Farmacotipado de organoides derivados de pacientes pancreáticos

Objetivo: utilizar organoides cultivados a partir de muestras de biopsia con aguja fina (FNB) guiada por ecografía endoscópica diagnóstica (EUS) de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) para la farmacotipificación.

Los pacientes serán incluidos en el Hospital Herlev. La EUS-FNB se realizará con una aguja FNB estándar de calibre 19 o 22. La administración del tratamiento oncológico y la evaluación de la respuesta al tratamiento serán realizadas por médicos del Departamento de Oncología del Hospital Herlev según el estándar de atención actual. Después del procedimiento EUS-FNB, el tejido se transfiere inmediatamente al medio basal y las células epiteliales, así como los CAF liberados por digestión y las células epiteliales cultivadas en Matrigel. Después de la expansión de los organoides y antes de la farmacotipificación, se realizará un análisis de secuenciación de próxima generación (NGS) tanto en la línea de base como en las secciones de organoides para validar si los organoides superados corresponden a las células cancerosas de la muestra de línea de base.

Los cocultivos de organoide se exponen a seis a diez concentraciones diferentes de fármacos que oscilan entre 10-12-10-4 M (dependiendo de las propiedades individuales del fármaco). Se utilizarán los agentes sistémicos y las combinaciones utilizadas en la práctica clínica habitual. Se realiza una tomografía computarizada (TC) del tórax y el abdomen al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio) para evaluar la eficacia de los fármacos en los pacientes.