胞为浆细胞的患者，血小板≥75,000/mm3是可以接受的）。
• C1D1 后 7 天内输血（或血液制品）或血液生长因子。 使用造血生长因子支持是可以接受的，包括促红细胞生成素 (EPO)、达贝泊汀、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和血小板刺激剂（例如艾曲波帕或 romiplostim）。 然而，患者必须不依赖血小板输注 > 1 周才能参加该研究。
• C1D1 前 2 周内接受过放疗、化疗或免疫治疗，或任何其他抗癌治疗，或 C1D1 前 6 周内接受过放射免疫治疗。 筛选期间长期服用糖皮质激素的患者不需要清除期。 允许事先放射治疗骨折或预防骨折，以及疼痛管理。
• 有脊髓压迫史并伴有残余截瘫的患者。
• 在 C1D1 之前的 3 周内接受研究性抗癌治疗。
• 既往自体干细胞移植 < 1 个月，或异基因干细胞移植 < 3 个月前 C1D1。
• 同种异体干细胞移植后出现活动性移植物抗宿主病。
• 预期寿命<3个月。
• C1D1 之前 4 周内进行过大手术。
• 活跃的、不稳定的心血管功能：症状性缺血，b。 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除抗心律失常药室性心动过速患者；不排除有 1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB) 的患者），c. 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 ≥ 3 的充血性心力衰竭 (CHF)，d。 在 C1D1 之前的 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)，或者 e.筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期经 Bazett 公式 (QTc) 校正 > 470 毫秒
• 不受控制的活动性高血压
• C1D1 之前 6 个月内的静脉血栓栓塞或已知的遗传性血栓形成倾向
• 无法接受研究者确定的适当的预防性或治疗性抗凝治疗
• 在 C1D1 之前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染
• 阻止患者吞咽药片或干扰研究治疗药物吸收的任何活动性胃肠道功能障碍
• 目前怀孕或哺乳。 哺乳期女性必须同意在接受 selinexor、pomalidomide 和/或克拉霉素时不进行母乳喂养
• 研究者认为可能会干扰治疗的严重精神或医疗状况
• 对 selinexor、泊马度胺、地塞米松和/或克拉霉素过敏或禁忌
• 之前接触过 SINE 化合物，包括 selinexor
• 伴随使用任何强 CYP3A4 和/或 CYP1A2 抑制剂（见附录 1）
• 无法通过正规和/或专业药房获得商业克拉霉素、泊马度胺和地塞米松。
• 无法或不愿注册强制性 POMALYST REMSTM 计划并遵守其要求。
• 在整个研究期间和最后一次给药后的三个月内，男性和女性患者不愿意或不能使用有效的避孕方法。 可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣。 请注意，有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛选时血清妊娠试验为阴性，如果男性患者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。