Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pod kontrolą genotypu w PTCL (THEORY)

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Seria chłoniaków T-komórkowych: terapia sterowana genotypem u nowo zdiagnozowanych pacjentów z chłoniakiem obwodowych komórek T (badanie teoretyczne)

Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leków ukierunkowanych na genotyp oraz cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny ​​i prednizonu (CHOP-X2) w porównaniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP ) u pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) jest heterogenną chorobą o fatalnych skutkach. Standardowa chemioterapia CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizolon) jest nadal najpowszechniej stosowaną pierwszą linią leczenia PTCL, z wyjątkiem zastosowania brentuksymabu-CHP w leczeniu anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego (ALCL). Wskaźnik CR waha się od 31% do 56% w różnych badaniach z różnym składem histologicznym PTCL. Z wyjątkiem ALCL-dodatniego kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), wskaźnik 5-letniego przeżycia całkowitego (OS) wynosi około 30–40% dla większości podtypów pacjentów z PTCL w obecnej sytuacji, pozostając niezaspokojonymi potrzebami medycznymi w tym choroba. W oparciu o podtypy genetyczne PTCL i nasze poprzednie badanie analizujące leki celowane oraz CHOP w oparciu o mutacje genetyczne (badanie Guidance-03), przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa genotypu ukierunkowane leki celowane plus CHOP (CHOP-X2) w porównaniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP) u pacjentów z PTCL. Obejmuje etapy I i II fazy. Pacjenci otrzymają standardowy CHOP w pierwszym cyklu, a następnie uzyskają podtypy genetyczne z nowotworu NGS przed Cyklem 2. W fazie I zalecana dawka fazy 2 (RP2D) doustnych leków celowanych zostanie potwierdzona tradycyjnymi metodami zwiększania dawki „3+3”. . W fazie II pacjenci otrzymają standardowy schemat CHOP w pierwszym cyklu, a następnie w stosunku 1:1 zostaną losowo przydzieleni do schematu CHOPX2 lub CHOP w każdym podtypie genetycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

264

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Mingci Cai, MD
          • Numer telefonu: 665251 86-21-64370045
        • Główny śledczy:
          • Weili Zhao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Shu Cheng, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mingci Cai, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yaohui Huang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak z obwodowych komórek T
  • Dostępność archiwalnej lub świeżo pobranej tkanki nowotworowej przed włączeniem do badania
  • Zmiana możliwa do oceny za pomocą PET-CT lub tomografii komputerowej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 3 miesiące
  • Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia krwi, choroby tkanki łącznej, poważne choroby zakaźne i inne choroby
  • Pomiary laboratoryjne spełniają następujące kryteria podczas badań przesiewowych (o ile nie są spowodowane chłoniakiem):

Neutrofile <1,0×10^9/l Płytki <75×10^9/l (Płytki <50×10^9/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego) AlAT lub AspAT jest 2,5 razy wyższa niż górna granica normy (ULN ), AKP i bilirubina są 1,5 raza wyższe od GGN.

Kreatynina jest 1,5 razy wyższa niż GGN.

  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie w pełni zastosować się do protokołu badania
  • Ciąża lub laktacja
  • Inne schorzenia określone przez badaczy, które mogą mieć wpływ na badanie dla T3, powinny wykluczać pacjentów z aktywną chorobą autoimmunologiczną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T1: CHOP + selineksor + 5-azacytydyna (CHOPX2) vs CHOP

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, przez pozostałe 5 cykli będą otrzymywać 5-azacytydynę ih d-7-d-1 i selineksor 40 mg lub 60 mg qw (d-7, 1, 8) metodą tradycyjną „3+3” metody zwiększania dawki i zdecydować o RP2D selineksora.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.
Lek: CHOP + selineksor + 5-azacytydyna

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, przez pozostałe 5 cykli będą otrzymywać 5-azacytydynę ih d-7-d-1 i selineksor 40 mg lub 60 mg qw (d-7, 1, 8) metodą tradycyjną „3+3” metody zwiększania dawki i zdecydować o RP2D selineksora.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.

