以前に治療された固形腫瘍を持つ成人におけるASP3082の研究

包含基準:

• -参加者は、記録されたKirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ[KRAS] G12D変異を伴う局所進行性（切除不能）または転移性固形腫瘍悪性腫瘍を有し、以前に標準療法を受けており、研究者はそのような標的療法を継続することによるさらなる臨床的利益を見ていない、または不適格です標準承認された治療を受けるか、または拒否した（以前の治療計画の数に制限はありません）。 KRAS 変異の状態が不明な場合は、保存腫瘍組織標本をプレスクリーニング/スクリーニング期間中に中央検査室に送ることができます。
• 参加者は、最後の介入治療の後に得られた組織ブロックまたは無染色の連続スライドまたは腫瘍生検（コア針生検または切除）で腫瘍標本を提供することに同意しますが、研究介入の開始前56日以内。 参加者は、評価スケジュールに示されているように、治療期間中に腫瘍生検用のサンプルを提供することにも同意します。 線量拡大コホートの場合、参加者がベースラインの生検手順を受けることができない場合、アーカイブ腫瘍組織標本 (最大 5 年前) が必要です。
• -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -参加者のECOGパフォーマンスステータスは、用量漸増で0、1、または2、用量拡大で0または1です。
• 参加者の以前の抗腫瘍療法（免疫療法を含む）の最後の投与は、研究介入投与の開始前の21日または5半減期のいずれか短い方でした。
• -参加者は、少なくとも14日前に放射線療法（定位放射線手術を含む）を完了している 研究介入投与の開始。 -参加者は、コルチコステロイドを必要とせず、すべての放射線関連毒性から回復している必要があります（注：ヒドロコルチゾンまたはその同等物の生理学的補充量[ヒドロコルチゾンの1日あたり最大30 mg、デキサメタゾンの1日あたり2 mg、または1日あたり最大10 mgとして定義されていますプレドニゾンの投与日] が許可されている)、放射線性肺炎にかかっていないこと。 緩和放射線治療には 1 週間のウォッシュアウトが許可されています (
• -以前の治療による参加者の有害事象[AE]（脱毛症を除く）は、研究介入開始前の14日以内にグレード1またはベースラインに改善しました。
• -参加者は、プロトコル検査値パラメーターによって示される適切な臓器機能を持っています（参加者が最近輸血を受けた場合、輸血の14日以上後に検査室検査を取得する必要があります）。

• -女性参加者は妊娠しておらず、妊娠検査および面接による医学的評価によって確認されており、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

  • 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
  • -インフォームドコンセントの時点から避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP 研究介入投与後少なくとも6か月。
• 女性参加者は、スクリーニング時から研究期間中、および研究介入投与後6か月間、母乳育児をしないことに同意する必要があります。
• 女性参加者は、研究介入の初回投与時から研究期間中、および研究介入投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
• -出産の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性参加者は、治療期間中および研究介入後3か月間、避妊を使用することに同意する必要があります管理。
• 男性参加者は、治療期間中および研究介入投与後3か月間は精子を提供してはなりません。
• 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります 研究期間中および研究介入投与後3か月間、妊娠中。
• -参加者は、研究介入を受けている間、別の介入研究に参加しないことに同意します（現在、介入臨床試験のフォローアップ期間にある参加者は許可されます）。

除外基準

• -参加者は、研究介入の開始前に、21日以内または5半減期のいずれか短い方で治験治療を受けています。
• -参加者は、症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移を持っています。 -無症候性で治療を受けたCNS転移のある参加者は適格です。
• -参加者は、現在の悪性腫瘍の徴候として軟髄膜疾患を患っています。
• -参加者は、基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所悪性腫瘍を除いて、過去2年以内に以前の悪性腫瘍がアクティブである（つまり、治療または介入が必要）、または許可されている胸。
• -参加者は、ASP3082または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -活動性のB型肝炎（急性B型肝炎ウイルス[HBV]または慢性HBVを含む）またはC型肝炎ウイルス[HCV]（定性的アッセイにより検出されたリボ核酸[RNA]）を持つ参加者。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陰性の参加者には必要ありません。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染の既知の病歴を持っています。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -参加者は、開始前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っていた 研究介入、または現在、症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心臓病、不安定狭心症、不整脈、義務的な使用を含むがこれらに限定されない制御されていない病気を患っている心臓ペースメーカー、または QT 延長症候群の可能性があります。
• -参加者は、スクリーニング中にフリデリシアの式（QTcF）> 450ミリ秒（ミリ秒）（男性）または> 470ミリ秒（女性）を使用して補正されたQT間隔（単一心電図[ECG]）を持っています。
• -参加者は、KRAS G12Dを標的とする特定のKRAS G12D阻害剤/分解剤または汎RAS阻害剤/分解剤による以前の治療を受けています。 KRAS G12D阻害剤/分解剤による前治療を受けた参加者は、ASP3082併用療法コホートの資格があります。
• -参加者は、研究介入前の14日以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染症を患っています。
• -参加者は、研究中に別の形態の抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます 治療。
• 参加者は、参加者を研究参加に適さない状態にする何らかの状態を持っています（精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況など）。
• -参加者は、COVID-19陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の既往歴があり、研究治療の開始前4週間以内にテストされます。
• -参加者は、研究介入の初回投与前の4週間以内に大手術を受けました。

CRCに対するASP3082併用療法の場合：

• -セツキシマブの毒性または不耐性によるセツキシマブ治療の以前の中止。
• -全身ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患の病歴。 解決された肺感染症または放射線肺炎の参加者が適格であることに注意してください。