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Genotyp-geführte Behandlung bei PTCL (THEORY)

4. Januar 2024 aktualisiert von: Zhao Weili, Ruijin Hospital

T-Zell-Lymphom-Serie: Eine Genotyp-geführte Therapie bei neu diagnostizierten Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom (THEORIE-Studie)

Eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von genotypgesteuerten zielgerichteten Wirkstoffen plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP-X2) im Vergleich zu Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP ) bei Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) ist eine heterogene Erkrankung mit düsteren Folgen. Die standardmäßige CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon) ist mit Ausnahme der Anwendung von Brentuximab-CHP beim anaplastischen großzelligen Lymphom (ALCL) nach wie vor die am weitesten verbreitete Erstbehandlung von PTCL. Die CR-Rate liegt in verschiedenen Studien mit unterschiedlichen PTCL-Histologiezusammensetzungen zwischen 31 % und 56 %. Mit Ausnahme von ALCL-positiven Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK) liegt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) in der aktuellen Situation für die meisten Subtypen von PTCL-Patienten bei etwa 30–40 %, was weiterhin als ungedeckter medizinischer Bedarf gilt Krankheit. Basierend auf genetischen Subtypen bei PTCL und unserer vorherigen Studie zur Untersuchung gezielter Wirkstoffe plus CHOP auf der Grundlage genetischer Mutationen (Guidance-03-Studie) führten wir diese multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit des Genotyps zu bewerten -gesteuerte zielgerichtete Wirkstoffe plus CHOP (CHOP-X2) im Vergleich zu Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) bei Patienten mit PTCL. Es umfasst die Phasen I und II. Die Patienten erhalten im ersten Zyklus Standard-CHOP und erhalten dann vor Zyklus 2 die genetischen Subtypen aus Tumor-NGS. In Phase I wird die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) oraler zielgerichteter Wirkstoffe durch herkömmliche „3+3“-Dosissteigerungsmethoden bestätigt . In Phase II erhalten die Patienten im ersten Zyklus Standard-CHOP und werden dann 1:1 in jedem genetischen Subtyp randomisiert dem CHOPX2- oder CHOP-Regime zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

264

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Rekrutierung
        • Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Mingci Cai, MD
          • Telefonnummer: 665251 86-21-64370045
        • Hauptermittler:
          • Weili Zhao, MD
        • Unterermittler:
          • Shu Cheng, MD
        • Unterermittler:
          • Mingci Cai, MD
        • Unterermittler:
          • Yaohui Huang, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes peripheres T-Zell-Lymphom
  • Verfügbarkeit von archiviertem oder frisch entnommenem Tumorgewebe vor Studieneinschluss
  • Auswertbare Läsion durch PET-CT oder CT-Scan
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Lebenserwartung größer oder gleich (>/=) 3 Monate
  • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Unkontrollierte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen, schwere Infektionskrankheiten und andere Krankheiten
  • Laboruntersuchungen erfüllen beim Screening folgende Kriterien (sofern nicht durch Lymphom verursacht):

Neutrophile < 1,0 × 10 ^ 9/L Thrombozyten < 75 × 10 ^ 9 / L (Thrombozyten < 50 × 10 ^ 9 / L im Falle einer Beteiligung des Knochenmarks) ALT oder AST ist 2,5-mal höher als die oberen Grenzen des Normalwerts (ULN ), AKP und Bilirubin sind 1,5-mal höher als die ULN.

Kreatinin ist 1,5 mal höher als der ULN.

  • HIV-infizierte Patienten
  • Aktive Hepatitis-Infektion
  • Patienten mit psychiatrischen Störungen oder Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie das Studienprotokoll nicht vollständig einhalten können
  • Schwanger oder stillend
  • Andere von den Forschern festgestellte Erkrankungen, die die Studie beeinflussen könnten, sollten für T3 Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung ausschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T1: CHOP+Selinexor+5-Azacitidin (CHOPX2) vs. CHOP

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 5-Azacitidin ih d-7-d-1 und Selinexor 40 mg oder 60 mg qw (d-7, 1, 8) nach dem traditionellen „3+3“-Prinzip. Methoden zur Dosissteigerung und Entscheidung über RP2D von Selinexor.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: CHOP+Selinexor+5-Azacitidin

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 5-Azacitidin ih d-7-d-1 und Selinexor 40 mg oder 60 mg qw (d-7, 1, 8) nach dem traditionellen „3+3“-Prinzip. Methoden zur Dosissteigerung und Entscheidung über RP2D von Selinexor.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.

