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Tratamiento guiado por genotipo en PTCL (THEORY)

4 de enero de 2024 actualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Serie de linfoma de células T: una terapia guiada por genotipo en pacientes recién diagnosticados con linfoma de células T periférico (estudio TEORÍA)

Un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la eficacia y seguridad de los agentes dirigidos guiados por genotipo más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP-X2) versus ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP ) en pacientes con linfoma periférico de células T.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El linfoma periférico de células T (PTCL) es una enfermedad heterogénea con resultados desalentadores. La quimioterapia CHOP estándar (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona) sigue siendo el tratamiento de primera línea más utilizado para el PTCL, excepto la aplicación de Brentuximab-CHP en el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). La tasa de RC oscila entre 31% y 56% en diferentes estudios con diferentes composiciones histológicas de PTCL. Con la excepción de ALCL-linfoma quinasa anaplásico (ALK) positivo, la tasa de supervivencia general (SG) a 5 años es aproximadamente del 30% al 40% para la mayoría de los subtipos de pacientes con PTCL en la situación actual, y siguen siendo las necesidades médicas no cubiertas en este enfermedad. Basándonos en los subtipos genéticos en PTCL y en nuestro estudio anterior que explora agentes dirigidos más CHOP basado en mutaciones genéticas (estudio Guidance-03), llevamos a cabo este ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la eficacia y seguridad del genotipo. Agentes dirigidos guiados más CHOP (CHOP-X2) versus ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) en pacientes con PTCL. Incluye las etapas de fase I y fase II. Los pacientes recibirán CHOP estándar para el primer ciclo y luego obtendrán los subtipos genéticos del tumor NGS antes del ciclo 2. En la fase I, la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) de agentes orales dirigidos se confirmará mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3+3". . En la fase II, los pacientes recibirán CHOP estándar durante el primer ciclo y luego serán asignados aleatoriamente 1:1 al régimen CHOPX2 o CHOP en cada subtipo genético.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Weili Zhao
  • Número de teléfono: 610707 +862164370045
  • Correo electrónico: zwl_trial@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Pengpeng Xu
  • Número de teléfono: 610707 +862164370045
  • Correo electrónico: pengpeng_xu@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
        • Reclutamiento
        • Ruijin Hospital
        • Contacto:
          • Mingci Cai, MD
          • Número de teléfono: 665251 86-21-64370045
        • Investigador principal:
          • Weili Zhao, MD
        • Sub-Investigador:
          • Shu Cheng, MD
        • Sub-Investigador:
          • Mingci Cai, MD
        • Sub-Investigador:
          • Yaohui Huang, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma periférico de células T confirmado histológicamente
  • Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o recién recolectado antes de la inscripción en el estudio
  • Lesión evaluable por PET-CT o TAC
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 3 meses
  • Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con linfoma del sistema nervioso central (SNC)
  • Antecedentes de neoplasias malignas excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
  • Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas, trastornos de la coagulación de la sangre, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades infecciosas graves y otras enfermedades
  • Las medidas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios en la selección (a menos que sean causadas por un linfoma):

Neutrófilos<1,0×10^9/L Plaquetas<75×10^9/L (Plaquetas<50×10^9/L en caso de afectación de la médula ósea) ALT o AST es 2,5 veces mayor que los límites superiores de la normalidad (LSN ), la AKP y la bilirrubina son 1,5 veces superiores al ULN.

La creatinina es 1,5 veces superior al ULN.

  • pacientes infectados por el VIH
  • Infección por hepatitis activa
  • Pacientes con trastornos psiquiátricos o pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir completamente con el protocolo del estudio
  • Embarazada o lactancia
  • Otras condiciones médicas determinadas por los investigadores que pueden afectar el estudio Para T3 se deben excluir pacientes con enfermedad autoinmune activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: T1: CHOP+selinexor+5-Azacitidina (CHOPX2) frente a CHOP

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si el tumor NGS indica el subtipo genético T1, durante los 5 ciclos restantes, recibirán 5-azacitidina ih d-7-d-1 y selinexor 40 mg o 60 mg cada semana (d-7, 1, 8) por el tradicional "3+3". métodos de aumento de dosis y decidir RP2D de selinexor.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T1, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.
Droga: CHOP+selinexor+5-Azacitidina

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si el tumor NGS indica el subtipo genético T1, durante los 5 ciclos restantes, recibirán 5-azacitidina ih d-7-d-1 y selinexor 40 mg o 60 mg cada semana (d-7, 1, 8) por el tradicional "3+3". métodos de aumento de dosis y decidir RP2D de selinexor.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T1, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.

Droga: picar estándar
Los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1 a 5 de cada Ciclo de 21 días para los 6 ciclos.
Experimental: T2: CHOP+duvelisib+5-Azacitidina frente a CHOP

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T2, durante los 5 ciclos restantes, recibirán 5-azacitidina ih d-7-d-1 y duvelisib 25 mg o 50 mg dos veces al día (d1-14) mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3 + 3" y decidir RP2D de duvelisib.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T1, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.
Droga: picar estándar
Los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1 a 5 de cada Ciclo de 21 días para los 6 ciclos.
Droga: CHOP+duvelisib+5-Azacitidina

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T2, durante los 5 ciclos restantes, recibirán 5-azacitidina ih d-7-d-1 y duvelisib 25 mg o 50 mg dos veces al día (d1-14) mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3 + 3" y decidir RP2D de duvelisib.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T1, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.
Experimental: T3: CHOP+chidamida+tislelizumab (CHOPX2) frente a CHOP

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T3, durante los 5 ciclos restantes, recibirán tislelizumab 200 mg d0 ivgtt y chidamida 20 mg o 30 mg biw (d1,4,8,11) mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3 + 3" y decidir RP2D de chidamida.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T3, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.
Droga: picar estándar
Los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1 a 5 de cada Ciclo de 21 días para los 6 ciclos.
Droga: CHOP+chidamida+tislelizumab

Fase I: los pacientes de este grupo recibirán ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV y vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) el día 1, y prednisona 100 mg/día VO los días 1- 5 de cada ciclo de 21 días para el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T3, durante los 5 ciclos restantes, recibirán tislelizumab 200 mg d0 ivgtt y chidamida 20 mg o 30 mg biw (d1,4,8,11) mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3 + 3" y decidir RP2D de chidamida.

Fase II: los pacientes recibirán CHOP durante el primer ciclo. Si la NGS del tumor indica el subtipo genético T3, entonces se asigna al azar 1:1 al régimen CHOP experimental (CHOPX2) o estándar durante 5 ciclos de cada ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para la fase I
Periodo de tiempo: Ventana de tiempo DLT (28 días desde el ciclo 2)
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para la fase I de agentes orales dirigidos en cada subtipo genético mediante métodos tradicionales de aumento de dosis "3+3"
Ventana de tiempo DLT (28 días desde el ciclo 2)
Tasa de respuesta completa (CRR) para la Fase II
Periodo de tiempo: Visita de fin de tratamiento (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 21 días])
El porcentaje de participantes con respuesta completa se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores según los criterios de Lugano de 2014.
Visita de fin de tratamiento (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 21 días])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día documentado de progresión o recaída de la enfermedad, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ruijin Hospital

Colaboradores

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

15 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Guidance-04 (NHL-016)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CHOP+selinexor+5-Azacitidina

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