Lek: standardowy CHOP
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1–5 każdego Cykl 21-dniowy dla 6 cykli.
Eksperymentalny: T2: CHOP+duwelisib+5-azacytydyna vs CHOP

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wykaże podtyp genetyczny T2, przez pozostałe 5 cykli pacjenci będą otrzymywać 5-azacytydynę ih d-7-d-1 i duvelisib w dawce 25 mg lub 50 mg dwa razy na dobę (d1-14) tradycyjnymi metodami zwiększania dawki „3+3” i zdecydować o RP2D duvelisibu.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.
Lek: standardowy CHOP
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1–5 każdego Cykl 21-dniowy dla 6 cykli.
Lek: CHOP+duvelisib+5-azacytydyna

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wykaże podtyp genetyczny T2, przez pozostałe 5 cykli pacjenci będą otrzymywać 5-azacytydynę ih d-7-d-1 i duvelisib w dawce 25 mg lub 50 mg dwa razy na dobę (d1-14) tradycyjnymi metodami zwiększania dawki „3+3” i zdecydować o RP2D duvelisibu.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T1, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.
Eksperymentalny: T3: CHOP+chidamid+tyslelizumab （CHOPX2） vs CHOP

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeżeli nowotwór NGS wskazuje na podtyp genetyczny T3, przez pozostałe 5 cykli pacjenci będą otrzymywać tyslelizumab w dawce 200 mg d0 ivgtt i chidamid w dawce 20 mg lub 30 mg dwa razy dziennie (d1,4,8,11) tradycyjnymi metodami zwiększania dawki „3+3” i zadecydują o RP2D chidamid.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T3, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.
Lek: standardowy CHOP
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1–5 każdego Cykl 21-dniowy dla 6 cykli.
Lek: CHOP+chidamid+tyslelizumab

Faza I: Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cyklofosfamid 750 mg/m² i.v., doksorubicynę 50 mg/m² iv i winkrystynę 1,4 mg/m² iv (maksymalnie 2 mg) w dniu 1. oraz prednizon 100 mg/dobę doustnie w dniach 1- 5 z każdego 21-dniowego cyklu w pierwszym cyklu. Jeżeli nowotwór NGS wskazuje na podtyp genetyczny T3, przez pozostałe 5 cykli pacjenci będą otrzymywać tyslelizumab w dawce 200 mg d0 ivgtt i chidamid w dawce 20 mg lub 30 mg dwa razy dziennie (d1,4,8,11) tradycyjnymi metodami zwiększania dawki „3+3” i zadecydują o RP2D chidamid.

Faza II: Pacjenci otrzymają CHOP w pierwszym cyklu. Jeśli guz NGS wskazuje na podtyp genetyczny T3, wówczas w stosunku 1:1 randomizowany jest do eksperymentalnego (CHOPX2) lub standardowego schematu CHOP przez 5 cykli w każdym 21-dniowym cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka dla fazy 2 (RP2D) dla fazy I
Ramy czasowe: Okno czasowe DLT (28 dni od Cyklu 2)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) dla fazy I doustnych środków celowanych w każdym podtypie genetycznym, według tradycyjnych metod zwiększania dawki „3+3”
Okno czasowe DLT (28 dni od Cyklu 2)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR) dla fazy II
Ramy czasowe: Wizyta kończąca leczenie (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 21 dni])
Odsetek uczestników, u których uzyskano pełną odpowiedź, został określony na podstawie oceny badaczy według kryteriów z Lugano z 2014 r.
Wizyta kończąca leczenie (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 21 dni])

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od rejestracji do ukończenia studiów maksymalnie 4 lata
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Od rejestracji do ukończenia studiów maksymalnie 4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Linia bazowa do momentu odcięcia danych (do około 2 lat)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Linia bazowa do momentu odcięcia danych (do około 2 lat)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Linia bazowa do momentu odcięcia danych (do około 2 lat)
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dnia progresji lub nawrotu choroby, przy użyciu kryteriów Lugano z 2014 r., lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Linia bazowa do momentu odcięcia danych (do około 2 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Współpracownicy

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Guidance-04 (NHL-016)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z obwodowych komórek T

Badania kliniczne na CHOP + selineksor + 5-azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj