HIV 感染細胞のアポトーシスを促進し、ART で HIV とともに生きる人々の HIV リザーバーのサイズを縮小するためのベネトクラクスの投与 (AMBER)

包含基準:

• 文書化されたHIV-1感染
• 年齢 18 ～ 65 歳、両方を含む
• -少なくとも2年間併用ARTを受けており、スクリーニング訪問時に少なくとも4週間同じARTレジメンを使用している
• HIV-1 血漿 RNA が 50 コピー/mL 未満で 2 年以上（2 年以内に少なくとも 2 回記録されている）、スクリーニング時に 20 コピー/mL 未満。 単一のHIV血漿RNA 50-500コピー/mLのエピソードは、その後のHIV血漿RNAが<50コピー/mLであった場合、参加を除外しません
• -スクリーニング時のCD4 + T細胞数> 500細胞/yL、およびスクリーニング前の24か月で少なくとも2つのCD4 + T細胞数> 500細胞/yL
• -インフォームドコンセントを提供し、研究を通じてARTを継続する能力と意欲
• 研究期間内に SARS-CoV-2 ワクチンの接種を予定している潜在的な研究参加者の場合、登録と研究療法の開始は、SARS-CoV-2 ワクチン接種完了後 4 週間まで延期されますが、スクリーニング手順は、ワクチン接種前または接種と同時に開始できます。 SARS-CoV-2 ワクチン接種。

• 女性は、次の場合、研究に参加して参加する資格があります。

  • -閉経後（12か月の自然無月経および45歳以上）、または文書化された卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術で妊娠することが身体的に不可能であると定義される、出産の可能性がない、または、

  • -妊娠の可能性があり、スクリーニングと1日目の両方で妊娠検査が陰性であり、妊娠を避けるために次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します。

    • -IPの投与の2週間前から陰茎と膣の性交を完全に禁欲する 研究を通して、すべての研究薬の中止後少なくとも2週間
    • 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD)
    • -女性被験者の研究への参加前に確認された男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
    • -承認されたホルモン避妊薬（研究で使用される他の薬（例：エファビレンツおよびダルナビル）が知られている、または全身避妊薬と有意に相互作用する可能性が高い場合、避妊薬の有効性が低下し、非ホルモン避妊の代替方法をお勧めします）
    • 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法
    • 避妊方法は、承認された製品ラベルに従って、研究療法の中止後少なくとも2週間、一貫して使用する必要があります。
• すべての参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 研究中の積極的な妊娠または妊娠の試み、精子提供、体外受精、卵子提供）

• 異性愛者である場合、男性

  • -効果的な避妊方法（研究に参加する前に確認された自己の解剖学的無菌性）を喜んで使用する）または
  • 最初の服用の前日から少なくとも治験薬中止2週間後。

除外基準:

• がん治療として使用されるBCL-2拮抗薬または他のアポトーシス促進剤の現在または以前の使用
• -ベネトクラックス治療が必要な付随疾患
• -中程度または強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、コビシスタット、クラリスロマイシンなど）の現在の使用
• -HIVプロテアーゼ阻害剤の現在の使用（CYP3A4阻害による）

• -P-gp薬物排出ポンプの強力な阻害剤の現在の使用（これにはコビシスタット、リトナビル、アジスロマイシン、クラリスロマイシンが含まれます）

  • P-gp基質である薬物（TDF、TAF、ドルテグラビルなど）の現在の使用は許可されていますが、これらの薬物の摂取後少なくとも6時間後にベネトクラクスを投与する必要があります
  • TDFまたはTAFを受けている研究参加者については、ベネトクラクス投与中の各研究訪問で推定糸球体濾過率（eGFR）を定量化することにより、強化された腎モニタリングを実施します
• 強力なCYP3A4誘導物質（カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョンズワートなど）の現在の使用;中等度の CYP3A4 誘導剤 (ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリンなど) を使用することもできますが、できるだけ避ける必要があります。
• -免疫調節剤（予防接種を除く）または全身化学療法剤の受領 研究登録前の28日以内
• -研究者の意見では、個人を研究に不適切にするか、研究の結果に影響を与えるその他の現在または以前の治療
• -ベネトクラクスまたはその類似体の成分に対する既知の過敏症
• -過去4週間の重大な急性疾患
• -アクティブなエイズ定義の日和見感染の証拠
• -研究期間内にARTレジメンを変更しようとする個人
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある現在または最近の胃腸疾患または胃腸手術
• -治験責任医師の意見では、研究療法または手順の適切な遵守を妨げる積極的なアルコールまたは物質の使用
• プロトコル手順を順守できない、または順守したくない
• -適切に治療された基底細胞癌を除く、悪性腫瘍または移植の病歴
• -B型またはC型肝炎との重複感染（現在クリアされている以前のC型肝炎感染者は登録の資格があります）
• -ASTまたはALTが正常の上限の3倍を超える肝機能障害
• -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）
• -推定クレアチニンクリアランス（eGFR）が50 mL /分未満の腎機能障害
• 重大な心機能障害
• -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性（WOCBP）で、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない 包含基準で指定された

• スクリーニング時の以下の臨床検査値（臨床的に示されているように、スクリーニングの失敗が結論付けられる前に許容値を得るために臨床検査を繰り返すことができますが、スクリーニング検査の前の週には支持療法を実施しないでください）

  • -肝トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）≥3 x正常上限（ULN）
  • eGFR <50 mL/分
  • 血小板数 ≤100 x109/L
  • -絶対好中球数≤1.5x109 / L
  • ヘモグロビン <10,0 g/dL
  • 総リンパ球数 <800 細胞/yL
  • CD4+ T細胞数 <500細胞/yL