Badanie ASP3082 u dorosłych z wcześniej leczonymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma lokalnie zaawansowanego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego litego guza złośliwego z udokumentowaną mutacją G12D homologu onkogenu mięsaka szczurów Kirsten [KRAS] i otrzymał wcześniej standardową terapię, a badacz nie widzi żadnych dalszych korzyści klinicznych z kontynuacji takiej terapii celowanej lub nie kwalifikuje się otrzymać lub odmówić przyjęcia standardowych zatwierdzonych terapii (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia). Jeśli status mutacji KRAS jest nieznany, archiwalna próbka tkanki nowotworowej może zostać wysłana do centralnego laboratorium w okresie wstępnej selekcji/skriningu.
• Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie próbki guza w bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych lub biopsji guza (biopsji gruboigłowej lub wycięcia) pobranej po ostatnim leczeniu interwencyjnym, ale nie więcej niż 56 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej. Uczestnik wyraża również zgodę na dostarczenie próbki do biopsji guza w okresie leczenia, jak wskazano w Harmonogramie Oceny. W przypadku kohort z rozszerzeniem dawki, jeśli uczestnik nie może przejść podstawowej procedury biopsji, wymagana jest archiwalna próbka tkanki guza (do 5 lat wcześniej).
• Uczestnik ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Uczestnik ma stan sprawności ECOG równy 0, 1 lub 2 w przypadku zwiększania dawki oraz 0 lub 1 w przypadku zwiększania dawki.
• Ostatnia dawka uczestnika wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, wynosiła 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania interwencji w ramach badania.
• Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie mogą wymagać kortykosteroidów (UWAGA: Fizjologiczna dawka zastępcza hydrokortyzonu lub jego odpowiednika [zdefiniowana jako do 30 mg hydrokortyzonu na dzień, 2 mg deksametazonu na dzień lub do 10 mg na dobę dzień prednizonu] jest dozwolony) i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. W przypadku napromieniowania paliatywnego dopuszczalna jest 1-tygodniowa wymywanie (
• Zdarzenia niepożądane [AE] uczestnika (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii poprawiły się do stopnia 1 lub wartości wyjściowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów, jak wskazują parametry wartości laboratoryjnych protokołu (Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą być wykonane >= 14 dni po każdej transfuzji krwi.).

• Uczestniczka nie jest w ciąży, co zostało potwierdzone testem ciążowym i oceną lekarską przeprowadzoną podczas wywiadu, oraz spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka nie może być dawczynią komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po podaniu interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 3 miesiące po podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 3 miesiące po podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania interwencji badawczej (dopuszcza się uczestników, którzy są obecnie w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego).

Kryteria wyłączenia

• Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Uczestnik ma objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się uczestnicy z bezobjawowymi, leczonymi przerzutami do OUN.
• Uczestnik ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych jako przejaw aktualnego nowotworu złośliwego.
• U uczestnika występował wcześniej aktywny nowotwór złośliwy (tj. wymagający leczenia lub interwencji) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowych nowotworów złośliwych, które zostały najwyraźniej wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi, które są dozwolone.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP3082 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (w tym ostrym wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] lub przewlekłym wirusem HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] (kwas rybonukleinowy [RNA] wykryty testem jakościowym). Badanie HCV RNA nie jest wymagane u uczestników z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.
• Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV]. Testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Uczestnik przebył zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania lub obecnie cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, obowiązkowe stosowanie rozrusznika serca lub zespół wydłużonego odstępu QT.
• Uczestnik ma skorygowany odstęp QT (pojedynczy elektrokardiogram [EKG]) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie specyficznym inhibitorem/degradatorem KRAS G12D lub inhibitorem/degraderem pan-RAS ukierunkowanym na KRAS G12D. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem/degradatorem KRAS G12D, kwalifikują się do kohorty terapii skojarzonej ASP3082.
• Uczestnik ma aktywną infekcję wymagającą dożylnego podania antybiotyków w ciągu 14 dni przed interwencją w badaniu.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia w ramach badania.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu (taki jak choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania).
• Uczestnik ma dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

W przypadku terapii skojarzonej ASP3082 CRC:

• Wcześniejsze przerwanie leczenia cetuksymabem z powodu toksyczności lub nietolerancji cetuksymabu.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc wymagającej ogólnoustrojowego leczenia steroidami. Należy pamiętać, że kwalifikuje się uczestnik z uleczonymi infekcjami płuc lub popromiennym zapaleniem płuc.