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PTCLにおける遺伝子型に基づく治療 (THEORY)

2024年1月4日 更新者：Zhao Weili、Ruijin Hospital

T細胞リンパ腫シリーズ：新たに診断された末梢性T細胞リンパ腫患者における遺伝子型に基づく治療法（THEORY Study）

シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン (CHOP-X2) とシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン (CHOP) を比較した、遺伝子型誘導標的薬剤の有効性と安全性を評価するための、多施設、前向き、無作為化、非盲検、対照試験) 末梢 T 細胞リンパ腫の患者。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) は、悲惨な結果をもたらす不均一な疾患です。 標準的なCHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）化学療法は、未分化大細胞リンパ腫（ALCL）におけるブレンツキシマブ-CHPの適用を除き、PTCLの第一線治療として依然として最も広く使用されています。 異なる PTCL 組織構造を用いた異なる研究では、CR 率は 31% ～ 56% の範囲です。 ALCL未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性を除き、PTCL患者のほとんどのサブタイプの5年全生存率（OS）は、現状では約30％～40％であり、依然として満たされていない医療ニーズとなっている。病気。 PTCLの遺伝的サブタイプ、および遺伝子変異に基づいて標的薬剤とCHOPを探索する以前の研究（Guidance-03研究）に基づいて、我々は遺伝子型の有効性と安全性を評価するためにこの多施設共同、前向き、無作為化、非盲検対照試験を実施した。 PTCL患者における誘導標的薬剤とCHOP（CHOP-X2）とシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（CHOP）の比較。 これにはフェーズ I ステージとフェーズ II ステージが含まれます。 患者は最初のサイクルで標準CHOPを受け、その後サイクル2の前に腫瘍NGSから遺伝子サブタイプを取得します。第I相では、経口標的薬剤の推奨第2相用量(RP2D)が従来の「3+3」用量漸増法によって確認されます。 。 第 II 相では、患者は最初のサイクルで標準的な CHOP を受け、その後、各遺伝子サブタイプの CHOPX2 レジメンまたは CHOP レジメンに 1:1 でランダムに割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

264

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Weili Zhao
  • 電話番号：610707 +862164370045
  • メール：zwl_trial@163.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin Hospital
        • コンタクト：
          • Mingci Cai, MD
          • 電話番号：665251 86-21-64370045
        • 主任研究者：
          • Weili Zhao, MD
        • 副調査官：
          • Shu Cheng, MD
        • 副調査官：
          • Mingci Cai, MD
        • 副調査官：
          • Yaohui Huang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された末梢性T細胞リンパ腫
  • 研究登録前のアーカイブまたは新たに収集された腫瘍組織の入手可能性
  • PET-CTまたはCTスキャンによる評価可能な病変
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2
  • 平均余命が 3 か月以上 (>/=)
  • インフォームドコンセント

除外基準:

  • 中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者
  • -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く悪性腫瘍の病歴
  • 管理されていない心血管疾患、脳血管疾患、血液凝固障害、結合組織疾患、重篤な感染症およびその他の疾患
  • 臨床検査値は、スクリーニング時に次の基準を満たしています（リンパ腫が原因でない場合）：

好中球<1.0×10^9/L 血小板<75×10^9/L (骨髄病変の場合、血小板<50×10^9/L) ALT または AST が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍高い）、AKPとビリルビンはULNの1.5倍です。

クレアチニンは ULN の 1.5 倍です。

  • HIV感染患者
  • 活動性肝炎感染症
  • -精神障害のある患者、または研究プロトコルを完全に順守できないことが知られている、または疑われる患者
  • 妊娠中または授乳中
  • 研究に影響を与える可能性がある研究者によって決定されたその他の病状 T3については、アクティブな自己免疫疾患の患者を除外する必要があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：T1: CHOP+セリネキソール+5-アザシチジン (CHOPX2) vs CHOP

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合、残りの 5 サイクルでは、従来の「3+3」により 5-アザシチジン ih d-7-d-1 およびセリネキソール 40mg または 60mg qw (d-7、1、8) を投与されます。用量漸増方法を決定し、セリネクソールの RP2D を決定します。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。
薬：CHOP+セリネキソール+5-アザシチジン

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合、残りの 5 サイクルでは、従来の「3+3」により 5-アザシチジン ih d-7-d-1 およびセリネキソール 40mg または 60mg qw (d-7、1、8) を投与されます。用量漸増方法を決定し、セリネクソールの RP2D を決定します。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。

薬：スタンダードチョップ
この治療群の患者は、1日目にシクロホスファミド750 mg/m2 IV、ドキソルビシン50 mg/m2 IV、ビンクリスチン1.4 mg/m2 IV（最大2 mg）を投与され、各回の1～5日目にプレドニゾン100 mg/日を経口投与されます。 6サイクルなら21日周期。
実験的：T2: CHOP+デュベリシブ+5-アザシチジン vs CHOP

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍 NGS が T2 遺伝子サブタイプを示している場合、残りの 5 サイクルでは、伝統的な「3+3」用量漸増法により、5-アザシチジン ih d-7-d-1 およびデュベリシブ 25mg または 50mg 1 日 2 日 (d1-14) を受けます。 duvelisibのRP2Dを決める。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。
薬：スタンダードチョップ
この治療群の患者は、1日目にシクロホスファミド750 mg/m2 IV、ドキソルビシン50 mg/m2 IV、ビンクリスチン1.4 mg/m2 IV（最大2 mg）を投与され、各回の1～5日目にプレドニゾン100 mg/日を経口投与されます。 6サイクルなら21日周期。
薬：CHOP+デュベリシブ+5-アザシチジン

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍 NGS が T2 遺伝子サブタイプを示している場合、残りの 5 サイクルでは、伝統的な「3+3」用量漸増法により、5-アザシチジン ih d-7-d-1 およびデュベリシブ 25mg または 50mg 1 日 2 日 (d1-14) を受けます。 duvelisibのRP2Dを決める。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T1 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。
実験的：T3: CHOP+チダミド+ティスレリズマブ（CHOPX2）vs CHOP

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍NGSがT3遺伝子サブタイプを示している場合、残りの5サイクルで、伝統的な「3+3」用量漸増法によりティスレリズマブ200mg d0 ivgttおよびチダミド20mgまたは30mg biw（d1、4、8、11）を受け、RP2Dを決定する。チダミド。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T3 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。
薬：スタンダードチョップ
この治療群の患者は、1日目にシクロホスファミド750 mg/m2 IV、ドキソルビシン50 mg/m2 IV、ビンクリスチン1.4 mg/m2 IV（最大2 mg）を投与され、各回の1～5日目にプレドニゾン100 mg/日を経口投与されます。 6サイクルなら21日周期。
薬：CHOP+チダミド+ティスレリズマブ

第 I 相: この治療群の患者は、1 日目にシクロホスファミド 750 mg/m2 IV、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 IV (最大 2 mg) を投与され、1 日目にはプレドニゾン 100 mg/日 PO が投与されます。最初のサイクルでは 21 日サイクルごとに 5 回。 腫瘍NGSがT3遺伝子サブタイプを示している場合、残りの5サイクルで、伝統的な「3+3」用量漸増法によりティスレリズマブ200mg d0 ivgttおよびチダミド20mgまたは30mg biw（d1、4、8、11）を受け、RP2Dを決定する。チダミド。

フェーズ II: 患者は最初のサイクルで CHOP を受けます。 腫瘍 NGS が T3 遺伝子サブタイプを示している場合は、21 日サイクルごとに 5 サイクル、実験的 (CHOPX2) レジメンまたは標準 CHOP レジメンに 1:1 でランダム化されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：DLT 時間枠 (サイクル 2 から 28 日)
従来の「3+3」用量漸増法による、各遺伝子サブタイプにおける経口標的薬剤のフェーズ I の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
DLT 時間枠 (サイクル 2 から 28 日)
フェーズ II の完全奏効率 (CRR)
時間枠：治療終了来院（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=21日]）
完全奏効を示した参加者の割合は、2014 年のルガーノ基準に従った研究者の評価に基づいて決定されました。
治療終了来院（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=21日]）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：入学から修了まで最長4年間
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
入学から修了まで最長4年間
全生存
時間枠：データカットオフまでのベースライン (最長約 2 年)
全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
データカットオフまでのベースライン (最長約 2 年)
無増悪生存
時間枠：データカットオフまでのベースライン (最長約 2 年)
無増悪生存期間は、無作為化の日から、2014年のLugano基準を使用して、病気の進行または再発が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
データカットオフまでのベースライン (最長約 2 年)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ruijin Hospital

協力者

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月13日

一次修了 (推定)

2026年7月15日

研究の完了 (推定)

2028年7月15日

試験登録日

最初に提出

2022年12月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月29日

最初の投稿 (実際)

2023年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月4日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Guidance-04 (NHL-016)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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