Лечение селинексором в комбинации с кларитромицином, помалидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивом рефрактерной множественной миеломы (ClaSPd)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
• Возраст ≥18 и <75 лет на момент информированного согласия.
• Подтвержденный диагноз множественной миеломы
• Симптоматическая множественная миелома в соответствии с рекомендациями IMWG.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков: a. М-белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки (SPEP) или, для миеломы IgA, по количественному анализу IgA, и/или b. Экскреция М-белка с мочой не менее 200 мг/24 ч и/или c. СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л, при условии, что соотношение СЛЦ ненормально, и/или d. Если электрофорез сывороточного белка кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка (например, для IgA MM), то допустимы количественные уровни Ig с помощью нефелометрии или турбидиметрии.
• Рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома с документально подтвержденными признаками БП после достижения по крайней мере SD в течение ≥ 1 цикла во время предыдущего режима ММ (т. е. рецидив ММ) и ≤ 25% ответа (т. 60 дней после окончания последнего режима лечения ММ (т. е. рефрактерной ММ).
• Ранее получали от одной до четырех предшествующих линий терапии и не принимали помалидомид.

Критерий исключения:

• Документально подтвержден активный системный амилоидоз легких цепей.
• Активный плазмоклеточный лейкоз.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности выше 2.
• Стойкая негематологическая токсичность (за исключением периферической невропатии) от предшествующего лечения, которая не разрешилась по крайней мере до степени 2 или выше к 1-му дню цикла 1 (C1D1).
• Тяжелая печеночная дисфункция с: a. Общий билирубин > 2x ULN (> 3x ULN у пациентов с синдромом Жильбера [наследственная непрямая гипербилирубинемия]) и/или b. АСТ и/или АЛТ > 2,5x ВГН
• Тяжелая почечная дисфункция с предполагаемым клиренсом креатинина < 15 мл/мин, рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта.
• Нарушение кроветворной функции с: a. Количество лейкоцитов < 1500/мм3 и/или b. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3 и/или c. Гемоглобин < 8,0 г/дл и/или d. Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (для пациентов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки, приемлемо количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3).
• Переливание крови (или продуктов крови) или факторов роста крови в течение 7 дней после C1D1. Допускается использование вспомогательных гемопоэтических факторов роста, включая эритропоэтин (ЭПО), дарбэпоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг или ромиплостим). Однако для включения в исследование пациенты должны быть независимы от трансфузий тромбоцитов в течение > 1 недели.
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия в течение 2 недель до C1D1 или радиоиммунотерапия в течение 6 недель до C1D1. Пациентам, длительно принимающим глюкокортикоиды во время скрининга, не требуется период вымывания. Предварительное облучение разрешено для лечения переломов или для предотвращения переломов, а также для обезболивания.
• Пациенты с компрессией спинного мозга в анамнезе с остаточной параплегией.
• Лечение экспериментальной противораковой терапией в течение 3 недель до C1D1.
• Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток < 1 месяца или аллогенная трансплантация стволовых клеток < 3 месяцев до C1D1.
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
• Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1.
• Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция с: a. Симптоматическая ишемия, б. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией на фоне приема антиаритмических препаратов; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой 1-й степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/блокадой правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ)), c. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класс ≥ 3, d. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до C1D1 или e. Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTc)> 470 мс
• Неконтролируемая активная гипертензия
• Венозная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до C1D1 или известная наследственная тромбофилия
• Неспособность получать профилактические или терапевтические антикоагулянты по усмотрению исследователя.
• Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до C1D1.
• Любая активная желудочно-кишечная дисфункция, которая мешает пациенту глотать таблетки или препятствует всасыванию исследуемого препарата.
• В настоящее время беременна или кормит грудью. Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема селинексора, помалидомида и/или кларитромицина.
• Серьезное психиатрическое или медицинское состояние, которое, по мнению следователя, может помешать лечению.
• Гиперчувствительность или противопоказания к селинексору, помалидомиду, дексаметазону и/или кларитромицину
• Предварительное воздействие соединения SINE, включая селинексор.
• Одновременное применение любых сильных ингибиторов CYP3A4 и/или CYP1A2 (см. Приложение 1)
• Невозможно приобрести коммерческие кларитромицин, помалидомид и дексаметазон в обычной и/или специализированной аптеке.
• Неспособность или нежелание зарегистрироваться в обязательной программе POMALYST REMSTM и соблюдать ее требования.
• Пациенты мужского и женского пола, не желающие или неспособные использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Обратите внимание, что женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты-мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста.