Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Behandlung von Selinexor in Kombination mit Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem, refraktärem multiplem Myelom (ClaSPd)

4. Oktober 2023 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Eine offene, einarmige Phase-2-Studie mit Selinexor in Kombination mit Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Prüfkombinationstherapie von Selinexor, Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason (ClaSPd) für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom zu bestimmen. Die Hypothese ist, dass die Zugabe von Selinexor zu Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason die Gesamtansprechrate von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom erhöhen wird.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine - Multiple Myeloma Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
  • Alter ≥18 und <75 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  • Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms
  • Symptomatisches multiples Myelom gemäß IMWG-Richtlinien.
  • Messbare Krankheit, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert: a. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL durch Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder bei IgA-Myelom durch quantitatives IgA und/oder b. M-Protein-Ausscheidung im Urin mindestens 200 mg/24 Stunden und/oder c. Serum-FLC ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis anormal ist, und/oder d. Wenn die Serumprotein-Elektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung (z. B. für IgA MM) als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Ig-Spiegel durch Nephelometrie oder Turbidimetrie akzeptabel.
  • Rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom mit dokumentiertem Nachweis einer PD nach Erreichen von mindestens SD für ≥ 1 Zyklus während einer früheren MM-Therapie (d. h. rezidivierendes MM) und ≤ 25 % Ansprechen (d. h. Patienten erreichten nie ≥ MR) oder PD während oder innerhalb 60 Tage nach Ende der letzten MM-Behandlung (d. h. refraktäres MM).
  • Zuvor ein bis vier vorherige Therapielinien erhalten haben und Pomalidomid-naiv sind.

Ausschlusskriterien:

  • Dokumentierte aktive systemische Leichtketten-Amyloidose.
  • Aktive Plasmazellleukämie.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 2.
  • Anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (außer peripherer Neuropathie) von einer vorherigen Behandlung, die bis Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) nicht auf mindestens Grad 2 oder besser abgeklungen ist.
  • Schwere Leberfunktionsstörung mit entweder: a. Gesamtbilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom [erbliche indirekte Hyperbilirubinämie]) und/oder b. AST und/oder ALT > 2,5x ULN
  • Schwere Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von < 15 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault.
  • Beeinträchtigte hämatopoetische Funktion mit entweder: a. Leukozytenzahl < 1.500/mm3 und/oder b. Absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3 und/oder c. Hämoglobin < 8,0 g/dl und/oder d. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind, sind Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 akzeptabel).
  • Bluttransfusionen (oder Blutprodukttransfusionen) oder Blutwachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach C1D1. Die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren ist akzeptabel, einschließlich Erythropoetin (EPO), Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag oder Romiplostim). Die Patienten müssen jedoch für > 1 Woche unabhängig von der Thrombozytentransfusion sein, um in die Studie aufgenommen zu werden.
  • Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 oder Radioimmuntherapie innerhalb von 6 Wochen vor C1D1. Patienten, die während des Screenings langfristig Glukokortikoide erhalten, benötigen keine Auswaschphase. Zur Behandlung von Knochenbrüchen oder zur Vorbeugung von Knochenbrüchen sowie zur Schmerzbehandlung ist eine vorherige Bestrahlung zulässig.
  • Patienten mit Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte mit verbleibender Querschnittslähmung.
  • Behandlung mit einer Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 3 Wochen vor C1D1.
  • Vorherige autologe Stammzelltransplantation < 1 Monat oder allogene Stammzelltransplantation < 3 Monate vor C1D1.
  • Aktive Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener Stammzelltransplantation.
  • Lebenserwartung < 3 Monate.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
  • Aktive, instabile kardiovaskuläre Funktion mit entweder: a. symptomatische Ischämie, b. Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischem linksanteriorem Faszikularblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB) werden nicht ausgeschlossen), c. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ 3, d. Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 oder e. 12-Kanal-EKG-Screening mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Bazett-Formel (QTc) > 470 ms
  • Unkontrollierter aktiver Bluthochdruck
  • Venöse Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 oder eine bekannte erbliche Thrombophilie
  • Unfähigkeit, entweder prophylaktische oder therapeutische Antikoagulation zu erhalten, wie vom Ermittler als angemessen festgelegt
  • Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor C1D1 erfordert
  • Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die den Patienten daran hindert, Tabletten zu schlucken oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigt
  • Derzeit schwanger oder stillend. Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Selinexor, Pomalidomid und/oder Clarithromycin nicht zu stillen
  • Ein schwerwiegender psychiatrischer oder medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung beeinträchtigen könnte
  • Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Selinexor, Pomalidomid, Dexamethason und/oder Clarithromycin
  • Vorherige Exposition gegenüber einer SINE-Verbindung, einschließlich Selinexor
  • Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4- und/oder CYP1A2-Inhibitoren (siehe Anhang 1)
  • Es ist nicht möglich, kommerzielles Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason über eine normale und/oder Spezialapotheke zu beziehen.
  • Unfähig oder nicht bereit, sich für das obligatorische POMALYST REMSTM-Programm anzumelden und dessen Anforderungen zu erfüllen.
  • Männliche und weibliche Patienten, die während der Studie und drei Monate nach der letzten Dosis keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden wollen oder können. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Beachten Sie, dass weibliche Patienten im gebärfähigen Alter der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben müssen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Selinexor, Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason (ClaSPd)

