초기 정신 반응 - EMRE 연구 (EMRE)

1.1 성별위화감(GD)은 현재 스웨덴에서 정신과 진단입니다. 국제 질병 분류(ICD-10)에 따른 기준을 충족하려면 환자는 자신의 성별에 대한 지속적인 불편함과 함께 강력하고 지속적인 교차 성별 식별을 보여주어야 합니다. ICD-10은 "젠더 위화감"보다는 "트랜스섹슈얼리즘"이라는 용어를 사용합니다. 이 연구의 목적을 위해 우리는 ICD-10의 진단 기준에 따라 성전환을 정의함으로써 성인 트랜스젠더 남성으로 제한합니다.

GD는 심각한 고통, 삶의 질 저하, 높은 자가 보고 장애와 관련이 있습니다. 다른 정신과 진단과의 동반이환율이 높고 이 상태는 소수자 스트레스 및 차별과 관련이 있습니다.

1.2 성별 확인 호르몬 요법 교차 성 호르몬 요법(CHT)은 대부분의 경우 이분법 트랜스젠더의 성별 확인 치료에서 중요한 부분입니다. 트랜스 남성(태어날 때 할당된 여성)의 경우 CHT는 일반적으로 테스토스테론만으로 구성됩니다. 투여 방법은 국소 젤 또는 근육 주사입니다. 이 연구에서 피험자는 결과적으로 근육 주사를 통해 테스토스테론으로 치료받습니다.

1.3 뇌에 대한 에스트라디올의 영향 에스트라디올은 트랜스 여성의 CHT의 일부로 사용되는 주된 에스트로겐입니다. 트랜스 남성의 경우 테스토스테론 투여로 인한 부정적인 피드백을 통해 에스트라디올의 총 수치가 시스-맨과 동등한 수준으로 낮아집니다. 에스트라디올은 세포막과 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통해 쉽게 확산되어 뇌에 영향을 미치는 스테로이드 호르몬입니다.

에스트라디올 농도의 갑작스러운 하락과 지속적인 에스트라디올 결핍은 기분 변화와 관련이 있습니다. 제안된 원인은 도파민성, 콜린성, 감마-아미노부티르산(GABA) ergic, glutamatergic 및 세로토닌성 신경 전달에 대한 에스트라디올의 효과입니다. 에스트라디올은 모노아민 옥시다제 및 신경내 세로토닌 수송 활동에 영향을 미침으로써 시냅스에서 세로토닌 수치 및 기타 모노아민을 증가시킵니다. 또한 기분 및 인지와 관련된 뇌 영역의 결합 부위를 증가시키고 뇌에서 가장 흔한 세로토닌 수용체인 세로토닌 2A 수용체에 대한 결합을 증가시키는 것으로 제안되었습니다.

1.4 뇌에 대한 테스토스테론의 영향 테스토스테론은 BBB와 세포막을 통해 쉽게 확산되는 스테로이드 호르몬입니다. 효과는 주로 안드로겐 수용체(AR)를 통해 매개됩니다.

테스토스테론은 표적 세포에 직접 영향을 미치거나 더 강력한 형태의 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환하거나 에스트라디올로 전환을 통해 영향을 미칠 수 있습니다. 테스토스테론과 DHT는 둘 다 AR에 직접 작용하지만 DHT는 그것에 대해 더 높은 친화력을 가지고 있습니다. 테스토스테론을 DHT 또는 에스트라디올(각각 5-알파 환원효소 및 아로마타아제)로 전환시키는 매개 효소는 조직마다 다릅니다. Aromatase는 중추 신경계(CNS)의 일부에 풍부하여 테스토스테론의 효과가 에스트라디올로의 전환을 통해 매개될 수 있음을 시사합니다.

세로토닌은 기분, 스트레스 조절 및 인지에 중심적인 역할을 합니다. 테스토스테론은 세로토닌 신호 전달에 영향을 미치지만 세로토닌성 뉴런은 안드로겐 수용체를 발현하지 않습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구에 따르면 혈청 테스토스테론 수치는 건강한 남성의 세로토닌 톤의 프록시 측정치와 관련이 있으며 혈청 테스토스테론이 높은 남성은 세로토닌 톤이 더 높다는 것을 시사합니다. 그러나 이것의 임상적 관련성은 불분명하다.

여러 연구에 따르면 테스토스테론은 남성의 성욕, 성적 사고 및 성행위에 중요한 역할을 합니다. 테스토스테론과 공격성의 상관관계는 철저히 연구되었습니다. 육체적으로나 언어적으로 공격적인 행동은 혈장 테스토스테론 수치가 높은 것과 상관관계가 있는 것으로 제시된 반면 생리학적 수준을 중간 정도 초과하는 것은 공격성에 변화가 없음을 보여줍니다.

여러 연구에서 남성의 우울증과 성선기능저하증 사이의 연관성을 제시합니다. 이 상태는 우울증, 피로, 성욕 감소, 에너지 감소, 삶의 전반적인 기쁨 감소와 같은 증상을 공유합니다. 건강한 대조군에 비해 우울한 남성에서 낮은 테스토스테론 수치가 발견되었으며 이러한 증상은 테스토스테론 치료로 완화될 수 있습니다. 우울증 외에도 여러 다른 정신 질환과 비정상적인 테스토스테론 수치 사이의 상관관계가 연구되었습니다. 정신 분열증과 만성 수면 장애에서 낮은 수치가 발견되었습니다. 외상 후 스트레스에서 높은 수준이 발견되었으며 젊은 남성의 낮은 스트레스 내성과 관련이 있습니다. 항안드로겐 요법으로 강박 장애가 개선되고 테스토스테론 요법으로 뚜렛 관련 증상의 중증도가 증가한 것으로 보고되었습니다.

1.5 트랜스 남성의 호르몬 요법의 정신적 영향 특히 트랜스 남성의 경우 CHT 후 성욕 증가가 보고되었습니다. 이러한 변화가 호르몬 요법 때문인지 또는 치료를 시작하는 것이 종종 긴 조사 기간 후에 기쁨의 기간으로 여겨진다는 사실에 의한 것인지는 알 수 없습니다. 호르몬 삽입 후 민감도/감도 감소도 보고되었습니다. 임상 관찰에 따르면 환자는 짧은 기간의 CHT(즉, 몸에 어떤 변화가 일어나기 오래 전에).

2. 위험-이득 평가 GD의 원인은 오늘날 기본적으로 알려지지 않았습니다. 이 상태는 주로 선천성으로 간주되며 성 정체성과 표현형이 발달하는 동안 뇌의 비정상적인 발달이 이론입니다. 임상적으로 이 상태는 CHT 및 수술의 도움으로 인식된 정체성에 대한 신체의 적응으로 수십 년 동안 치료되었습니다. 이 치료에 대한 환자의 만족도는 높으며 압도적인 다수가 남은 여생을 자신의 성별로 인식합니다.

이 연구는 다양한 관점에서 중요합니다. 부분적으로는 성별 불일치의 실제 상태를 유발하는 원인에 대한 질문에 대해 부분적으로는 실제 치료의 효능에 대해 부분적으로는 부분적으로는 뇌에 대한 많은 성 호르몬의 영향이 제대로 연구되지 않은 기초 연구 관점에서 부분적으로.

따라서 이 연구의 이점은 큽니다. 트랜스 그룹에 대한 무작위 위약 대조 연구를 수행하는 것은 오랫동안 불가능하다고 여겨져 왔습니다. 다만 본 연구는 트랜스젠더와 협의하여 기획한 것이기 때문에 위약과의 비교가 가능한 디자인을 구성하였다.

위험 측면에서 환자는 Nebido 주사(4ml/1000mg) 또는 위약을 받습니다. 이것은 표준 임상 치료이며 2번 주사기(6주 후)가 되면 연구가 종료되고 위약 그룹은 임상 절차에 따라 Nebido를 투여받게 됩니다.

주사의 위험은 잘 알려져 있습니다. 주사는 국소 통증과 약간의 기침을 유발할 수 있으며 둘 다 일시적입니다.

3. 목적: 이 연구의 목적은 트랜스 남성의 CHT가 뇌에 미치는 초기 영향을 파악하고 설명하는 것입니다.

3.1 1차 목적: 이 연구의 1차 목적은 트랜스 남성의 테스토스테론 치료가 위약에 비해 성별 불일치 경험이 더 크게 개선되는지 여부를 연구하는 것입니다.

3.2 이차 목적: 이 연구의 이차 목적은 위약과 비교하여 호르몬 치료의 첫 6주 동안 자존감, 삶의 질, 성적 욕망, 공격성, 우울증/불안, 충동 및 정서적 반응의 변화를 조사하는 것입니다.

