Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotypestyret behandling i PTCL (THEORY)

4. januar 2024 opdateret af: Zhao Weili, Ruijin Hospital

T-celle lymfom-serien: En genotype-guidet terapi hos nydiagnosticerede patienter med perifert T-celle lymfom (TEORI-undersøgelse)

Et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​genotype-guidede målrettede midler plus cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP-X2) versus cyclophosphamid, doxorubicin, vincristine og CH prednisin ) hos patienter med perifert T-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifert T-celle lymfom (PTCL) er en heterogen sygdom med dystre resultater. Standard CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon) kemoterapi er stadig den mest udbredte frontlinjebehandling af PTCL undtagen Brentuximab-CHP-applikation ved anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). CR-raten varierer fra 31%-56% i forskellige undersøgelser med forskellige PTCL-histologisammensætninger. Med undtagelse af ALCL-anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv, er den samlede 5-årige overlevelsesrate (OS) ca. 30 %-40 % for de fleste undertyper af PTCL-patienter i den nuværende situation, og forbliver de udækkede medicinske behov i denne situation. sygdom. Baseret på genetiske undertyper i PTCL og vores tidligere undersøgelse, der udforskede målrettede midler plus CHOP baseret på genetiske mutationer (Guidance-03 undersøgelse), udførte vi dette multicenter, prospektive, randomiserede, åbne, kontrollerede forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​genotype -guidede målrettede midler plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) hos patienter med PTCL. Det omfatter fase I og fase II stadier. Patienterne vil modtage stardard CHOP i den første cyklus og derefter opnå de genetiske undertyper fra tumor NGS før cyklus 2. I fase I vil anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af orale målrettede midler blive bekræftet ved traditionelle "3+3"-dosiseskaleringsmetoder . I fase II vil patienter modtage standard CHOP for den første cyklus og derefter 1:1 blive randomiseret til CHOPX2 eller CHOP regime i hver genetiske subtype.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Mingci Cai, MD
          • Telefonnummer: 665251 86-21-64370045
        • Ledende efterforsker:
          • Weili Zhao, MD
        • Underforsker:
          • Shu Cheng, MD
        • Underforsker:
          • Mingci Cai, MD
        • Underforsker:
          • Yaohui Huang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet perifert T-celle lymfom
  • Tilgængelighed af arkiv- eller friskopsamlet tumorvæv før undersøgelsesindskrivning
  • Evaluerbar læsion ved PET-CT eller CT-scanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 3 måneder
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med maligniteter undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ukontrolleret hjerte- og cerebrovaskulær sygdom, blodkoagulationsforstyrrelser, bindevævssygdomme, alvorlige infektionssygdomme og andre sygdomme
  • Laboratorieforanstaltninger opfylder følgende kriterier ved screening (medmindre de er forårsaget af lymfom):

Neutrofiler<1,0×10^9/L Blodplader<75×10^9/L (blodplader<50×10^9/L i tilfælde af involvering af knoglemarv) ALT eller ASAT er 2,5 gange højere end de øvre grænser for normal (ULN) ), AKP og bilirubin er 1,5 gange højere end ULN.

Kreatinin er 1,5 gange højere end ULN.

  • HIV-smittede patienter
  • Aktiv hepatitisinfektion
  • Patienter med psykiatriske lidelser eller patienter, der vides eller mistænkes for at være ude af stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokollen
  • Gravid eller ammende
  • Andre medicinske tilstande bestemt af forskerne, der kan påvirke undersøgelsen. For T3 bør udelukke patienter med aktiv autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T1: CHOP+selinexor+5-azacitidin (CHOPX2) vs CHOP

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage 5-Azacitidin ih d-7-d-1 og selinexor 40mg eller 60mg qw (d-7, 1, 8) ved traditionel "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af selinexor.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.
Medicin: CHOP+selinexor+5-azacitidin

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage 5-Azacitidin ih d-7-d-1 og selinexor 40mg eller 60mg qw (d-7, 1, 8) ved traditionel "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af selinexor.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.

Medicin: standard CHOP
Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1-5 af hver 21-dages cyklus for de 6 cyklusser.
Eksperimentel: T2: CHOP+duvelisib+5-Azacitidin vs CHOP

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor-NGS indikerer T2 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage 5-Azacitidine ih d-7-d-1 og duvelisib 25mg eller 50mg bid (d1-14) ved traditionelle "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af duvelisib.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.
Medicin: standard CHOP
Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1-5 af hver 21-dages cyklus for de 6 cyklusser.
Medicin: CHOP+duvelisib+5-azacitidin

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor-NGS indikerer T2 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage 5-Azacitidine ih d-7-d-1 og duvelisib 25mg eller 50mg bid (d1-14) ved traditionelle "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af duvelisib.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T1 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: T3: CHOP+chidamid+tislelizumab （CHOPX2） vs CHOP

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T3 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage tislelizumab 200mg d0 ivgtt og chidamid 20mg eller 30mg biw (d1,4,8,11) ved traditionelle "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af chidamid.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T3 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.
Medicin: standard CHOP
Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1-5 af hver 21-dages cyklus for de 6 cyklusser.
Medicin: CHOP+chidamid+tislelizumab

Fase I: Patienter i denne arm vil modtage cyclophosphamid 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV og vincristin 1,4 mg/m² IV (maksimalt 2 mg) på dag 1 og prednison 100 mg/dag PO på dag 1- 5 af hver 21-dages cyklus i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T3 genetisk subtype, vil de i de resterende 5 cyklusser modtage tislelizumab 200mg d0 ivgtt og chidamid 20mg eller 30mg biw (d1,4,8,11) ved traditionelle "3+3" dosiseskaleringsmetoder og beslutte RP2D af chidamid.

Fase II: Patienterne vil modtage CHOP i den første cyklus. Hvis tumor NGS indikerer T3 genetisk subtype, så 1:1 randomiseret til eksperimentel (CHOPX2) eller standard CHOP regime i 5 cyklusser af hver 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til fase I
Tidsramme: DLT tidsvindue (28 dage fra cyklus 2)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til fase I af orale målrettede midler i hver genetiske undertype ved traditionelle "3+3" dosiseskaleringsmetoder
DLT tidsvindue (28 dage fra cyklus 2)
Fuldstændig responsrate (CRR) for fase II
Tidsramme: Slut på behandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=21 dage])
Procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons blev bestemt på grundlag af investigator vurderinger i henhold til 2014 Lugano kriterier.
Slut på behandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=21 dage])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning højst 4 år
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Fra indskrivning til studieafslutning højst 4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til data cut-off (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
Baseline op til data cut-off (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline op til data cut-off (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterede dag for sygdomsprogression eller tilbagefald, ved brug af 2014 Lugano-kriterier, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Baseline op til data cut-off (op til ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ruijin Hospital

Samarbejdspartnere

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2022

Først opslået (Faktiske)

9. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Guidance-04 (NHL-016)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CHOP+selinexor+5-azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner