Tislelitsumabi yhdistelmänä sitravatinibin kanssa uusiutuvan/metastaattisen kohdunkaulansyövän hoitoon platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (ITTACC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias seulonnassa
3. Toistuva, jatkuva ja/tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, johon liittyy levyepiteelisolujen histologia, adeno-levyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma, jolle ei ole parantavaa vaihtoehtoa (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman)
4. Mitattavissa oleva sairaus, kuten RECIST 1.1 määrittelee
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on dokumentoitu 10 päivää ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 90g/l
   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaasit ≤ 3 x ULN. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini on enintään 3x ULN, voivat olla kelvollisia, kun he ovat olleet yhteydessä CPI:n kanssa ja he ovat hyväksyneet sen.
   • ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasseja)
   • ALP ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksa- tai luumetastaasseja)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä

7. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä koskien aikaisempaa bevasitsumabihoitoa:

   • Sai aikaisempaa bevasitsumabia sisältävää hoitoa, joka lopetettiin taudin etenemisen vuoksi
   • Sai aikaisempaa bevasitsumabia sisältävää hoitoa, joka lopetettiin toksisuuden vuoksi
   • Sitä pidettiin sopimattomana aikaisempaan bevasitsumabihoitoon jostakin seuraavista syistä: (i) ei-hyväksyttävä fistelin muodostumisen riski, (ii) huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, (iii) "pienen riskin" sairaus Mooren kriteerien mukaan
   • Kieltäytyi aiemmasta bevasitsumabihoidosta

8. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä koskien aiempaa paklitakselihoitoa:

   • Sai aikaisempaa paklitakselia sisältävää hoitoa, joka lopetettiin taudin etenemisen vuoksi
   • Sai aiemmin paklitakselia sisältävää hoitoa, joka lopetettiin toksisuuden vuoksi

   • Sitä pidettiin sopimattomana aikaisempaan paklitakselihoitoon jostakin seuraavista syistä:

     • Merkittävä neuropatia
     • Allergia paklitakselille tai sen aineosille
   • Kieltäytyi aiemmasta paklitakselihoidosta
9. 1 aikaisempi yhdistelmäsarja, joka sisältää anti-PD-1/anti-PD-L1-estäjän
10. Aiempi eteneminen sisplatiini- tai karboplatiinipohjaisten yhdistelmien jälkeen
11. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
12. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
13. Arkistoidun kasvainnäytteen saatavuus joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta. Jos arkistoitua kasvainta ei ole saatavilla, uusi kudosbiopsia tehdään, jos se on mahdollista ja turvallista. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, tämä ei estä osallistumista tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Käynnissä olevat tai äskettäin (5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata suurempaan riskiin vakaville irAE:lle. Seuraavat eivät ole poissulkevia: vitiligo, parantunut lapsuuden astma, tyypin 1 diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaatinut kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
2. Aikaisempi hoito muilla systeemisillä immuunivastetta moduloivilla aineilla, joka oli (a) alle 28 päivää ennen rekisteröintiä tai (b) liittyy minkä tahansa asteen irAE:ihin 90 päivän aikana ennen rekisteröintiä tai (c) liittyy toksisuuteen, joka johti immuunivastetta moduloivan aineen käytön lopettaminen.
3. Tunnettu aivojen etäpesäkkeitä, joita voidaan pitää aktiivisina (aivojen seulontakuvausta ei vaadita, ellei kliinistä epäilyä aivometastaaseista ole). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos leesiot ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä vähintään 6 viikon ajan seulontajakson aikana tehdyssä kuvantamisessa), uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä eikä potilas tarvitse kaikki immunosuppressiiviset systeemisten kortikosteroidien annokset aivometastaasien hoitoon 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
4. Muunnelmat histologiat, kuten korkea-asteen neuroendokriininen syöpä, pienisolusyöpä, limakarsinooma, sarkomatoottiset kasvaimet tai näitä komponentteja sisältävät sekahistologiat
5. Potilaat, joilla on kuvantaminen osoittanut, että kasvain sijaitsee tärkeiden verisuonirakenteiden ympärillä tai jos tutkija päättää, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja voi aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon (eli radiologisia todisteita kasvaimista, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai rajoittuvat niihin)

6. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

   • Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa instrumentaalista ADL:ää, ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä
   • Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä
   • Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
   • Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää NYHA-luokituksen III tai IV ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
   • Mikä tahansa kammion rytmihäiriö ≥ aste 2, vaikeusaste ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
   • QTc ≥ 470 ms naisilla ja ≥ 450 ms miehillä (perustuu kolmen seulontakerran keskiarvoon)
   • Sydämen LVEF ≤ 50 % tai normaalin alaraja kaikukardiografialla tai MUGA:lla arvioituna
   • Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg, eli jatkuva)
   • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä

7. Merkittävät verenvuoto- ja tromboottiriskit:

   • Potilaat, joilla on verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä tai jotka käyttävät antikoagulantteja, kuten varfariinia tai vastaavia aineita, jotka vaativat terapeuttista INR-seurantaa
   • Potilaat, joilla on merkkejä tai aiempaa merkittävää verenvuotoa 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, potilaat, joilla on verenvuototapahtumia ≥ CTCAE Grade 3, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia
   • Potilaat, joilla on valtimotromboottinen tapahtuma, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen
   • rekisteröinti, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus)
   • Laskimotromboottiset tapahtumat, kuten syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, jotka aiheuttavat hemodynaamisen häiriön tai laskimotromboottiset tapahtumat 4 viikon sisällä diagnoosista (hoidetut oireettomat potilaat > 4 viikkoa diagnoosin jälkeen sallittu tutkijoiden harkinnan mukaan)
8. Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
9. Hoitoa vaativa aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai mykobakteeri-infektio, mukaan lukien tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
10. Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
11. Mikä tahansa syövän vastainen hoito (kemoterapia, kohdennettu systeeminen hoito, fotodynaaminen hoito), tutkimus- tai standardihoito 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai suunniteltu tapahtuvan tutkimusjakson aikana (bisfosfonaatteja tai denosumabia saavia potilaita ei suljeta pois)
12. Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta
13. Samanaikainen muu pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan syöpä ja/tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan syöpä 3 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten asianmukaisesti hoidettu ihon okasolusyöpä tai ihon tyvisolusyöpä tai rintasyöpä in situ. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. CLL), suljetaan pois
14. Kaikki akuutit tai krooniset psykiatriset ongelmat, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumiskelpoisuuden
15. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto (potilaat, joilla on aiempi sarveiskalvonsiirto, voidaan sallia rekisteröityä CPI:n kanssa keskusteltuaan ja sen hyväksynnän jälkeen)
16. Mikä tahansa lääketieteellinen samanaikainen sairaus, fyysinen tutkimuslöydös tai aineenvaihduntahäiriö tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumiskelvottomaksi liiallisten turvallisuusriskien vuoksi ja/tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan
17. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt
18. Ihmiset, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
19. Aikaisempi hoito idelalisibilla
20. Aiempi hoito elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaita ei saa hoitaa elävillä rokotteilla tutkimuksen aikana eikä 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
21. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Ei-interventio- ja havainnointikokeet ovat hyväksyttäviä