Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genotípus-vezérelt kezelés PTCL-ben (THEORY)

2024. január 4. frissítette: Zhao Weili, Ruijin Hospital

T-sejtes limfóma sorozat: Genotípus-vezérelt terápia újonnan diagnosztizált perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (ELMÉLETI tanulmány)

Többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, ellenőrzött vizsgálat a genotípus-vezérelt célzott szerek, valamint ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon (CHOP-X2) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, CH és previnniszronnal szemben. ) perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) egy heterogén betegség, amely szomorú kimenetelű. A standard CHOP (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizolon) kemoterápia még mindig a PTCL legszélesebb körben alkalmazott első vonalbeli kezelése, kivéve a Brentuximab-CHP alkalmazását anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL). A CR-arány 31-56% között mozog a különböző PTCL-szövettani összetételű különböző vizsgálatokban. Az ALCL-anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív kivételével az 5 éves teljes túlélés (OS) aránya a PTCL-betegek legtöbb altípusánál a jelenlegi helyzetben körülbelül 30-40%, ami továbbra is kielégítetlen orvosi szükséglet marad. betegség. A PTCL genetikai altípusaira, valamint a célzott ágenseket, valamint a genetikai mutációkon alapuló CHOP-t feltáró korábbi vizsgálatunkra (Guidance-03 tanulmány) alapozva végeztük el ezt a többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollált vizsgálatot a genotípus hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. - irányított célzott szerek plusz CHOP (CHOP-X2) a ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon (CHOP) ellen PTCL-ben szenvedő betegeknél. Ez magában foglalja az I. és Fázis II. A betegek az első ciklusban stardard CHOP-t kapnak, majd a 2. ciklus előtt megkapják a genetikai altípusokat a tumor NGS-ből. Az I. fázisban az orális célzott szerek ajánlott fázis 2-dózisát (RP2D) a hagyományos "3+3" dózisemelési módszerekkel erősítik meg. . A II. fázisban a betegek standard CHOP-t kapnak az első ciklusban, majd 1:1 arányban randomizálják őket a CHOPX2 vagy CHOP sémára minden genetikai altípusban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

264

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
        • Toborzás
        • Ruijin Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mingci Cai, MD
          • Telefonszám: 665251 86-21-64370045
        • Kutatásvezető:
          • Weili Zhao, MD
        • Alkutató:
          • Shu Cheng, MD
        • Alkutató:
          • Mingci Cai, MD
        • Alkutató:
          • Yaohui Huang, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt perifériás T-sejtes limfóma
  • Az archív vagy frissen gyűjtött tumorszövet rendelkezésre állása a vizsgálatba való felvétel előtt
  • PET-CT vagy CT vizsgálattal értékelhető elváltozás
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2
  • A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 3 hónap
  • Tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek
  • Rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Nem kontrollált szív- és agyi érrendszeri betegségek, véralvadási zavarok, kötőszöveti betegségek, súlyos fertőző betegségek és egyéb betegségek
  • A laboratóriumi mérések megfelelnek a következő kritériumoknak a szűrés során (kivéve, ha limfóma okozta):

Neutrophilok <1,0×10^9/l Trombociták <75×10^9/L (Trombociták <50×10^9/l csontvelő-érintettség esetén) Az ALT vagy AST 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) ), az AKP és a bilirubin 1,5-szer magasabb, mint az ULN.

A kreatinin 1,5-szer magasabb, mint az ULN.

  • HIV-fertőzött betegek
  • Aktív hepatitis fertőzés
  • Pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem képesek teljes mértékben megfelelni a vizsgálati protokollnak
  • Terhes vagy szoptató
  • A kutatók által meghatározott egyéb egészségügyi állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot. A T3 esetében ki kell zárni az aktív autoimmun betegségben szenvedő betegeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T1: CHOP+szelinexor+5-azacitidin (CHOPX2) vs CHOP

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban 5-Azacitidine ih d-7-d-1 és selinexor 40 mg vagy 60 mg qw (d-7, 1, 8) a hagyományos "3+3" módszerrel. dóziseszkalációs módszereket, és döntse el a selinexor RP2D értékét.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára minden 21 napos ciklus 5 ciklusában.
Drog: CHOP+szelinexor+5-Azacitidin

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban 5-Azacitidine ih d-7-d-1 és selinexor 40 mg vagy 60 mg qw (d-7, 1, 8) a hagyományos "3+3" módszerrel. dóziseszkalációs módszereket, és döntse el a selinexor RP2D értékét.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára minden 21 napos ciklus 5 ciklusában.