Arzneimittel: Standard-HACKEN
Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1–5 21-Tage-Zyklus für die 6 Zyklen.
Experimental: T2: CHOP+Duvelisib+5-Azacitidin vs. CHOP

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T2 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 5-Azacitidin ih d-7-d-1 und Duvelisib 25 mg oder 50 mg 2-mal täglich (d1-14) nach traditionellen „3+3“-Dosissteigerungsmethoden und Entscheiden Sie sich für RP2D von Duvelisib.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Standard-HACKEN
Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1–5 21-Tage-Zyklus für die 6 Zyklen.
Arzneimittel: CHOP+Duvelisib+5-Azacitidin

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T2 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 5-Azacitidin ih d-7-d-1 und Duvelisib 25 mg oder 50 mg 2-mal täglich (d1-14) nach traditionellen „3+3“-Dosissteigerungsmethoden und Entscheiden Sie sich für RP2D von Duvelisib.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T1 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.
Experimental: T3: CHOP+Chidamid+Tislelizumab (CHOPX2) vs. CHOP

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T3 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 200 mg Tislelizumab d0 ivgtt und 20 mg oder 30 mg Chidamid zweiwöchentlich (d1,4,8,11) nach herkömmlichen „3+3“-Dosissteigerungsmethoden und entscheiden über RP2D Chidamid.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T3 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Standard-HACKEN
Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1–5 21-Tage-Zyklus für die 6 Zyklen.
Arzneimittel: CHOP+Chidamid+Tislelizumab

Phase I: Patienten in diesem Arm erhalten Cyclophosphamid 750 mg/m² i.v., Doxorubicin 50 mg/m² i.v. und Vincristin 1,4 mg/m² i.v. (maximal 2 mg) an Tag 1 und Prednison 100 mg/Tag p.o. an den Tagen 1– 5 von jedem 21-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus. Wenn das Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T3 hinweist, erhalten sie für die verbleibenden 5 Zyklen 200 mg Tislelizumab d0 ivgtt und 20 mg oder 30 mg Chidamid zweiwöchentlich (d1,4,8,11) nach herkömmlichen „3+3“-Dosissteigerungsmethoden und entscheiden über RP2D Chidamid.

Phase II: Die Patienten erhalten im ersten Zyklus CHOP. Wenn Tumor-NGS auf den genetischen Subtyp T3 hinweist, dann 1:1 randomisiert auf experimentelles (CHOPX2) oder Standard-CHOP-Regime für 5 Zyklen jedes 21-Tage-Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Phase I
Zeitfenster: DLT-Zeitfenster (28 Tage ab Zyklus 2)
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Phase I oraler zielgerichteter Wirkstoffe in jedem genetischen Subtyp durch traditionelle „3+3“-Dosiseskalationsmethoden
DLT-Zeitfenster (28 Tage ab Zyklus 2)
Vollständige Rücklaufquote (CRR) für Phase II
Zeitfenster: Ende des Behandlungsbesuchs (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 21 Tage])
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen wurde auf der Grundlage der Beurteilungen der Prüfärzte gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 ermittelt.
Ende des Behandlungsbesuchs (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 21 Tage])

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Studienabschluss, maximal 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Von der Immatrikulation bis zum Studienabschluss, maximal 4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Baseline bis Datenschnitt (bis ca. 2 Jahre)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert.
Baseline bis Datenschnitt (bis ca. 2 Jahre)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Baseline bis Datenschnitt (bis ca. 2 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tages der Krankheitsprogression oder des Rückfalls gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 oder des Todes jeglicher Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Baseline bis Datenschnitt (bis ca. 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruijin Hospital

Mitarbeiter

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Guidance-04 (NHL-016)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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