Selinexor

• Orale Verabreichung in einer Dosis von 60 mg an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus.

Dexamethason

  • Wird oral in einer Dosis von 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht.
  • Die Probanden erhalten ein Rezept für Dexamethason 4 mg Tabletten (generisch).

Clarithromycin

  • Wird oral in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich an den Tagen 1-28 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
  • Die Probanden erhalten ein Rezept für Clarithromycin 250 oder 500 mg Tabletten (generisch) zur oralen Verabreichung.

Pomalidomid

  • Wird oral in einer Dosis von 4 mg täglich an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
  • Die Probanden erhalten für jeden Behandlungszyklus einen 21-Tage-Vorrat an Pomalidomid-Kapseln mit 1, 2, 3 oder 4 mg zur oralen Verabreichung.
Wird als orale 60-mg-Kapsel gegeben
Wird als orale 500-mg-Kapsel gegeben
Wird als orale 4-mg-Kapsel verabreicht
Wird als orale 40-mg-Kapsel gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Gesamtantwortrate von teilweiser Antwort oder besser
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Krankheit; Die maximale Zeit, die ein Teilnehmer hinsichtlich der ORR beobachtet wurde, betrug 287 Tage
ORR ist definiert als Teilnehmer, die gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group Criteria (IMWG) 2016 eine teilweise Remission, eine sehr gute teilweise Remission, eine vollständige Remission oder eine strenge vollständige Remission erfahren. Eine vollständige Reaktion ist definiert als negative Immunfixierung im Serum und Urin und das Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % der Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten. Unter stringenter vollständiger Reaktion versteht man die zuvor beschriebene vollständige Reaktion zuzüglich eines normalen Anteils an freien Leichtketten und der Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie mittels Immunhistochemie. Teilweise Reaktion ist eine Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥50 % plus eine Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥90 % oder auf <200 mg pro 24 Stunden. Eine sehr gute partielle Reaktion bedeutet, dass Serum- und Urin-M-Protein durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder eine ≥90-prozentige Reduzierung des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden.
Bis zum Fortschreiten der Krankheit; Die maximale Zeit, die ein Teilnehmer hinsichtlich der ORR beobachtet wurde, betrug 287 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden für jeden Teilnehmer vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis 30 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erfasst. Der maximale Zeitraum, in dem UEs für einen Teilnehmer erfasst wurden, betrug 300 Tage.
Unerwünschte Ereignisse werden durch Ereignisse bestimmt, die anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet werden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird in einer tabellarischen Zusammenfassung erfasst, und zwar ab dem Zeitpunkt, an dem ein Teilnehmer der Studie zustimmt, bis zum Ende der Studie oder wenn der Teilnehmer des Patienten eine neue Behandlung beginnt.
Unerwünschte Ereignisse wurden für jeden Teilnehmer vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis 30 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erfasst. Der maximale Zeitraum, in dem UEs für einen Teilnehmer erfasst wurden, betrug 300 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jorge Monge, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Refraktäres multiples Myelom

Klinische Studien zur Selinexor

3
Abonnieren