膵臓患者由来オルガノイドのファーマコタイピング
2024年2月26日 更新者：Pia Klausen、Herlev Hospital
腫瘍学的反応を予測するためのツールとしての内視鏡超音波ガイド下生検からの患者由来の膵臓癌オルガノイドのファーマコタイピング
EUS-FNBサンプルはオルガノイド培養に使用され、病変の周囲の間質に由来する癌関連線維芽細胞と共培養されます。
オルガノイド培養物は、クリニックで使用される関連する化学療法剤を使用したファーマコタイピングに使用され、オルガノイドの反応は患者の反応と比較されます。
調査の概要
詳細な説明
目的: ファーマコタイピングのための膵管腺癌 (PDAC) 患者からの診断用内視鏡超音波 (EUS) 誘導細針生検 (FNB) サンプルから培養されたオルガノイドを使用すること。
患者は Herlev 病院に収容されます。 EUS-FNB は、標準の 19 または 22 ゲージの FNB 針を使用して実行されます。 腫瘍学的治療の投与と治療反応の評価は、現在の標準治療に従って、Herlev病院の腫瘍科の医師によって行われます。 EUS-FNB手順に続いて、組織はすぐに基礎培地および上皮細胞、ならびにマトリゲルで培養された消化および上皮細胞によって放出されたCAFに移されます。 オルガノイドの拡張後、ファーマコタイピングの前に、ベースラインとオルガノイド セクションの両方で次世代シーケンシング (NGS) 分析を実行し、成長したオルガノイドがベースライン サンプルのがん細胞に対応するかどうかを検証します。
オルガノイドの共培養は、10-12-10-4 M の範囲の 6 から 10 の異なる薬物濃度にさらされます (個々の薬物の特性によって異なります)。 標準的な臨床診療で使用される全身剤および組み合わせが使用されます。 胸部および腹部のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンをベースライン (最初の治験薬投与の 28 日以内) に実施して、患者における薬物の有効性を評価します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
88
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen
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Herlev、Copenhagen、デンマーク、2730
- Endoscopy Unit, Herlev Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
病理組織学的に膵管腺癌が確認され、手術に不適格な患者は、標準的な一次治療を開始する予定です
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -この研究に入る前に、PDACおよび計画された標準的な一次治療の病理組織学的確認または患者は、診断標準治療（SOC）EUS-FNB手順を受けている断面画像に基づいて、局所的に進行した原発性非転移性PDACが疑われます
- 年齢 > 18 歳以上
- 3か月以上の平均余命
- ECOG/WHO パフォーマンスステータス (PS) 0-1
- 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球数（WBC）≧3×10⁹/L
- 血小板数≧100×10⁹/L
- -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者は総ビリルビン≤50mmol/Lでなければなりません）
- -PP≧40またはINR≦1.5
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCrCl≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）
除外基準:
- 看護師によるプロポフォール鎮静（NAPS）の禁忌
- EUS-FNB手順の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対するオルガノイドの反応の測定
時間枠：オルガノイド共培養は、2 ～ 4 週間の時間枠で確立され、ファーマコタイピングされます。
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膵臓癌患者の治療に使用される標準的な化学療法剤に対する患者由来オルガノイドの反応
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オルガノイド共培養は、2 ～ 4 週間の時間枠で確立され、ファーマコタイピングされます。
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治療に対する患者の反応の検証
時間枠：3か月のフォローアップ
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胸部および腹部のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンをベースライン (最初の治験薬投与の 28 日以内) に実施して、患者における薬物の有効性を評価します。
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3か月のフォローアップ
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オルガノイドと患者の反応の比較
時間枠：4ヶ月
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オルガノイドのファーマコスクリーンで測定された応答は、患者の応答と比較されます
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Pia H Klausen, PhD、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月1日
一次修了 (推定)
2024年4月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月6日
最初の投稿 (実際)
2022年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月26日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない
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University of PittsburghCenters for Disease Control and Prevention募集暴力, ドメスティック | 思春期の暴力 | 暴力、性的 | 暴力、身体的 | 暴力, 偶然ではない | 社会的結束 | 暴力、構造 | コミュニティ内暴力アメリカ
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Munich Municipal HospitalTechnical University of Munich; University of Regensburgわからない
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Massachusetts General HospitalNational Institutes of Health (NIH); Samaritans of Bostonまだ募集していません自殺念慮 | 自殺未遂 | 自殺