Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba řízená genotypem u PTCL (THEORY)

4. ledna 2024 aktualizováno: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Řada T-buněčných lymfomů: Genotypem řízená terapie u nově diagnostikovaných pacientů s periferním T-buněčným lymfomem (studie TEORIE)

Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti genotypově řízených cílených látek plus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP-X2) versus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP ) u pacientů s periferním T-buněčným lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Periferní T-buněčný lymfom (PTCL) je heterogenní onemocnění s tristními výsledky. Standardní CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon) chemoterapie je stále nejrozšířenější léčbou první linie PTCL s výjimkou aplikace Brentuximab-CHP u anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL). Míra CR se pohybuje od 31 % do 56 % v různých studiích s různým histologickým složením PTCL. S výjimkou ALCL-anaplastické lymfomové kinázy (ALK)-pozitivní je míra 5letého celkového přežití (OS) přibližně 30%-40% u většiny podtypů pacientů s PTCL v současné situaci, což zůstává jako neuspokojené lékařské potřeby v tomto choroba. Na základě genetických podtypů v PTCL a naší předchozí studie zkoumající cílená činidla plus CHOP na základě genetických mutací (studie Guidance-03) jsme provedli tuto multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost genotypu - vedená cílená činidla plus CHOP (CHOP-X2) versus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP) u pacientů s PTCL. Zahrnuje fáze I a fáze II. Pacienti obdrží standardní CHOP pro první cyklus a poté získají genetické podtypy z nádorového NGS před cyklem 2. Ve fázi I bude doporučená dávka fáze 2 (RP2D) perorálně cílených látek potvrzena tradičními metodami eskalace dávky „3+3“ . Ve fázi II budou pacienti dostávat standardní CHOP pro první cyklus a poté budou v poměru 1:1 randomizováni do režimu CHOPX2 nebo CHOP v každém genetickém podtypu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

264

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Weili Zhao
  • Telefonní číslo: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Nábor
        • Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Mingci Cai, MD
          • Telefonní číslo: 665251 86-21-64370045
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Weili Zhao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shu Cheng, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mingci Cai, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yaohui Huang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom
  • Dostupnost archivní nebo čerstvě odebrané nádorové tkáně před zařazením do studie
  • Hodnotitelná léze pomocí PET-CT nebo CT skenu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>/=) 3 měsícům
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
  • Anamnéza malignit kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Nekontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, poruchy srážlivosti krve, onemocnění pojivové tkáně, závažná infekční onemocnění a další onemocnění
  • Laboratorní opatření splňují při screeningu následující kritéria (pokud není způsobena lymfomem):

Neutrofily<1,0×10^9/L Trombocyty<75×10^9/L (trombocyty<50×10^9/l v případě postižení kostní dřeně) ALT nebo AST je 2,5krát vyšší než horní hranice normálu (ULN ), AKP a bilirubin jsou 1,5krát vyšší než ULN.

Kreatinin je 1,5krát vyšší než ULN.

  • HIV infikovaných pacientů
  • Aktivní infekce hepatitidy
  • Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo pacienti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie
  • Těhotné nebo kojící
  • Jiné zdravotní stavy stanovené výzkumníky, které mohou ovlivnit studii For T3, by měly vyloučit pacienty s aktivním autoimunitním onemocněním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T1: CHOP+selinexor+5-azacitidin (CHOPX2) vs CHOP

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje T1 genetický podtyp, po zbývajících 5 cyklů dostanou 5-azacitidin ih d-7-d-1 a selinexor 40 mg nebo 60 mg qw (d-7, 1, 8) tradičním "3+3" metody eskalace dávky a rozhodnout RP2D selinexoru.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T1 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.
Lék: CHOP+selinexor+5-azacitidin

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje T1 genetický podtyp, po zbývajících 5 cyklů dostanou 5-azacitidin ih d-7-d-1 a selinexor 40 mg nebo 60 mg qw (d-7, 1, 8) tradičním "3+3" metody eskalace dávky a rozhodnout RP2D selinexoru.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T1 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.

Lék: standardní CHOP
Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1-5 každého 21denní cyklus pro 6 cyklů.
Experimentální: T2: CHOP+duvelisib+5-azacitidin vs CHOP

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje T2 genetický podtyp, dostanou po zbývajících 5 cyklů 5-azacitidin ih d-7-d-1 a duvelisib 25 mg nebo 50 mg dvakrát denně (d1-14) tradičními metodami eskalace dávky „3+3“ a rozhodnout RP2D duvelisibu.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T1 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.
Lék: standardní CHOP
Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1-5 každého 21denní cyklus pro 6 cyklů.
Lék: CHOP+duvelisib+5-azacitidin

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje T2 genetický podtyp, dostanou po zbývajících 5 cyklů 5-azacitidin ih d-7-d-1 a duvelisib 25 mg nebo 50 mg dvakrát denně (d1-14) tradičními metodami eskalace dávky „3+3“ a rozhodnout RP2D duvelisibu.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T1 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.
Experimentální: T3: CHOP+chidamid+tislelizumab （CHOPX2）vs CHOP

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje genetický podtyp T3, dostanou po zbývajících 5 cyklů tislelizumab 200 mg d0 ivgtt a chidamid 20 mg nebo 30 mg biw (d1,4,8,11) tradičními metodami eskalace dávky „3+3“ a rozhodne RP2D of chidamid.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T3 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.
Lék: standardní CHOP
Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1-5 každého 21denní cyklus pro 6 cyklů.
Lék: CHOP+chidamid+tislelizumab

Fáze I: Pacienti v této větvi budou dostávat cyklofosfamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV a vinkristin 1,4 mg/m² IV (maximálně 2 mg) v den 1 a prednison 100 mg/den PO ve dnech 1- 5 z každého 21denního cyklu pro první cyklus. Pokud nádor NGS indikuje genetický podtyp T3, dostanou po zbývajících 5 cyklů tislelizumab 200 mg d0 ivgtt a chidamid 20 mg nebo 30 mg biw (d1,4,8,11) tradičními metodami eskalace dávky „3+3“ a rozhodne RP2D of chidamid.

Fáze II: Pacienti dostanou CHOP pro první cyklus. Pokud tumor NGS indikuje T3 genetický podtyp, pak 1:1 randomizováno k experimentálnímu (CHOPX2) nebo standardnímu CHOP režimu pro 5 cyklů každého 21denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro fázi I
Časové okno: Časové okno DLT (28 dní od cyklu 2)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro fázi I perorálních cílených látek v každém genetickém podtypu tradičními metodami eskalace dávky „3+3“
Časové okno DLT (28 dní od cyklu 2)
Míra kompletní odpovědi (CRR) pro fázi II
Časové okno: Návštěva na konci léčby (6-8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní])
Procento účastníků s kompletní odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejících podle luganských kritérií z roku 2014.
Návštěva na konci léčby (6-8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, maximálně 4 roky
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od zápisu po ukončení studia, maximálně 4 roky
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data randomizace do data prvního zdokumentovaného dne progrese onemocnění nebo relapsu, s použitím luganských kritérií z roku 2014, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ruijin Hospital

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Guidance-04 (NHL-016)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periferní T buněčný lymfom

Klinické studie na CHOP+selinexor+5-azacitidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit