Behandling av Selinexor i kombination med klaritromycin, pomalidomid och dexametason för patienter med återfallande refraktärt multipelt myelom (ClaSPd)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
• Ålder ≥18 och <75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Bekräftad diagnos av multipelt myelom
• Symtomatiskt multipelt myelom enligt IMWG-riktlinjer.
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande: a. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores (SPEP) eller, för IgA-myelom, genom kvantitativt IgA, och/eller b. Urinutsöndring av M-protein minst 200 mg/24 timmar, och/eller c. Serum FLC ≥ 100 mg/L, förutsatt att FLC-förhållandet är onormalt, och/eller d. Om serumproteinelektrofores upplevs vara otillförlitlig för rutinmässig M-proteinmätning (t.ex. för IgA MM), är kvantitativa Ig-nivåer genom nefelometri eller turbidimetri acceptabla.
• Återfall och refraktärt multipelt myelom med dokumenterade tecken på PD efter att ha uppnått minst SD under ≥ 1 cykel under en tidigare MM-regim (dvs återfallande MM) och ≤ 25 % svar (dvs patienter uppnådde aldrig ≥ MR) eller PD under eller inom 60 dagar från slutet av den senaste MM-kuren (dvs refraktär MM).
• Fick tidigare en till fyra tidigare behandlingslinjer och vara pomalidomidnaiva.

Exklusions kriterier:

• Dokumenterad aktiv systemisk lätt kedja amyloidos.
• Aktiv plasmacellsleukemi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus större än 2.
• Ihållande icke-hematologisk toxicitet (förutom perifer neuropati) från en tidigare behandling som inte har avtagit till minst grad 2 eller bättre vid cykel 1 dag 1 (C1D1).
• Allvarlig leverdysfunktion med antingen: a. Totalt bilirubin > 2x ULN (> 3x ULN hos patienter med Gilberts syndrom [ärftlig indirekt hyperbilirubinemi]), och/eller b. AST och/eller ALAT > 2,5x ULN
• Allvarlig njurdysfunktion med ett uppskattat kreatininclearance på < 15 ml/min beräknat med Cockcroft och Gaults formel.
• Nedsatt hematopoetisk funktion med antingen: a. Antal vita blodkroppar < 1 500/mm3 och/eller b. Absolut neutrofilantal < 1000/mm3, och/eller c. Hemoglobin < 8,0 g/dL och/eller d. Trombocytantal < 100 000/mm3 (för patienter hos vilka ≥ 50 % av cellerna med kärnor i benmärgen är plasmaceller, trombocyter ≥ 75 000/mm3 är acceptabla).
• Blod (eller blodprodukt) transfusioner eller blodtillväxtfaktorer inom 7 dagar efter C1D1. Användning av hematopoetisk tillväxtfaktorstöd är acceptabelt, inklusive erytropoietin (EPO), darbepoetin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag eller romiplostim). Patienterna måste dock vara oberoende av blodplättstransfusion i > 1 vecka för att kunna inkluderas i studien.
• Strålning, kemoterapi eller immunterapi, eller någon annan anticancerterapi inom 2 veckor före C1D1, eller radioimmunterapi inom 6 veckor före C1D1. Patienter som behandlas med långtidsglukokortikoider under screening kräver ingen tvättningsperiod. Förhandsstrålning är tillåten för behandling av frakturer eller för att förhindra frakturer samt för smärtbehandling.
• Patienter med anamnes på ryggmärgskompression med kvarvarande paraplegi.
• Behandling med en undersökningsterapi mot cancer inom 3 veckor före C1D1.
• Tidigare autolog stamcellstransplantation < 1 månad, eller allogen stamcellstransplantation < 3 månader före C1D1.
• Aktiv transplantat kontra värdsjukdom efter allogen stamcellstransplantation.
• Förväntad livslängd < 3 månader.
• Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
• Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion med antingen: a. Symtomatisk ischemi, f. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med 1:a gradens atrioventrikulärt (AV) block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock (LAFB/RBBB) kommer inte att exkluderas), c. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klass ≥ 3, d. Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före C1D1, eller e. Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Bazetts formel (QTc) > 470 ms
• Okontrollerad aktiv hypertoni
• Venös tromboembolism inom 6 månader före C1D1 eller en känd ärftlig trombofili
• Oförmåga att få antingen profylaktisk eller terapeutisk antikoagulering som bedömts lämpligt av utredaren
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före C1D1
• Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som hindrar patienten från att svälja tabletter eller stör absorptionen av studiebehandlingen
• För närvarande gravid eller ammar. Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de får selinexor, pomalidomid och/eller klaritromycin
• Ett allvarligt psykiatriskt eller medicinskt tillstånd som enligt Utredarens uppfattning skulle kunna störa behandlingen
• Överkänslighet eller kontraindikation mot selinexor, pomalidomid, dexametason och/eller klaritromycin
• Tidigare exponering för en SINE-förening, inklusive selinexor
• Samtidig användning av starka CYP3A4- och/eller CYP1A2-hämmare (se bilaga 1)
• Kan inte få kommersiellt klaritromycin, pomalidomid och dexametason genom ett vanligt apotek och/eller specialapotek.
• Kan eller vill inte registrera sig i det obligatoriska POMALYST REMSTM-programmet och följa dess krav.
• Manliga och kvinnliga patienter som inte vill eller kan använda effektiva preventivmetoder under hela studien och i tre månader efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivmedelsskum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. Observera att kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.