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Traitement guidé par le génotype dans le PTCL (THEORY)

4 janvier 2024 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Série de lymphomes à cellules T：Une thérapie guidée par le génotype chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un lymphome à cellules T périphérique (étude THEORY)

Un essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et contrôlé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'agents ciblés guidés par le génotype plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP-X2) par rapport au cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP ) chez les patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) est une maladie hétérogène aux conséquences désastreuses. La chimiothérapie CHOP standard (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone) reste le traitement de première ligne le plus largement utilisé du PTCL, à l'exception de l'application du Brentuximab-CHP dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). Le taux de RC varie de 31 % à 56 % dans différentes études avec différentes compositions histologiques de PTCL. À l'exception des ALCL-lymphome anaplasique kinase (ALK) positifs, le taux de survie globale (SG) à 5 ans est d'environ 30 % à 40 % pour la plupart des sous-types de patients PTCL dans la situation actuelle, restant les besoins médicaux non satisfaits dans ce domaine. maladie. Sur la base des sous-types génétiques du PTCL et de notre étude précédente explorant les agents ciblés plus CHOP basés sur des mutations génétiques (étude Guidance-03), nous avons mené cet essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et contrôlé pour évaluer l'efficacité et la sécurité du génotype. -agents ciblés guidés plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) chez les patients atteints de PTCL. Il comprend les étapes de phase I et de phase II. Les patients recevront CHOP standard pour le premier cycle, puis obtiendront les sous-types génétiques de la tumeur NGS avant le cycle 2. Dans la phase I, la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'agents ciblés oraux sera confirmée par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3+3 » . En phase II, les patients recevront un CHOP standard pour le premier cycle, puis seront randomisés 1 : 1 vers le régime CHOPX2 ou CHOP dans chaque sous-type génétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

264

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Weili Zhao
  • Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Ruijin Hospital
        • Contact:
          • Mingci Cai, MD
          • Numéro de téléphone: 665251 86-21-64370045
        • Chercheur principal:
          • Weili Zhao, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Shu Cheng, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mingci Cai, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yaohui Huang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome T périphérique confirmé histologiquement
  • Disponibilité de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement prélevés avant l'inscription à l'étude
  • Lésion évaluable par PET-CT ou CT scan
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 3 mois
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'un lymphome du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Maladies cardio- et cérébro-vasculaires non contrôlées, troubles de la coagulation sanguine, maladies du tissu conjonctif, maladies infectieuses graves et autres maladies
  • Les mesures de laboratoire répondent aux critères suivants lors du dépistage (sauf s'ils sont causés par un lymphome) :

Neutrophiles<1,0×10^9/L Plaquettes<75×10^9/L (Plaquettes<50×10^9/L en cas d'atteinte de la moelle osseuse) ALT ou AST est 2,5 fois plus élevée que les limites supérieures de la normale (ULN ), l'AKP et la bilirubine sont 1,5 fois plus élevées que la LSN.

La créatinine est 1,5 fois plus élevée que la LSN.

  • Patients infectés par le VIH
  • Infection active par l'hépatite
  • Patients souffrant de troubles psychiatriques ou patients connus ou suspectés d'être incapables de se conformer pleinement au protocole de l'étude
  • Enceinte ou allaitante
  • D'autres conditions médicales déterminées par les chercheurs qui peuvent affecter l'étude Pour T3 devraient exclure les patients atteints d'une maladie auto-immune active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T1 : CHOP+sélinexor+5-azacitidine (CHOPX2) vs CHOP

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, pour les 5 cycles restants, ils recevront de la 5-azacitidine ih j-7-j-1 et du sélinexor 40 mg ou 60 mg qw (j-7, 1, 8) par le traditionnel « 3+3 » méthodes d'augmentation de la dose et décider de la RP2D du sélinexor.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: CHOP+sélinexor+5-azacitidine

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, pour les 5 cycles restants, ils recevront de la 5-azacitidine ih j-7-j-1 et du sélinexor 40 mg ou 60 mg qw (j-7, 1, 8) par le traditionnel « 3+3 » méthodes d'augmentation de la dose et décider de la RP2D du sélinexor.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.

Médicament: CHOP standard
Les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1 à 5 de chaque. Cycle de 21 jours pour les 6 cycles.
Expérimental: T2 : CHOP+duvelisib+5-azacitidine vs CHOP

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T2, pendant les 5 cycles restants, ils recevront de la 5-azacitidine ih j-7-d-1 et du duvélisib 25 mg ou 50 mg bid (j1-14) par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3+3 » et décider du RP2D du duvélisib.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: CHOP standard
Les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1 à 5 de chaque. Cycle de 21 jours pour les 6 cycles.
Médicament: CHOP+duvélisib+5-azacitidine

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T2, pendant les 5 cycles restants, ils recevront de la 5-azacitidine ih j-7-d-1 et du duvélisib 25 mg ou 50 mg bid (j1-14) par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3+3 » et décider du RP2D du duvélisib.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T1, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: T3 : CHOP+chidamide+tislelizumab （CHOPX2）vs CHOP

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T3, pour les 5 cycles restants, ils recevront tislelizumab 200 mg d0 ivgtt et chidamide 20 mg ou 30 mg biw (d1,4,8,11) par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3 + 3 » et décideront du RP2D de chidamide.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T3, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: CHOP standard
Les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1 à 5 de chaque. Cycle de 21 jours pour les 6 cycles.
Médicament: CHOP+chidamide+tislelizumab

Phase I : les patients de ce bras recevront du cyclophosphamide 750 mg/m² IV, de la doxorubicine 50 mg/m² IV et de la vincristine 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) le jour 1, et de la prednisone 100 mg/jour PO les jours 1- 5 de chaque cycle de 21 jours pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T3, pour les 5 cycles restants, ils recevront tislelizumab 200 mg d0 ivgtt et chidamide 20 mg ou 30 mg biw (d1,4,8,11) par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3 + 3 » et décideront du RP2D de chidamide.

Phase II : les patients recevront CHOP pour le premier cycle. Si la tumeur NGS indique un sous-type génétique T3, alors 1: 1 randomisé selon un régime expérimental (CHOPX2) ou standard CHOP pendant 5 cycles de chaque cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour la phase I
Délai: Fenêtre de temps DLT (28 jours à partir du cycle 2)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour la phase I des agents oraux ciblés dans chaque sous-type génétique par les méthodes traditionnelles d'augmentation de dose « 3+3 »
Fenêtre de temps DLT (28 jours à partir du cycle 2)
Taux de réponse complète (CRR) pour la phase II
Délai: Visite de fin de traitement (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 21 jours])
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète a été déterminé sur la base des évaluations des enquêteurs selon les critères de Lugano 2014.
Visite de fin de traitement (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 21 jours])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: De l'inscription à la fin des études, un maximum de 4 ans
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
De l'inscription à la fin des études, un maximum de 4 ans
La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
Survie sans progression
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier jour documenté de progression ou de rechute de la maladie, en utilisant les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruijin Hospital

Collaborateurs

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2022

Première publication (Réel)

9 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Guidance-04 (NHL-016)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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