Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение ПТКЛ с учетом генотипа (THEORY)

4 января 2024 г. обновлено: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Серия Т-клеточной лимфомы: терапия на основе генотипа у недавно диагностированных пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой (исследование ТЕОРИЯ)

Многоцентровое проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности таргетных препаратов с учетом генотипа в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (CHOP-X2) по сравнению с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (CHOP ) у пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) — гетерогенное заболевание с печальными исходами. Стандартная химиотерапия CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) по-прежнему является наиболее широко используемым методом лечения ПТКЛ, за исключением применения брентуксимаба-CHP при анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ). Частота ПР колеблется от 31% до 56% в разных исследованиях с разным гистологическим составом PTCL. За исключением ALCL-киназы анапластической лимфомы (ALK), 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составляет примерно 30-40% для большинства подтипов пациентов с PTCL в текущей ситуации, оставаясь неудовлетворенными медицинскими потребностями в этой ситуации. болезнь. Основываясь на генетических подтипах PTCL и нашем предыдущем исследовании по изучению таргетных агентов плюс CHOP на основе генетических мутаций (исследование Guidance-03), мы провели это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности генотипа. - таргетные препараты под контролем плюс CHOP (CHOP-X2) по сравнению с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном (CHOP) у пациентов с ПТКЛ. Он включает этап I и этап II. Пациенты получат стандартный CHOP для первого цикла, а затем получат генетические подтипы опухоли NGS перед циклом 2. В фазе I рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) пероральных таргетных препаратов будет подтверждена традиционными методами повышения дозы «3 + 3». . На этапе II пациенты будут получать стандартный режим CHOP в течение первого цикла, а затем в соотношении 1:1 будут рандомизированы в режим CHOPX2 или CHOP для каждого генетического подтипа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

264

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Weili Zhao
  • Номер телефона: 610707 +862164370045
  • Электронная почта: zwl_trial@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Pengpeng Xu
  • Номер телефона: 610707 +862164370045
  • Электронная почта: pengpeng_xu@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Ruijin Hospital
        • Контакт:
          • Mingci Cai, MD
          • Номер телефона: 665251 86-21-64370045
        • Главный следователь:
          • Weili Zhao, MD
        • Младший исследователь:
          • Shu Cheng, MD
        • Младший исследователь:
          • Mingci Cai, MD
        • Младший исследователь:
          • Yaohui Huang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная периферическая Т-клеточная лимфома
  • Наличие архивной или свежесобранной опухолевой ткани до включения в исследование
  • Оцениваемое поражение с помощью ПЭТ-КТ или КТ
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 3 месяца
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
  • Неконтролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, нарушения свертываемости крови, заболевания соединительной ткани, тяжелые инфекционные и другие заболевания
  • Лабораторные показатели соответствуют следующим критериям при скрининге (если они не вызваны лимфомой):

Нейтрофилы <1,0×10^9/л Тромбоциты <75×10^9/л (Тромбоциты <50×10^9/л при поражении костного мозга) АЛТ или АСТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН ), АКП и билирубин в 1,5 раза выше ВГН.

Креатинин в 1,5 раза выше ВГН.

  • ВИЧ-инфицированные пациенты
  • Активная инфекция гепатита
  • Пациенты с психическими расстройствами или пациенты, о которых известно или подозревается, что они не в состоянии полностью соблюдать протокол исследования.
  • Беременность или лактация
  • Другие медицинские условия, определенные исследователями, которые могут повлиять на исследование. Для T3 следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T1: CHOP+селинексор+5-азацитидин (CHOPX2) против CHOP

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать 5-азацитидин в день d-7-d-1 и селинексор 40 мг или 60 мг один раз в неделю (d-7, 1, 8) по традиционной схеме «3+3». методы повышения дозы и определить RP2D селинексора.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: CHOP+селинексор+5-азацитидин

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать 5-азацитидин в день d-7-d-1 и селинексор 40 мг или 60 мг один раз в неделю (d-7, 1, 8) по традиционной схеме «3+3». методы повышения дозы и определить RP2D селинексора.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.

Лекарство: стандартный ЧОП
Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в первый день и преднизолон 100 мг/день перорально в дни 1-5 каждого. 21-дневный цикл по 6 циклов.
Экспериментальный: T2: CHOP+дувелисиб+5-азацитидин против CHOP

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T2, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать 5-азацитидин в/в в день 7-д-1 и дувелисиб по 25 или 50 мг два раза в день (1-14 день) традиционными методами повышения дозы «3+3» и принять решение о RP2D дувелисиба.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: стандартный ЧОП
Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в первый день и преднизолон 100 мг/день перорально в дни 1-5 каждого. 21-дневный цикл по 6 циклов.
Лекарство: CHOP+дувелисиб+5-азацитидин

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T2, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать 5-азацитидин в/в в день 7-д-1 и дувелисиб по 25 или 50 мг два раза в день (1-14 день) традиционными методами повышения дозы «3+3» и принять решение о RP2D дувелисиба.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T1, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: T3: CHOP+хидамид+тислелизумаб (CHOPX2) по сравнению с CHOP

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T3, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать тислелизумаб 200 мг 0 дней внутривенно и хидамид 20 мг или 30 мг два раза в неделю (1, 4, 8, 11 день) традиционными методами повышения дозы «3 + 3» и принять решение о RP2D хидамид.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T3, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: стандартный ЧОП
Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в первый день и преднизолон 100 мг/день перорально в дни 1-5 каждого. 21-дневный цикл по 6 циклов.
Лекарство: CHOP+хидамид+тислелизумаб

Фаза I: Пациенты в этой группе будут получать циклофосфамид 750 мг/м² внутривенно, доксорубицин 50 мг/м² внутривенно и винкристин 1,4 мг/м² внутривенно (максимум 2 мг) в 1-й день и преднизолон 100 мг/день перорально в 1-й день. 5 каждого 21-дневного цикла для первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T3, в течение оставшихся 5 циклов они будут получать тислелизумаб 200 мг 0 дней внутривенно и хидамид 20 мг или 30 мг два раза в неделю (1, 4, 8, 11 день) традиционными методами повышения дозы «3 + 3» и принять решение о RP2D хидамид.

Фаза II: Пациенты будут получать CHOP в течение первого цикла. Если NGS опухоли указывает на генетический подтип T3, то рандомизированный режим 1:1 в экспериментальный (CHOPX2) или стандартный режим CHOP для 5 циклов каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для фазы I
Временное ограничение: Временное окно DLT (28 дней от цикла 2)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для фазы I пероральных таргетных препаратов для каждого генетического подтипа с использованием традиционных методов повышения дозы «3+3».
Временное окно DLT (28 дней от цикла 2)
Уровень полного ответа (CRR) для фазы II
Временное ограничение: Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день])
Процент участников с полным ответом определялся на основе оценок исследователей в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, максимум 4 года
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
От зачисления до завершения обучения, максимум 4 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного дня прогрессирования или рецидива заболевания с использованием критериев Лугано 2014 г. или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ruijin Hospital

Соавторы

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Third Hospital
West China Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Beijing Tongren Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
The First Hospital of Jilin University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Wuhan TongJi Hospital
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Guidance-04 (NHL-016)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Периферическая Т-клеточная лимфома

Клинические исследования CHOP+селинексор+5-азацитидин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться