PAH および CTEPH における右心室のサイズと機能に対するリオシグアトの効果 (RIVERII)

包含基準:

1. 登録時の年齢が 18 歳以上。
2. 平均肺動脈圧（mPAP）が 20 mmHg を超え、肺血管抵抗（PVR）が 2 ウッド ユニット（WU）以上、肺動脈楔入圧（PAWP）が 15 mmHg 以下の症候性 PAH の男性および女性患者（グループ I / Nice Clinical -肺高血圧症の分類）またはCTEPH（グループIV /肺高血圧症のナイス臨床分類）は、完全な抗凝固療法の開始から少なくとも3か月後に測定され、手術不能と定義され、mPAP> 20 mmHgおよびPVR ≥ 2 WU、PAWP ≤ 15 mmHg;または肺動脈内膜切除術後の持続性または再発性の PH を伴う (mPAP > 20 mmHg および PVR ≥ 2 WU、PAWP ≤ 15 mmHg 手術後少なくとも 6 ヶ月で測定 (acc. Simonneau らに。 2018)。
3. 未治療の患者（PAH特異的薬物療法に関して）およびエンドセリン受容体拮抗薬またはプロスタサイクリン類似体で前治療された患者で、スクリーニング前に最大2か月間前治療された（事前の併用治療による）*。
4. *治療前の患者は、来院 1 の少なくとも 2 週間前に、エンドセリン受容体拮抗薬またはプロスタサイクリン治療で安定している必要があります。
5. -エンドセリン受容体拮抗薬またはプロスタサイクリン類似体との併用治療の有無にかかわらず、永続的なホスホジエステラーゼ5型（PDE-5）阻害剤治療（最大でもスクリーニング前に2か月前治療）に切り替える場合、患者は登録することもできます。特に、PDE5i（以下のパラメータの少なくとも 3 つとして定義される：進行の臨床徴候、持続的な WHO-FC III、165 -440m、ピーク V02 11-15ml/min/kg (35-65% 予測)、NTproBNP 300-1400 ng/l、RA 面積 18-26cm2、RAP 8-14mmHg、CI 2,0-2,4 l/分) または PDE5i 不寛容の場合。 切り替えの決定は、定期的な臨床フォローアップの訪問時に臨床医によって行われます。
6. 経口抗凝固薬、利尿薬、ジギタリス、カルシウム チャネル遮断薬、酸素補給など、PH の治療にも使用できる非特異的な治療は許可されます。 ただし、抗凝固薬による治療（適応がある場合）は、PAH 1 の患者では来院の少なくとも 1 か月前に開始されている必要があります。
7. RHC の結果は、スクリーニング時に 6 か月を超えてはならず (ベースライン値と見なされます)、標準化された条件下で参加センターで測定されたものでなければなりません (研究固有の Swan Ganz カテーテル法マニュアルを参照してください)。 それぞれの測定が患者の定期的な診断精密検査との関連で実行されていない場合は、研究前段階 (患者がインフォームド コンセントに署名した後) に研究の一部として実行する必要があります。
8. 50歳以上の閉経後の女性として定義される出産の可能性のない女性、両側卵管結紮の女性、両側卵巣摘出術の女性、および子宮摘出術の女性を研究に含めることができます。
9. 出産の可能性のある女性は、以下のすべてが当てはまる場合にのみ研究に含めることができます（以下にリストされています）： -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、研究開始時の尿妊娠検査が陰性である（訪問1）。 b. -研究中および研究治療中止後少なくとも30日までに毎月の尿妊娠検査を実施することに同意する。 これらの検査は、患者が自宅で行う必要があります。 c. -スクリーニングから少なくとも30日後まで指定された避妊計画に従うことに同意する 研究治療中止。
10. 指示を理解し、従うことができ、研究期間全体に参加できる患者。
11. 患者は、十分な事前情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。

除外基準:

1. -妊娠中の女性、または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性 上記の研究で義務付けられた避妊方法を順守できない、または順守する意思がない。
2. -スクリーニングの2か月前にPH特異的治療を受けている患者。
3. -患者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような病歴がある患者 治験責任医師の意見では、この研究に参加または完了する。
4. 基礎疾患があり、予想余命が2年未満の患者（例： 限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性がん疾患)。
5. 重度または複数の薬物アレルギーの既往歴のある患者
6. -治験薬または賦形剤のいずれかに過敏症のある患者。
7. 有効な 6MWD テストを実行できない患者 (例: 整形外科疾患、患者の歩行能力に影響を与える末梢動脈閉塞性疾患)。

8. PHの併用治療のための以下の特定の薬物療法、または治験薬との薬力学的相互作用を発揮する可能性のある薬物療法は許可されていません。

   1. 非経口プロスタサイクリン類似体
   2. 特定のホスホジエステラーゼ阻害剤（例： シルデナフィルまたはタダラフィル): リオシグアトに切り替えることができますが、治験薬に追加して投与することはできません
   3. または非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤（例： ジピリダモール、テオフィリン）
   4. NOドナー（例：硝酸塩）

9. 肺疾患の除外

   1. -中等度から重度の気管支喘息またはCOPD（Forced Expiratory Volume <60％の予測）または重度の拘束性肺疾患（Total Lung Capacity < 70％の予測）および/または高解像度コンピュータ断層撮影が示しているかのように定義される <20% 実質性肺疾患。
   2. 肺、胸部、および横隔膜の重度の先天異常。
   3. -肺静脈閉塞性疾患（PVOD）または肺毛細血管腫症（PCH）またはPHおよび特発性間質性肺炎（PH-IIP）の臨床的または放射線学的証拠

10. 心血管除外：

    1. -制御されていない動脈性高血圧（収縮期血圧> 180 mmHgおよび/または拡張期血圧> 110 mmHg）。
    2. 収縮期血圧 <95 mmHg。
    3. 駆出率が 40% 未満の左心不全。
    4. -肺動脈くさび圧が15 mmHgを超える肺静脈高血圧症。
    5. 肥大型閉塞性心筋症。
    6. -研究者の意見によると、重度の証明済みまたは疑われる冠動脈疾患（カナダ心臓血管学会狭心症分類クラス2〜4の患者、および/または硝酸塩を必要とする、および/または訪問1の前の過去3か月以内の心筋梗塞）。
    7. -症候性アテローム性動脈硬化症の臨床的証拠（例： 歩行距離の減少を伴う末梢動脈疾患、持続的な神経障害を伴う脳卒中の既往など）。

11. 臓器機能の障害に関連する除外:

    a) 以下によって示される臨床的に重要な肝機能障害: i.ビリルビン＞正常上限の２倍 ｉｉ． および／または肝トランスアミナーゼが正常上限の３倍を超える ｉｉｉ． および/または重度の肝不全の徴候 (例: アルブミン < 32 g/l、肝性脳症 > グレード 1a: 肝性脳症における精神状態の変化に関するウェスト ヘブン基準) b) 腎不全 (糸球体濾過速度 < 30 ml/分、例: コッククロフトの式に基づいて計算されます）。