Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-geleide behandeling bij PTCL (THEORY)

4 januari 2024 bijgewerkt door: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Serie T-cellymfoom: een genotype-geleide therapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met perifeer T-cellymfoom (THEORY-studie)

Een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van genotype-gestuurde doelgerichte middelen plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP-X2) versus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP ) bij patiënten met perifeer T-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifeer T-cellymfoom (PTCL) is een heterogene ziekte met sombere uitkomsten. Standaard CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon) chemotherapie is nog steeds de meest gebruikte eerstelijnsbehandeling van PTCL, behalve de toepassing van Brentuximab-CHP bij anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Het CR-percentage varieert van 31% -56% in verschillende onderzoeken met verschillende PTCL-histologiesamenstellingen. Met uitzondering van ALCL-anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-positief bedraagt ​​het 5-jaars algehele overlevingspercentage (OS) ongeveer 30%-40% voor de meeste subtypes van PTCL-patiënten in de huidige situatie, wat in deze situatie de onvervulde medische behoeften blijft. ziekte. Op basis van genetische subtypen in PTCL en ons eerdere onderzoek naar gerichte middelen plus CHOP op basis van genetische mutaties (Guidance-03-onderzoek), hebben we dit multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde onderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van het genotype te evalueren. -geleide gerichte middelen plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP) bij patiënten met PTCL. Het omvat fase I- en fase II-fasen. Patiënten krijgen standaard CHOP voor de eerste cyclus en verkrijgen vervolgens vóór cyclus 2 de genetische subtypes van tumor NGS. In fase I zal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van orale gerichte middelen worden bevestigd door traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden . In fase II krijgen patiënten standaard CHOP voor de eerste cyclus en worden ze vervolgens 1:1 gerandomiseerd naar CHOPX2- of CHOP-regime in elk genetisch subtype.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin Hospital
        • Contact:
          • Mingci Cai, MD
          • Telefoonnummer: 665251 86-21-64370045
        • Hoofdonderzoeker:
          • Weili Zhao, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Shu Cheng, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mingci Cai, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yaohui Huang, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd perifeer T-cellymfoom
  • Beschikbaarheid van gearchiveerd of vers verzameld tumorweefsel vóór deelname aan de studie
  • Evalueerbare laesie door middel van PET-CT of CT-scan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 3 maanden
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
  • Ongecontroleerde cardio- en cerebrovasculaire aandoeningen, bloedstollingsstoornissen, bindweefselaandoeningen, ernstige infectieziekten en andere ziekten
  • Laboratoriummaatregelen voldoen aan de volgende criteria bij screening (tenzij veroorzaakt door lymfoom):

Neutrofielen<1,0×10^9/l Bloedplaatjes<75×10^9/l (bloedplaatjes<50×10^9/l in het geval van beenmergbetrokkenheid) ALAT of ASAT is 2,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN ), AKP en bilirubine zijn 1,5 keer hoger dan de ULN.

Creatinine is 1,5 keer hoger dan de ULN.

  • HIV-geïnfecteerde patiënten
  • Actieve hepatitis-infectie
  • Patiënten met psychiatrische stoornissen of patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het onderzoeksprotocol niet volledig kunnen naleven
  • Zwanger of borstvoeding
  • Andere medische aandoeningen die door de onderzoekers zijn vastgesteld en die van invloed kunnen zijn op de studie voor T3, moeten patiënten met een actieve auto-immuunziekte uitsluiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T1: CHOP+selinexor+5-Azacitidine (CHOPX2) versus CHOP

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, zullen ze voor de resterende 5 cycli 5-Azacitidine ih d-7-d-1 en selinexor 40 mg of 60 mg qw (d-7, 1, 8) ontvangen volgens de traditionele "3+3" methoden voor dosisescalatie en beslissen over RP2D van selinexor.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: CHOP+selinexor+5-Azacitidine

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, zullen ze voor de resterende 5 cycli 5-Azacitidine ih d-7-d-1 en selinexor 40 mg of 60 mg qw (d-7, 1, 8) ontvangen volgens de traditionele "3+3" methoden voor dosisescalatie en beslissen over RP2D van selinexor.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.

Geneesmiddel: standaard CHOP
Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1-5 van elke behandeling. Cyclus van 21 dagen voor de 6 cycli.
Experimenteel: T2: CHOP+duvelisib+5-Azacitidine versus CHOP

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T2 aangeeft, zullen ze gedurende de resterende 5 cycli 5-Azacitidine ih d-7-d-1 en duvelisib 25 mg of 50 mg tweemaal daags (d1-14) ontvangen via traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden en beslissen over RP2D van duvelisib.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: standaard CHOP
Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1-5 van elke behandeling. Cyclus van 21 dagen voor de 6 cycli.
Geneesmiddel: CHOP+duvelisib+5-Azacitidine

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T2 aangeeft, zullen ze gedurende de resterende 5 cycli 5-Azacitidine ih d-7-d-1 en duvelisib 25 mg of 50 mg tweemaal daags (d1-14) ontvangen via traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden en beslissen over RP2D van duvelisib.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T1 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: T3: CHOP+chidamide+tislelizumab (CHOPX2) versus CHOP

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T3 aangeeft, zullen ze gedurende de resterende 5 cycli tislelizumab 200 mg d0 ivgtt en chidamide 20 mg of 30 mg biw (d1,4,8,11) ontvangen via traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden en beslissen over RP2D van chidamide.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T3 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: standaard CHOP
Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1-5 van elke behandeling. Cyclus van 21 dagen voor de 6 cycli.
Geneesmiddel: CHOP+chidamide+tislelizumab

Fase I: Patiënten in deze arm krijgen cyclofosfamide 750 mg/m² IV, doxorubicine 50 mg/m² IV en vincristine 1,4 mg/m² IV (maximaal 2 mg) op dag 1, en prednison 100 mg/dag PO op dag 1- 5 van elke cyclus van 21 dagen voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T3 aangeeft, zullen ze gedurende de resterende 5 cycli tislelizumab 200 mg d0 ivgtt en chidamide 20 mg of 30 mg biw (d1,4,8,11) ontvangen via traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden en beslissen over RP2D van chidamide.

Fase II: Patiënten krijgen CHOP voor de eerste cyclus. Als tumor NGS het genetische subtype T3 aangeeft, dan 1:1 gerandomiseerd naar experimenteel (CHOPX2) of standaard CHOP-regime gedurende 5 cycli van elke cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor fase I
Tijdsspanne: DLT-tijdvenster (28 dagen vanaf cyclus 2)
Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) voor Fase I van orale gerichte middelen in elk genetisch subtype door traditionele "3+3" dosisescalatiemethoden
DLT-tijdvenster (28 dagen vanaf cyclus 2)
Volledig responspercentage (CRR) voor fase II
Tijdsspanne: Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cyclusduur=21 dagen])
Het percentage deelnemers met volledige respons werd bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens de Lugano-criteria uit 2014.
Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cyclusduur=21 dagen])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie maximaal 4 jaar
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Van inschrijving tot afronding van de studie maximaal 4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde dag van ziekteprogressie of terugval, met behulp van de Lugano-criteria van 2014, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Medewerkers

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Guidance-04 (NHL-016)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifeer T-cellymfoom

Klinische onderzoeken op CHOP+selinexor+5-Azacitidine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren