재발성/전이성 자궁경부암에 대한 백금 기반 화학요법 후 Tislelizumab과 Sitravatinib의 병용 (ITTACC)

포함 기준:

1. 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 스크리닝 시 18세 이상이어야 합니다.
3. 재발성, 지속성 및/또는 편평 세포 조직학을 동반한 전이성 자궁경부암, 선편평 암종 및 완치 옵션(화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)이 없는 선암종
4. RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
5. ECOG 수행 상태 ≤ 2

6. 다음과 같이 정의된 등록 전 10일 이내에 문서화된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
   • ANC ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
   • 간 전이 ≤ 3x ULN인 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN. 길버트 증후군 환자 및 총 빌리루빈이 ULN의 3배까지인 환자는 CPI와의 의사소통 및 승인 후 자격이 될 수 있습니다.
   • AST 및 ALT ≤ 3x ULN(또는 ≤ 5.0x ULN, 간 전이인 경우)
   • ALP ≤ 2.5x ULN(또는 ≤ 5.0x ULN, 간 또는 뼈 전이인 경우)
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 > 45mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)

7. 환자는 이전 베바시주맙 요법과 관련하여 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   • 이전에 베바시주맙 함유 요법을 받았으나 질병 진행으로 인해 중단됨
   • 이전에 베바시주맙 함유 요법을 받았으나 독성으로 인해 중단됨
   • 다음 이유 중 하나로 이전 베바시주맙 요법에 부적합한 것으로 간주되었습니다: (i) 허용할 수 없는 누공 형성 위험, (ii) 제대로 조절되지 않는 고혈압, (iii) 무어 기준에 따른 "저위험" 질환
   • 이전 베바시주맙 요법을 거부함

8. 환자는 이전 파클리탁셀 요법과 관련하여 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   • 이전에 파클리탁셀 함유 요법을 받았으나 질병의 진행으로 인해 중단됨
   • 이전에 파클리탁셀 함유 요법을 받았으나 독성으로 인해 중단됨

   • 다음 이유 중 하나로 인해 이전 파클리탁셀 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되었습니다.

     • 심각한 신경병증
     • 파클리탁셀 또는 그 성분에 대한 알레르기
   • 이전 파클리탁셀 요법을 거부함
9. 항-PD-1/항-PD-L1 억제제를 포함하는 이전 조합 1개 라인
10. 시스플라틴 또는 카보플라틴 기반 조합 후 이전 진행
11. 예상 수명 > 12주
12. 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
13. 원발성 또는 전이성 종양에서 보관 종양 샘플의 가용성. 보관 종양이 없는 경우 가능하고 안전한 경우 신선한 조직 생검을 수행해야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 시험 참여를 배제하지 않습니다.

제외 기준:

1. 중증 irAE에 대한 더 높은 위험을 시사할 수 있는 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 중요한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(등록 전 5년 이내) 증거. 다음은 배타적이지 않습니다: 백반증, 해결된 소아 천식, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선
2. (a) 등록 전 28일 이내, 또는 (b) 등록 전 90일 이내에 모든 등급의 irAE와 연관되었거나, (c) 다음을 초래한 독성과 연관된 다른 전신 면역 조절제로의 이전 치료 면역 조절제의 중단.
3. 활동성으로 간주될 수 있는 알려진 뇌 전이 병력(뇌 전이가 임상적으로 의심되지 않는 한 뇌의 선별 영상은 필요하지 않음). 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 안정적이고(스크리닝 기간 동안 얻은 영상에서 최소 6주 동안 진행의 증거가 없음), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없고, 환자가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 등록 전 4주 이내에 뇌 전이 관리를 위한 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드
4. 고급 신경내분비 암종, 소세포 암종, 점액성 암종, 육종성 종양 또는 이러한 구성 요소를 포함하는 혼합 조직과 같은 변이 조직학
5. 종양이 중요한 혈관 구조 주위에 위치하는 것으로 영상으로 나타난 환자 또는 연구자가 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 있고 치명적인 출혈을 일으킬 수 있다고 판단하는 경우(즉, 종양이 주요 혈관을 침범하거나 접하는 방사선학적 증거)

6. 다음 심혈관 위험 요소 중 하나:

   • 기기적 ADL을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 등록 전 ≤ 28일
   • 증상이 있는 폐색전증 ≤ 등록 전 28일
   • 등록 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력
   • 등록 전 6개월 이하 NYHA 분류 III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력
   • 모든 심실성 부정맥 ≥ 등록 전 6개월 ≤ 중증도 등급 2
   • QTc ≥ 470msec(여성) 및 ≥ 450msec(남성)(스크리닝 3회 평균 기준)
   • 심초음파 또는 MUGA로 평가한 심장 LVEF ≤ 50% 또는 정상 하한
   • 고혈압이 제대로 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg, 즉 지속적으로 정의됨)
   • 등록 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력

7. 중대한 출혈 및 혈전 위험:

   • 출혈 또는 혈전성 장애가 있거나 치료 INR 모니터링이 필요한 와파린 또는 유사 제제와 같은 항응고제를 사용하는 환자
   • 등록 전 4주 이내에 상당한 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자, CTCAE 3등급 이상의 출혈 사건, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
   • 이전 6개월 이내에 발생한 동맥 혈전성 사건이 있는 환자
   • 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함)와 같은 등록
   • 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 혈역학적 손상을 유발하는 정맥 혈전증 또는 진단 후 4주 이내에 정맥 혈전증이 발생한 경우(치료된 무증상 환자 > 진단 후 4주 이상은 연구자의 판단에 따라 허용됨)
8. 등록 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 용량(> 매일 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)
9. 알려진 HIV 감염 또는 HBV 또는 HCV의 활동성 감염을 포함하여 치료가 필요한 활동성 박테리아, 바이러스, 진균 또는 미코박테리아 감염
10. 지난 5년 이내의 폐렴 병력
11. 등록 전 30일 이내의 모든 항암 치료(화학요법, 표적 전신 요법, 광역동 요법), 연구 또는 표준 치료 또는 연구 기간 동안 발생할 계획(비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 환자는 제외되지 않음)
12. 항체 치료에 기인한 문서화된 알레르기 반응 또는 급성 과민 반응의 병력
13. 자궁경부암 이외의 동시 악성종양 및/또는 등록 전 3년 이내에 자궁경부암 이외의 악성종양 이력이 있는 경우. 단, 적절하게 치료된 피부 편평 세포 암종 또는 피부 기저 세포 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양은 제외됩니다. 유방의 유관 암종. 혈액 악성 종양(예: CLL)이 있는 환자는 제외됩니다.
14. 조사자의 의견에 따라 환자를 참여에 부적격하게 만드는 임의의 급성 또는 만성 정신과적 문제
15. 고형 장기 이식 병력이 있는 환자(이전에 각막 이식을 받은 환자는 CPI와 논의 및 승인 후 등록이 허용될 수 있음)
16. 과도한 안전 위험 및/또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 가능성으로 인해 조사자의 의견으로 환자를 참여에 부적합하게 만드는 임의의 의학적 동반이환, 신체 검사 소견 또는 대사 기능 장애 또는 임상 검사실 이상.
17. 임신 또는 모유 수유중인 사람
18. 초기 연구 약물 치료 전, 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람.
19. 이델라리십을 이용한 사전 치료
20. 등록 전 30일 이내에 생백신으로 사전 치료. 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 5 반감기까지 생백신으로 치료를 받아서는 안 됩니다.
21. 등록 전 30일 이내에 임상 시험에서 사전 치료를 받은 환자. 비 중재 및 관찰 시험이 허용됩니다.