Drog: szabvány CHOP
Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m2 IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m2 doxorubicint és 1,4 mg/m² IV vinkrisztint (maximum 2 mg) kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO minden 1-5. 21 napos ciklus a 6 ciklushoz.
Kísérleti: T2: CHOP+duvelisib+5-Azacitidin vs CHOP

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T2 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban 5-Azacitidine ih d-7-d-1 és duvelisib 25 mg vagy 50 mg bid (d1-14) hagyományos "3+3" dóziseszkalációs módszerekkel és döntsd el a duvelisib RP2D-jét.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára minden 21 napos ciklus 5 ciklusában.
Drog: szabvány CHOP
Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m2 IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m2 doxorubicint és 1,4 mg/m² IV vinkrisztint (maximum 2 mg) kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO minden 1-5. 21 napos ciklus a 6 ciklushoz.
Drog: CHOP+duvelisib+5-Azacitidin

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T2 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban 5-Azacitidine ih d-7-d-1 és duvelisib 25 mg vagy 50 mg bid (d1-14) hagyományos "3+3" dóziseszkalációs módszerekkel és döntsd el a duvelisib RP2D-jét.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T1 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára minden 21 napos ciklus 5 ciklusában.
Kísérleti: T3: CHOP+chidamid+tislelizumab (CHOPX2) vs CHOP

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T3 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban tislelizumab 200 mg d0 ivgtt és chidamid 20 mg vagy 30 mg biw (d1,4,8,11) hagyományos "3+3" dóziseszkalációs módszerekkel, és dönt az RP2D-ről. chidamid.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T3 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára 5 ciklusban minden 21 napos ciklusban.
Drog: szabvány CHOP
Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m2 IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m2 doxorubicint és 1,4 mg/m² IV vinkrisztint (maximum 2 mg) kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO minden 1-5. 21 napos ciklus a 6 ciklushoz.
Drog: CHOP+chidamid+tislelizumab

I. fázis: Az ebbe a karba tartozó betegek 750 mg/m² IV ciklofoszfamidot, 50 mg/m² IV doxorubicint és 1,4 mg/m² IV (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak az 1. napon, és 100 mg/nap prednizont PO az 1. napon. Minden 21 napos ciklusból 5 az első ciklusban. Ha a tumor NGS T3 genetikai altípust jelez, a fennmaradó 5 ciklusban tislelizumab 200 mg d0 ivgtt és chidamid 20 mg vagy 30 mg biw (d1,4,8,11) hagyományos "3+3" dóziseszkalációs módszerekkel, és dönt az RP2D-ről. chidamid.

II. fázis: A betegek az első ciklusban CHOP-t kapnak. Ha a tumor NGS T3 genetikai altípust jelez, akkor 1:1 arányban randomizálják kísérleti (CHOPX2) vagy standard CHOP-sémára 5 ciklusban minden 21 napos ciklusban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) az I. fázishoz
Időkeret: DLT időablak (28 nap a 2. ciklustól)
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) az orális célzott szerek I. fázisához minden genetikai altípusban hagyományos "3+3" dózisnövelési módszerekkel
DLT időablak (28 nap a 2. ciklustól)
Teljes válaszarány (CRR) a II. fázisban
Időkeret: A kezelési vizit vége (6-8 héttel az utolsó adag után, a 6. ciklus 1. napján [ciklus hossza = 21 nap])
A teljes választ adó résztvevők százalékos arányát a vizsgálói értékelések alapján határozták meg a 2014-es luganói kritériumok szerint.
A kezelési vizit vége (6-8 héttel az utolsó adag után, a 6. ciklus 1. napján [ciklus hossza = 21 nap])

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 értékelése szerint
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig maximum 4 év
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőben történik, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig maximum 4 év
Általános túlélés
Időkeret: Alapállapot az adatok határértékéig (akár körülbelül 2 év)
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg.
Alapállapot az adatok határértékéig (akár körülbelül 2 év)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Alapállapot az adatok határértékéig (akár körülbelül 2 év)
A progressziómentes túlélést a randomizálás dátumától a betegség progressziójának vagy relapszusának első dokumentált napjáig tartó időként határozták meg a 2014-es luganói kritériumok alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Alapállapot az adatok határértékéig (akár körülbelül 2 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ruijin Hospital

Együttműködők

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. február 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 29.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Guidance-04 (NHL-016)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Perifériás T-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a CHOP+szelinexor+5-Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel