Een studie van ASP3082 bij volwassenen met eerder behandelde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft lokaal gevorderde (niet-reseceerbare) of gemetastaseerde solide tumor maligniteit met gedocumenteerde Kirsten rat sarcoom viraal oncogeen homoloog [KRAS] G12D mutatie en heeft eerdere standaardtherapie ontvangen en de onderzoeker ziet geen verder klinisch voordeel van het voortzetten van dergelijke gerichte therapie, of komt niet in aanmerking om standaard goedgekeurde therapieën te ontvangen of heeft geweigerd (geen limiet op het aantal eerdere behandelingsregimes). Als de KRAS-mutatiestatus onbekend is, kan tijdens de prescreening/screeningperiode een gearchiveerd tumorweefselmonster naar het centrale laboratorium worden gestuurd.
• De deelnemer stemt ermee in om tumorspecimens te verstrekken in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes of een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) verkregen na de laatste interventionele behandeling, maar niet meer dan 56 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie. Deelnemer stemt er ook mee in om tijdens de behandelingsperiode een monster voor tumorbiopsie af te staan, zoals aangegeven in het beoordelingsoverzicht. Voor cohorten met dosisuitbreiding geldt dat als een deelnemer geen basisbiopsieprocedure kan ondergaan, een gearchiveerd tumorweefselmonster (tot 5 jaar eerder) vereist is.
• Deelnemer heeft minimaal 1 meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• De deelnemer heeft een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 voor dosisescalatie en 0 of 1 voor dosisexpansie.
• De laatste dosis van de deelnemer van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de studie-interventietoediening.
• Deelnemer heeft elke radiotherapie (inclusief stereotactische radiochirurgie) voltooid ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben (OPMERKING: fysiologische vervangende dosis hydrocortison of het equivalent daarvan [gedefinieerd als maximaal 30 mg per dag hydrocortison, 2 mg per dag dexamethason of maximaal 10 mg per dag). dag prednison] is toegestaan), en geen bestralingspneumonitis hebben gehad. Bij palliatieve bestraling is een wash-out van 1 week toegestaan ​​(
• De bijwerkingen [AE's] van de deelnemer (exclusief alopecia) van eerdere therapie zijn verbeterd tot graad 1 of baseline binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door protocollaboratoriumwaardeparameters (als een deelnemer recent een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtesten >= 14 dagen na elke bloedtransfusie worden verkregen).

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger, bevestigd door zwangerschapstest en medische evaluatie door interview, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden is van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen om geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis studieinterventie en gedurende de studieperiode en gedurende 6 maanden na toediening van de studieinterventie.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de studieperiode en gedurende 3 maanden na toediening van de studieinterventie.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij studieinterventie ontvangt (Deelnemers die zich momenteel in de follow-upperiode van een interventionele klinische studie bevinden, zijn toegestaan).

Uitsluitingscriteria

• Deelnemer heeft onderzoekstherapie ontvangen binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer heeft symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met asymptomatische, behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking.
• Deelnemer heeft leptomeningeale ziekte als manifestatie van de huidige maligniteit.
• Deelnemer heeft een eerdere maligniteit die actief is (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van lokale maligniteiten die klaarblijkelijk zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix of borst, die zijn toegestaan.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP3082 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Deelnemer met actieve hepatitis B (inclusief acuut hepatitis B-virus [HBV] of chronisch HBV) of hepatitis C-virus [HCV] (ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door kwalitatieve assay). HCV-RNA-testen zijn niet vereist bij deelnemers met een negatieve HCV-antilichaamtest.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]. Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.
• Deelnemer heeft een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie of heeft momenteel een ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, verplicht gebruik van een pacemaker of lang QT-syndroom.
• Deelnemer heeft een gecorrigeerd QT-interval (enkel elektrocardiogram [ECG]) met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 milliseconden (msec) (mannen) of > 470 msec (vrouwen) tijdens screening.
• Deelnemer is eerder behandeld met een specifieke KRAS G12D-remmer/degrader of pan-RAS-remmer/degrader gericht op KRAS G12D. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een KRAS G12D-remmer/degrader komen in aanmerking voor het ASP3082-combinatietherapiecohort.
• Deelnemer heeft een actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-interventie.
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Deelnemer heeft een aandoening die de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek (zoals psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van COVID-19 positieve polymerase kettingreactie (PCR) test binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

Voor ASP3082 Combinatietherapie voor CRC:

• Voorafgaande stopzetting van de behandeling met cetuximab vanwege toxiciteit of intolerantie voor cetuximab.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig is. Merk op dat een deelnemer met opgeloste longinfecties of stralingspneumonitis in aanmerking komt.