プラチナベースの化学療法後の再発/転移性子宮頸がんに対するシトラバチニブとの併用におけるチスレリズマブ (ITTACC)

包含基準:

1. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. -患者はスクリーニング時に18歳以上でなければなりません
3. 再発性、持続性、および/または転移性の子宮頸がんで、扁平上皮組織型、腺扁平上皮がん、および治癒を目的とした選択肢がない腺がん (化学療法を併用するまたは併用しない手術または放射線療法) を伴う
4. -RECIST 1.1で定義されている測定可能な疾患
5. -ECOGパフォーマンスステータス≤2

6. -登録前の10日以内に文書化された適切な骨髄、肝および腎機能。次のように定義されます。

   • ヘモグロビン≧90g/L
   • ANC≧1.5×109/L
   • 血小板≧75×109/L
   • -肝転移がULNの3倍以下の場合、総ビリルビンはULNの1.5倍以下。 ギルバート症候群の患者、および最大3倍のULNまでの総ビリルビンは、CPIとの連絡および承認後に適格となる場合があります
   • -ASTおよびALT≤3x ULN（または≤5.0x ULN、肝転移の場合）
   • -ALP ≤ 2.5x ULN（肝臓または骨転移の場合は≤ 5.0x ULN）
   • -血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはCockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス> 45mL /分

7. -患者は、以前のベバシズマブ療法に関して、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   • -以前にベバシズマブを含む治療を受けましたが、疾患の進行により中止されました
   • -以前にベバシズマブを含む治療を受けたが、毒性のために中止された
   • -次のいずれかの理由により、以前のベバシズマブ療法には適していないと見なされました: (i) フィステル形成の許容できないリスク、(ii) 高血圧の管理が不十分、(iii) ムーア基準による「リスクが低い」疾患
   • 以前のベバシズマブ療法を拒否した

8. 患者は、以前のパクリタキセル療法に関して、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   • -以前にパクリタキセルを含む治療を受けましたが、疾患の進行により中止されました
   • -以前にパクリタキセルを含む治療を受けましたが、毒性のために中止されました

   • 以下のいずれかの理由により、以前のパクリタキセル療法には適していないと判断されました。

     • 重大な神経障害
     • パクリタキセルまたはその成分に対するアレルギー
   • 以前のパクリタキセル療法を拒否した
9. -抗PD-1 /抗PD-L1阻害剤を含む組み合わせの前のラインの1つ
10. -シスプラチンまたはカルボプラチンベースの併用後の以前の進行
11. 予想余命 > 12週間
12. -クリニックの訪問と研究関連の手順を喜んで順守できる
13. 原発性腫瘍または転移性腫瘍からのアーカイブ腫瘍サンプルの入手可能性。 アーカイブ腫瘍が利用できない場合は、新鮮な組織生検が実行可能であり、安全に実行できる場合に実行されます。 腫瘍組織が入手できない場合でも、治験への参加が妨げられることはありません

除外基準:

1. -進行中または最近（登録前5年以内）に全身性免疫抑制治療を必要とする重大な自己免疫疾患の証拠があり、重度のirAEのリスクが高いことを示唆している可能性があります。 以下は除外されません：白斑、解決した小児喘息、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬
2. -（a）登録前28日以内、または（b）登録前90日以内に任意のグレードのirAEに関連した、または（c）毒性に関連した他の全身性免疫調節剤による以前の治療免疫調節剤の中止。
3. -活動性と見なされる可能性のある脳転移の既知の病歴（脳転移の臨床的疑いがない限り、脳のスクリーニング画像は必要ありません）。 -以前に治療された脳転移のある患者は、病変が安定していることを条件として参加できます（スクリーニング期間中に取得された画像で少なくとも6週間進行の証拠なし）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、患者は必要ありません-登録前4週間以内の脳転移の管理のための全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量
4. 高悪性度神経内分泌癌、小細胞癌、粘液癌、肉腫性腫瘍、またはこれらの成分を含む混合組織学などのバリアント組織学
5. -イメージングによって腫瘍が重要な血管構造の周囲にあることが示された患者、または治験責任医師が、腫瘍が重要な血管に侵入する可能性が高く、致命的な出血を引き起こす可能性があると判断した場合（すなわち、主要な血管に侵入または隣接する腫瘍の放射線学的証拠）

6. 以下の心血管危険因子のいずれか：

   • -機器のADLを制限する中等度の痛みとして定義される心臓の胸の痛み、登録の28日前まで
   • -症候性肺塞栓症が登録の28日前まで
   • -登録前6か月以内の急性心筋梗塞の病歴
   • -NYHA分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴 ≤ 6か月前の登録
   • -重症度がグレード2以上の心室性不整脈 登録前の6か月以内
   • -QTcが女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上（3回のスクリーニングの平均に基づく）
   • -心エコー検査またはMUGAで評価された心臓LVEF≤50％または正常の下限
   • -不十分に制御された高血圧の患者（収縮期血圧> 150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100mmHgとして定義され、持続する）
   • -登録前の脳血管障害の履歴が≤6か月

7. 重大な出血および血栓症のリスク:

   • -出血または血栓性疾患のある患者、またはワルファリンなどの抗凝固剤を使用している患者または治療的INRモニタリングを必要とする同様の薬剤
   • -重大な出血の徴候または病歴がある患者、登録前4週間以内、出血イベントがCTCAEグレード3以上の患者、治癒していない傷、潰瘍、または骨折
   • -6か月以内に発生した動脈血栓イベントの患者
   • 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの登録
   • -深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓症イベント 診断から4週間以内に血行動態の妥協または静脈血栓症イベントを引き起こす（治験責任医師の裁量で許可された診断後4週間を超える治療を受けた無症候性患者）
8. -免疫抑制コルチコステロイド用量（> 10mgプレドニゾン/日または同等） 登録前の4週間以内
9. -HIVによる既知の感染、またはHBVまたはHCVによる活動的な感染を含む、治療を必要とする活動的な細菌、ウイルス、真菌またはマイコバクテリア感染
10. -過去5年以内の肺炎の病歴
11. -抗がん治療（化学療法、標的全身療法、光線力学療法）、治験中、または標準治療、登録前30日以内、または研究期間中に発生する予定（ビスフォスフォネートまたはデノスマブを受けている患者は除外されません）
12. -文書化されたアレルギー反応または抗体治療に起因する急性過敏反応の病歴
13. -子宮頸がん以外の同時悪性腫瘍および/または登録前3年以内の子宮頸がん以外の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された皮膚扁平上皮がんまたは皮膚の基底細胞がんなど、転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く、または乳房の非浸潤性乳管癌。 -血液悪性腫瘍（CLLなど）の患者は除外されます
14. -治験責任医師の意見では、患者を参加不適格にする急性または慢性の精神医学的問題
15. -固形臓器移植の既往歴のある患者（以前に角膜移植を受けた患者は、CPIとの協議および承認後に登録が許可される場合があります）
16. -医学的併存疾患、身体検査所見、または代謝機能障害、または臨床検査室の異常であり、治験責任医師の意見では、過度の安全性リスクおよび/または研究結果の解釈に影響を与える可能性があるため、患者を参加に適さないものにする
17. 妊娠中または授乳中の方
18. -最初の治験薬治療の前、治験中、および最後の投薬後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊を実践することを望まない出産の可能性のある人々。
19. イデラリシブによる前治療
20. -登録前30日以内の生ワクチンによる前治療。 -患者は、試験中に生ワクチンで治療してはならず、試験薬の最後の投与後最大5半減期
21. -登録前30日以内に臨床試験で以前の治療を受けた患者。 非介入および観察試験は許容されます