En undersøgelse af ASP3082 hos voksne med tidligere behandlede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet med dokumenteret Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog [KRAS] G12D mutation og har modtaget tidligere standardbehandling, og investigator ser ikke nogen yderligere klinisk fordel ved at fortsætte en sådan målrettet behandling, eller er ikke kvalificeret at modtage eller har afvist standard godkendte behandlinger (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer). Hvis KRAS-mutationsstatus er ukendt, kan en arkivtumorvævsprøve sendes til det centrale laboratorium under præscreenings-/screeningsperioden.
• Deltageren giver samtykke til at udlevere tumorprøver i en vævsblok eller ufarvede serieglas eller en tumorbiopsi (kernenålebiopsi eller excision) opnået efter den sidste interventionelle behandling, men ikke mere end 56 dage før start af undersøgelsesintervention. Deltageren giver også samtykke til at udlevere en prøve til tumorbiopsi under behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger. For dosisudvidelseskohorter, hvis en deltager ikke kan gennemgå en baseline-biopsiprocedure, kræves en arkivtumorvævsprøve (op til 5 - år før).
• Deltageren har mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Deltageren har en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 for dosiseskalering og 0 eller 1 for dosisudvidelse.
• Deltagerens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive eventuel immunterapi, var 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har afsluttet enhver strålebehandling (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 14 dage før starten af ​​undersøgelsens interventionsadministration. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider (BEMÆRK: Fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende [defineret som op til 30 mg per dag af hydrocortison, 2 mg per dag af dexamethason eller op til 10 mg pr. dag med prednison] er tilladt), og ikke har haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (
• Deltagerens bivirkninger [AE'er] (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er forbedret til grad 1 eller baseline inden for 14 dage før start af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som angivet af protokollaboratorieværdiparametre (Hvis en deltager har modtaget en nylig blodtransfusion, skal laboratorietestene indhentes >= 14 dage efter enhver blodtransfusion).

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, bekræftet ved graviditetstest og medicinsk evaluering ved interview, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af undersøgelsesintervention og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 3 måneder efter indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesintervention (Deltagere, der i øjeblikket er i opfølgningsperioden for et interventionelt klinisk forsøg, er tilladt).

Eksklusionskriterier

• Deltageren har modtaget forsøgsbehandling inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før start af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med asymptomatiske, behandlede CNS-metastaser er kvalificerede.
• Deltageren har leptomeningeal sygdom som en manifestation af den aktuelle malignitet.
• Deltageren har en tidligere malignitet aktiv (dvs. kræver behandling eller intervention) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokale maligniteter, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bryst, som er tilladt.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP3082 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltager med aktiv hepatitis B (herunder akut hepatitis B-virus [HBV] eller kronisk HBV) eller hepatitis C-virus [HCV] (ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ analyse). HCV RNA-test er ikke påkrævet hos deltagere med negativ HCV-antistoftest.
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus [HIV]-infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.
• Deltageren har haft et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesintervention eller har i øjeblikket en ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, obligat brug af en pacemaker eller langt QT-syndrom.
• Deltageren har et korrigeret QT-interval (enkelt elektrokardiogram [EKG]) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms) (mænd) eller >470 msek (kvinder) under screening.
• Deltageren har modtaget tidligere behandling med en specifik KRAS G12D-hæmmer/nedbryder eller pan-RAS-hæmmer/nedbryder rettet mod KRAS G12D. Deltagere, der har modtaget tidligere behandling med en KRAS G12D-hæmmer/nedbryder, er kvalificerede til ASP3082-kombinationsterapi-kohorten.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 14 dage før undersøgelsesintervention.
• Deltageren forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under studiebehandling.
• Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse (såsom psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav).
• Deltageren har kendt historie med COVID-19 positiv polymerasekædereaktion (PCR) test inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
• Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesintervention.

For ASP3082 kombinationsterapi for CRC:

• Forudgående seponering af cetuximab-behandling på grund af toksicitet eller intolerance af cetuximab.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk steroidbehandling. Bemærk, at en deltager med løste lungeinfektioner eller strålingspneumonitis er berettiget.