3.3 1차 변수: 포함, 2주 치료 후 및 6주 테스토스테론 또는 위약 치료 후 사이의 트랜스젠더 일치 척도의 점수 차이.

3.4 2차 변수: Rosenberg Self-Esteem Scale, Brunnsviken Brief Quality of Life Scale, Sexual Desire Inventory, Buss-Perry Aggression Questionnaire, Montgomery Asberg Depression Rating Scale, Barratt Impulsiveness Scale, and Perth Emotional Reactivity Scale-Short form 점수 차이 포함 사이, 치료 2주 후 및 테스토스테론 또는 위약으로 치료 6주 후.

4. 연구 설계 및 절차

4.1 전체 연구 설계 이것은 태어날 때 여성으로 지정되었고 최근에 ICD-10(F64.0)에 따라 성전환증으로 진단받은 70명의 개인을 대상으로 한 전향적 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 트랜스섹슈얼리즘의 진단은 정신과 의사에 의해 이루어지며, 그 후 환자는 CHT에 대한 적합성을 스스로 평가하는 내분비학자에게 의뢰됩니다.

이러한 테스토스테론 환자에 대한 장기간의 잘 확립된 임상 치료가 있습니다.

이 연구에서 참가자들은 제품 특성 요약(SmPC)에 따른 표준 용량의 테스토스테론(Nebido) 또는 주사 형태의 위약으로 치료를 받았습니다. 네비도 치료는 6주 간격으로 2회 주사하고 그 이후에는 12주 간격으로 시작한다. 따라서 임상 일상과의 편차를 최소화하기 위해 연구 기간은 6주로 설정되었으며, 이후 모든 환자에게 임상 일상에 따라 지속적인 치료가 제공됩니다.

4.2 절차 및 흐름도 절차 및 흐름도 pdf는 "문서 섹션"에 제공됩니다.

4.3 생물학적 샘플링 절차

4.3.1 생물학적 시료의 취급, 보관 및 파기 안전 및 효능 모니터링을 위한 샘플링은 포함 전(약물 투여 전) ANOVA에서 표준에 따라 수행됩니다. 다음 검사에는 S-테스토스테론, S-에스트라디올, S-황체 형성 호르몬(LH), S-난포 자극 호르몬(FSH), S-성 호르몬 결합 글로불린(SHBG), P-아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT), P-알라닌이 포함됩니다. 아미노전이효소(ALAT), S-25-OH-비타민 D, B-헤모글로빈(Hb), B-적혈구 부피 분율(EVF), B-평균 농도 헤모글로빈(MCH), B-평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC), B -백혈구 입자 농도(LPK), B-혈소판 입자 농도(TPK), P-칼슘, P-C-반응성 단백질(CRP), P-인산염, 공복 S-인슐린, P-글루코스, P-감마-글루타밀 전이효소(GGT) ), B-헤모글로빈A1c, P-고밀도지단백(HDL), 공복시 P-저밀도지단백(LDL), 공복시 P-콜레스테롤, 공복시 P-트리글리세라이드, P-나트륨, S-프로락틴, S-프리 트리요오드티로닌( T3), S-유리 티록신(T4) 및 S-갑상선 자극 호르몬(TSH). 치료 6주 후 S-Testosterone, S-Estradiol, S-LH, S-FSH, S-SHBG를 확인한다. 모든 샘플은 Karolinska University Hospital Laboratory에서 분석됩니다. 샘플이 저장되지 않습니다.

4.3.2 연구 대상자당 총 혈액량 연구 동안 각 연구 대상자로부터 채취한 총 혈액량은 최대 40ml입니다.

4.4 연구 종료 연구는 마지막 연구원이 마지막 후속 조치(LSLV)를 완료하면 종료됩니다.

치료가 원치 않는 심각한 사건을 다수 유발하거나 합리적인 시간 제한 내에 연구 인력 모집을 완료할 수 없는 경우 연구가 조기에 종료될 수 있습니다. 연구가 조기에 종료되거나 일시적으로 중단되는 경우, 연구자는 즉시 이를 연구자에게 알리고 적절한 치료와 후속 조치를 취해야 합니다. 규제 당국은 가능한 한 빨리, 늦어도 15일 이내에 알려야 합니다.

연구의 조기 종료에 대한 결정은 후원자가 내립니다.