初期の精神的反応 - EMRE 研究 (EMRE)

1.1 性別違和 (GD) は現在、スウェーデンでは精神科の診断です。 国際疾病分類 (ICD-10) による基準を満たすためには、患者は、自分の性別に対する永続的な不快感と相まって、強く永続的な性別を超えた同一性を示さなければなりません。 ICD-10 では、「性別違和」ではなく「性転換症」という用語を使用しています。 この研究の目的のために、ICD-10の診断基準に従って性転換症を定義することにより、成人のトランスジェンダー男性に限定します。

GD は、重大な苦しみ、生活の質の低下、自己申告による障害の増加に関連しています。 他の精神医学的診断との併存率が高く、この状態はマイノリティのストレスと差別に関連しています。

1.2 性別確認ホルモン療法 クロスセックス ホルモン療法 (CHT) は、ほとんどの場合、バイナリー トランスジェンダーの人々の性別確認ケアの重要な部分です。 トランス男性（出生時に割り当てられた女性）では、CHT は通常、テストステロンのみで構成されます。 投与方法は、局所ゲルまたは筋肉内注射のいずれかです。 この研究では、その結果、被験者は筋肉内注射によるテストステロンで治療されます。

1.3 エストラジオールの脳への影響 エストラジオールは、トランス女性の CHT の一部として使用される主要なエストロゲンです。 トランス男性では、テストステロン投与による負のフィードバックにより、エストラジオールの総レベルがシス男性と同等のレベルまで低下します。 エストラジオールは、細胞膜と血液脳関門 (BBB) を容易に横切って拡散し、脳に影響を与えるステロイド ホルモンです。

エストラジオール濃度の急激な低下と持続的なエストラジオール欠乏症は、気分のむらに関連しています。 示唆される原因は、ドーパミン作動性、コリン作動性、ガンマアミノ酪酸 (GABA) 作動性、グルタミン作動性およびセロトニン作動性神経伝達に対するエストラジオールの影響です。 エストラジオールは、モノアミンオキシダーゼおよびニューロン内セロトニン輸送活性に影響を与えることにより、シナプス内のセロトニンレベルおよび他のモノアミンを増加させます。 また、気分や認知に関連する脳の領域の結合部位を増加させ、セロトニン 2A 受容体 (脳内で最も一般的なセロトニン受容体) への結合を増加させることも示唆されています。

1.4 テストステロンの脳への影響 テストステロンは、BBB と細胞膜を容易に横切って拡散するステロイド ホルモンです。 効果は、主にアンドロゲン受容体 (AR) を介して媒介されます。

テストステロンは、直接、またはより強力な形のジヒドロテストステロン (DHT) への変換を通じて、またはエストラジオールへの変換を介して、標的細胞に影響を与える可能性があります。 テストステロンと DHT はどちらも AR に直接作用しますが、DHT の方が AR との親和性が高くなります。 テストステロンから DHT またはエストラジオールへの変換を仲介する酵素 (それぞれ 5-α-レダクターゼとアロマターゼ) は、組織によって異なります。 アロマターゼは中枢神経系 (CNS) の一部に豊富に存在し、テストステロンの効果がエストラジオールへの変換によって媒介される可能性があることを示唆しています。

セロトニンは、気分、ストレス調節、および認知において中心的な役割を果たします。 テストステロンはセロトニン シグナル伝達に影響を与えますが、セロトニン作動性ニューロンはアンドロゲン受容体を発現しません。 陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究は、血清テストステロン レベルが健康な男性のセロトニン トーンの代理測定値と相関することを示しており、血清テストステロンが高い男性はセロトニン作動性トーンが高いことを示唆しています。 ただし、これの臨床的関連性は不明です。

いくつかの研究は、テストステロンが男性の性的欲求、性的思考、および性的活動において重要な役割を果たしていることを示しています. テストステロンと攻撃性の相関関係は徹底的に研究されています。 身体的および口頭での攻撃的な行動は、高レベルの血漿テストステロンと相関することが示唆されていますが、中程度の超生理学的レベルは攻撃性の変化を示しません.

いくつかの研究は、男性におけるうつ病と性腺機能低下症との関連を示唆しています。 これらの症状は、うつ病、疲労、性欲減退、活力低下、人生における一般的な喜びの減少などの症状を共有しています。 うつ病の男性では、健康なコントロールと比較してテストステロンのレベルが低いことがわかっており、これらの症状はテストステロン治療で軽減できます. うつ病に加えて、他のいくつかの精神疾患と異常なレベルのテストステロンとの相関関係が研究されています. 低レベルは、統合失調症や慢性睡眠障害で発見されています。 高レベルは心的外傷後ストレスで発見されており、若い男性のストレス耐性の低さと関連しています。 抗アンドロゲン療法による強迫性障害の改善、およびテストステロン療法によるトゥレット関連症状の重症度の増加が報告されています。

1.5 トランス男性におけるホルモン療法の精神的影響 特にトランス男性では、CHT 後の性的欲求の増加が報告されています。 これらの変化がホルモン療法によるものなのか、それともしばしば長い研究期間の後に治療を開始することが喜びの期間として見られるという事実によるものなのかはわかっていません. ホルモン挿入後の感度/感度の低下も報告されています。 臨床観察によると、患者は短期間の CHT (すなわち、 体に変化が起こるずっと前に）。

2. リスク・ベネフィット評価 現在、GD の原因は基本的に不明です。 この状態は主に先天性と考えられており、性同一性と表現型が発達する間の脳の異常な発達が理論です。 臨床的には、この状態は、CHT と手術の助けを借りて、知覚されたアイデンティティに身体を適応させることで、数十年にわたって治療されてきました。 この治療に対する患者の満足度は高く、圧倒的多数の患者が性別として認識されたまま残りの人生を送っています。

この研究は、さまざまな観点から重要です。 性別不一致の実際の状態を引き起こす原因についての質問、実際の治療の有効性について、そして最後に性ホルモンの脳への影響の多くが十分に研究されていないという基礎研究の観点からです。

したがって、この研究のメリットは大きいです。 トランスグループに対してランダム化されたプラセボ対照研究を行うことは、長い間不可能と考えられてきました. しかし、この研究はトランスジェンダーの人々と協議して計画されたという事実のおかげで、プラセボとの比較を可能にするデザインが構築されました.

リスクに関しては、患者はネビド（4ml/1000mg）またはプラセボの注射を受けます。 これは標準的な臨床治療であり、注射器 2 番 (6 週間後) になると、研究は終了し、プラセボ群は臨床ルーチンに従って Nebido を投与されます。

注射のリスクはよく知られています。 注射は局所的な痛みとわずかな咳を引き起こす可能性がありますが、どちらも一時的なものです.

3. 目的: この研究の目的は、トランス男性における CHT の脳への初期の影響を捉えて説明することです。

3.1 主な目的: この研究の主な目的は、テストステロンによる治療が、トランス男性のプラセボと比較して、性別不一致の経験を大幅に改善するかどうかを研究することです。

3.2 二次的な目的: この研究の二次的な目的は、プラセボと比較したホルモン治療の最初の 6 週間における自尊心、生活の質、性的欲求、攻撃性、うつ病/不安、衝動性、および感情的な反応性の変化を調べることです。

3.3 主な変数: テストステロンまたはプラセボによる 2 週間の治療後と 6 週間の治療後の包含の間のトランスジェンダー一致尺度のポイントの差。

3.4 二次変数: Rosenberg Self-Esteem Scale、Brunnsviken Brief Quality of Life Scale、Sexual Desire Inventory、Buss-Perry Aggression Questionnaire、Montgomery Asberg Depression Rating Scale、Barratt Impulsiveness Scale、および Perth Emotional Reactivity Scale-Short form のポイントの差包含の間、2週間の治療後、およびテストステロンまたはプラセボによる6週間の治療後。

4. 研究デザインと手順

4.1 全体的な研究デザイン これは、出生時に女性の性別が割り当てられ、最近 ICD-10 (F64.0) に従って性転換症と診断された 70 人の前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。 性転換症の診断は精神科医によって下され、その後患者は内分泌専門医に紹介され、内分泌専門医が CHT の適合性を独自に評価します。

これらのテストステロン患者には、長く確立された臨床治療法があります。

この研究では、参加者は、製品特性の要約（SmPC）に従って標準用量のテストステロン（Nebido）またはプラセボ（両方とも注射剤）で治療されます。 Nebido 治療は、6 週間間隔で 2 回の注射で開始され、その後は 12 週間ごとに行われます。 したがって、臨床ルーチンからの逸脱を最小限に抑えるために、研究期間は6週間に設定され、その後、すべての患者は臨床ルーチンに従って継続的な治療を受けます。

4.2 手順とフローチャート 「ドキュメントセクション」で提供されている手順とフローチャートの PDF を参照してください。

4.3 生物学的サンプリング手順

4.3.1 生物学的サンプルの取り扱い、保管、および破棄 安全性および有効性をモニタリングするためのサンプリングは、ANOVA の基準に従って、包含前 (薬物投与前) に実行されます。 次のアッセイには、S-テストステロン、S-エストラジオール、S-黄体形成ホルモン (LH)、S-卵胞刺激ホルモン (FSH)、S-性ホルモン結合グロブリン (SHBG)、P-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT)、P-アラニンが含まれます。アミノトランスフェラーゼ (ALAT)、S-25-OH-ビタミン D、B-ヘモグロビン (Hb)、B-赤血球体積分率 (EVF)、B-平均濃度ヘモグロビン (MCH)、B-平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、B -白血球粒子濃度 (LPK)、B-血小板粒子濃度 (TPK)、P-カルシウム、P-C-反応性タンパク質 (CRP)、P-リン酸、空腹時 S-インスリン、P-グルコース、P-γ-グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) ）、B-ヘモグロビンA1c、P-高密度リポタンパク質（HDL）、空腹時P-低密度リポタンパク質（LDL）、空腹時P-コレステロール、空腹時P-トリグリセリド、P-ナトリウム、S-プロラクチン、S-フリートリヨードチロニン（ T3)、S-free サイロキシン (T4) および S-甲状腺刺激ホルモン (TSH)。 6週間の治療後、S-テストステロン、S-エストラジオール、S-LH、S-FSH、S-SHBGをチェックします。 すべてのサンプルは、カロリンスカ大学病院研究所で分析されます。 サンプルは保存されません。

4.3.2 研究対象者あたりの総血液量 研究中に各研究対象者から採取された血液の総量は、最大 40 ml です。

4.4 研究の終了 研究は、最後の研究者が最後のフォローアップ (LSLV) を完了したときに終了します。

治療が多数の望ましくない深刻な事象を引き起こすことが判明した場合、または研究者の募集が妥当な制限時間内に満たされなかった場合、研究は時期尚早に終了する可能性があります。 研究が途中で終了したり、一時的に中止されたりした場合、研究者は直ちに研究者にこれを通知し、適切な治療とフォローアップを確実に行うものとします。 規制当局にはできるだけ早く通知する必要がありますが、遅くとも 15 日以内に通知する必要があります。

研究の早期終了に関する決定は、スポンサーによって行われます。