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Tratamento guiado por genótipo em PTCL (THEORY)

4 de janeiro de 2024 atualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Série de linfoma de células T: uma terapia guiada por genótipo em pacientes recém-diagnosticados com linfoma periférico de células T （Estudo THEORY）

Um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e a segurança de agentes direcionados guiados por genótipos mais ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP-X2) versus ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP ) em pacientes com linfoma periférico de células T.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O linfoma periférico de células T (PTCL) é uma doença heterogênea com resultados sombrios. A quimioterapia CHOP padrão (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona) ainda é o tratamento de linha de frente mais amplamente utilizado para PTCL, exceto a aplicação de Brentuximab-CHP no linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). A taxa de RC varia de 31% a 56% em diferentes estudos com diferentes composições histológicas do PTCL. Com exceção do linfoma quinase anaplásico ALCL (ALK) positivo, a taxa de sobrevida global (OS) em 5 anos é de aproximadamente 30% -40% para a maioria dos subtipos de pacientes com PTCL na situação atual, permanecendo como as necessidades médicas não atendidas neste doença. Com base em subtipos genéticos em PTCL e em nosso estudo anterior explorando agentes direcionados mais CHOP com base em mutações genéticas (estudo Guidance-03), conduzimos este ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e segurança do genótipo agentes direcionados guiados mais CHOP (CHOP-X2) versus ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) em pacientes com PTCL. Inclui fases de fase I e fase II. Os pacientes receberão CHOP padrão para o primeiro ciclo e, em seguida, obterão os subtipos genéticos do tumor NGS antes do Ciclo 2. Na fase I, a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de agentes orais direcionados será confirmada pelos métodos tradicionais de escalonamento de dose "3 + 3" . Na fase II, os pacientes receberão CHOP padrão para o primeiro ciclo e, em seguida, serão randomizados 1:1 para o regime CHOPX2 ou CHOP em cada subtipo genético.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

264

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Weili Zhao
  • Número de telefone: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Recrutamento
        • Ruijin Hospital
        • Contato:
          • Mingci Cai, MD
          • Número de telefone: 665251 86-21-64370045
        • Investigador principal:
          • Weili Zhao, MD
        • Subinvestigador:
          • Shu Cheng, MD
        • Subinvestigador:
          • Mingci Cai, MD
        • Subinvestigador:
          • Yaohui Huang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma de células T periféricas confirmado histologicamente
  • Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo ou recém-coletado antes da inscrição no estudo
  • Lesão avaliável por PET-CT ou tomografia computadorizada
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 3 meses
  • Consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Pacientes com linfoma do sistema nervoso central (SNC)
  • História de doenças malignas, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Doenças cardio e cerebrovasculares descontroladas, distúrbios da coagulação do sangue, doenças do tecido conjuntivo, doenças infecciosas graves e outras doenças
  • As medidas laboratoriais atendem aos seguintes critérios na triagem (a menos que sejam causadas por linfoma):

Neutrófilos<1,0×10^9/L Plaquetas<75×10^9/L (Plaquetas<50×10^9/L em caso de envolvimento da medula óssea) ALT ou AST é 2,5 vezes superior aos limites superiores do normal (LSN ), AKP e bilirrubina são 1,5 vezes maiores que o LSN.

A creatinina é 1,5 vezes maior que o LSN.

  • pacientes infectados pelo HIV
  • Infecção por hepatite ativa
  • Pacientes com transtornos psiquiátricos ou pacientes conhecidos ou suspeitos de serem incapazes de cumprir totalmente o protocolo do estudo
  • Grávida ou lactação
  • Outras condições médicas determinadas pelos pesquisadores que podem afetar o estudo Para T3 devem excluir pacientes com doença autoimune ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: T1: CHOP+selinexor+5-azacitidina (CHOPX2) vs CHOP

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, nos 5 ciclos restantes, eles receberão 5-azacitidina ih d-7-d-1 e selinexor 40 mg ou 60 mg qw (d-7, 1, 8) pelo tradicional "3 + 3" métodos de escalonamento de dose e decidir RP2D de selinexor.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: CHOP+selinexor+5-Azacitidina

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, nos 5 ciclos restantes, eles receberão 5-azacitidina ih d-7-d-1 e selinexor 40 mg ou 60 mg qw (d-7, 1, 8) pelo tradicional "3 + 3" métodos de escalonamento de dose e decidir RP2D de selinexor.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.

Medicamento: CHOP padrão
Os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1-5 de cada Ciclo de 21 dias para os 6 ciclos.
Experimental: T2: CHOP+duvelisibe+5-azacitidina vs CHOP

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T2, nos 5 ciclos restantes, eles receberão 5-azacitidina ih d-7-d-1 e duvelisibe 25 mg ou 50 mg duas vezes ao dia (d1-14) pelos métodos tradicionais de escalonamento de dose "3 + 3" e decidir RP2D de duvelisib.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: CHOP padrão
Os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1-5 de cada Ciclo de 21 dias para os 6 ciclos.
Medicamento: CHOP+duvelisibe+5-azacitidina

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T2, nos 5 ciclos restantes, eles receberão 5-azacitidina ih d-7-d-1 e duvelisibe 25 mg ou 50 mg duas vezes ao dia (d1-14) pelos métodos tradicionais de escalonamento de dose "3 + 3" e decidir RP2D de duvelisib.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T1, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: T3: CHOP+quidamida+tislelizumabe （CHOPX2）vs CHOP

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T3, nos 5 ciclos restantes, eles receberão tislelizumabe 200 mg d0 ivgtt e chidamida 20 mg ou 30 mg biw (d1,4,8,11) pelos métodos tradicionais de escalonamento de dose "3 + 3" e decidirão RP2D de chidamida.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T3, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: CHOP padrão
Os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1-5 de cada Ciclo de 21 dias para os 6 ciclos.
Medicamento: CHOP+quidamida+tislelizumabe

Fase I: os pacientes neste braço receberão ciclofosfamida 750 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV e vincristina 1,4 mg/m² IV (máximo 2 mg) no dia 1, e prednisona 100 mg/dia PO nos dias 1- 5 de cada ciclo de 21 dias para o primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T3, nos 5 ciclos restantes, eles receberão tislelizumabe 200 mg d0 ivgtt e chidamida 20 mg ou 30 mg biw (d1,4,8,11) pelos métodos tradicionais de escalonamento de dose "3 + 3" e decidirão RP2D de chidamida.

Fase II: Os pacientes receberão CHOP no primeiro ciclo. Se o NGS do tumor indicar o subtipo genético T3, então 1:1 randomizado para regime experimental (CHOPX2) ou CHOP padrão por 5 ciclos de cada ciclo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D) para fase I
Prazo: Janela de tempo DLT (28 dias a partir do Ciclo 2)
Dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para Fase I de agentes orais direcionados em cada subtipo genético por métodos tradicionais de escalonamento de dose "3+3"
Janela de tempo DLT (28 dias a partir do Ciclo 2)
Taxa de resposta completa (CRR) para Fase II
Prazo: Consulta de final de tratamento (6-8 semanas após a última dose no Dia 1 do Ciclo 6 [Duração do ciclo = 21 dias])
A percentagem de participantes com resposta completa foi determinada com base nas avaliações do investigador de acordo com os critérios de Lugano de 2014.
Consulta de final de tratamento (6-8 semanas após a última dose no Dia 1 do Ciclo 6 [Duração do ciclo = 21 dias])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, um máximo de 4 anos
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Desde a inscrição até a conclusão do estudo, um máximo de 4 anos
Sobrevida geral
Prazo: Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro dia documentado de progressão ou recidiva da doença, usando os critérios de Lugano de 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ruijin Hospital

Colaboradores

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

15 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Guidance-04 (NHL-016)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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