転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるジフルオロメチルオルニチンおよびエンザルタミドと併用した高用量テストステロン

包含基準:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス ≤ 2。
2. 年齢 18 歳以上。
3. 組織学的に確認された前立腺腺癌。
4. 継続的なアンドロゲン除去療法（外科的去勢またはLHRHアゴニスト/アンタゴニストのいずれか）で治療されます。
5. 血清テストステロンの去勢レベルの記録（<50 ng/dl）。
6. 転移性疾患はCTまたは骨スキャンによってX線写真で記録されます。

7. 以下に基づいて、酢酸アビラテロンの服用中に疾患が進行した必要があります。

   • PSA の進行は、少なくとも 1 週間間隔で行われた 2 つの個別の測定によって決定される PSA の増加として定義されます。および/または
   • 測定可能な軟部組織病変のある患者の RECIST 1.1 または骨疾患のある患者の前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) に基づく、X線写真による疾患の進行
8. スクリーニング PSA は 1.0 ng/mL 以上である必要があります。
9. 生検が可能な軟部組織病変のある患者は、腫瘍組織分析を行うために、治療前および治療の定められた時点で生検採取に同意する必要があります。
10. Provenge ワクチン、223Radium (Xofigo)、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤、タキサン化学療法、ルテチウム前立腺特異的膜抗原 (LuPSMA)、抗アンドロゲン剤 (エンザルタミド、ダロルタミド、アパルタミドを含む)、および放射線による以前の治療歴がある。最後の投与から4週間を超えた場合は許可されます。
11. 患者が AR 軸阻害剤で進行した場合、双極性アンドロゲン療法 (BAT) による以前の治療が許可されます。 アビラテロンまたは抗アンドロゲン）BAT 治療以来。
12. 患者はアビラテロンの投与を 2 週間以上中止しなければなりません。
13. 治療を開始する前に、患者をプレドニゾンから離脱させる試みを行う必要があります。 症状のために離乳できない患者は、離乳期間中に達成された最低用量のプレドニゾンを継続してもよい。

14. 許容可能な肝機能:

    1. ビリルビン < 2.5 倍の制度上の正常上限 (ULN)
    2. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) (SGOT) およびアラニン トランスアミナーゼ (AST) (SGPT) < ULN の 2.5 倍

15. 許容可能な腎機能:

    50 mL/min/1.73 の糸球体濾過速度 (GFR) 平方メートル以上。 GFR は、2021 年の慢性腎臓病疫学 (CKD-EPI) クレアチニン方程式によって推定されます (参考文献: Inker LA、Eneanya ND、Coresh J, et al. 慢性腎臓病疫学連携。 人種なしで GFR を推定するための新しいクレアチニンおよびシスタチン C ベースの式。 N Engl J Med 2021; 385:1737) UpToDate にあるオンライン計算機を使用する (https://www.uptodate.com/contents/calculator-glomerular-filtration-rate-gfr-by-ckd-epiequation-in- Adults-conventional-and-si-単位 search=gfr&topicRef=2359&source=see_link)。

16. 許容可能な血液学的状態:

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3 (1.5 ×109/L)
    2. 血小板数 ≥ 100,000 血小板/mm3 (100 ×109/L)
    3. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL。
17. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

18. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活動的な参加者は、スクリーニングから開始して研究期間中、およびDFMOおよび/またはエンザルタミドの最後の投与後少なくとも3か月間、以下の避妊方法のいずれかを一貫して行うことに同意する場合に参加資格があります。 :

    • 通常の好みのライフスタイルとして陰茎と膣の性交を控えており（長期かつ継続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意しています。
    • 不妊手術が行われている（精管切除術後の射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。
    • 現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性と陰茎膣性交を行う場合、男性用コンドームを使用し、以下に記載する失敗率が年間 1% 未満の避妊法をパートナーに使用させることに同意し、彼女のパートナーによるコンドームの使用。

    さらに、参加者はスクリーニングから開始し、研究期間中、およびDFMOおよび/またはエンザルタミドの最後の投与後少なくとも3か月間は精子の提供を控えなければなりません。

19. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ性的に活発な参加者は、陰茎と膣の性交を控えることに同意する必要があります。または、研究中の陰茎挿入のたびに男性用コンドームを使用する
20. Interventional Radiology によって生検が適していると判断された軟部組織疾患の患者が対象となるには、研究スケジュールに従って連続生検に同意する必要があります。

除外基準:

1. 転移性前立腺がんによる痛みには、オピオイド鎮痛剤による治療介入が必要です。
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≥3

3. 前立腺肥大に続発する閉塞による排尿のための自己導尿の必要性は、前立腺がんまたは前立腺肥大症（BPH）によるものであることが十分に証明されています。

   閉塞症状のためにフォーリーカテーテルまたは恥骨上カテーテルを留置されている患者が対象となります。

4. 研究者の意見では、患者をテストステロンによる治療の危険にさらすであろう部位または範囲における疾患の証拠（例、テストステロンによる治療）。 骨折リスクが懸念される大腿骨転移、脊髄圧迫が懸念される重度かつ広範な脊椎転移、広範な肝臓転移）。
5. 制御されていない活動的な感染症。 HIV/AIDS の病歴を持つ患者は、CD4+ T 細胞 (感染や疾患に対する免疫反応の調整に役立つリンパ球の一種) 数が 350 細胞/μl 以上で、過去 12 か月以内に日和見感染症を患っていない場合に適格となる可能性があります。 、確立された抗レトロウイルス療法（ART）を少なくとも4週間受けており、登録前のHIVウイルス量は400コピー/ml未満であり、ARTおよび治験薬との有意な薬物相互作用はありません。 抗HBV療法の基準を満たす活動性疾患を伴う慢性B型肝炎（HBV）感染患者は、登録前に抑制型抗ウイルス療法を受けており、治験薬との薬物相互作用がない場合に適格となる。 C型肝炎（HCV）感染歴のある患者は、治癒的抗ウイルス治療を完了しており、HCVウイルス量が定量限界以下であれば対象となります。
6. インフォームド・コンセントを与える能力、患者の安全性、または研究者が決定した研究要件の遵守を損なう可能性のある状態または精神障害。
7. ワルファリン、リバーロキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固療法を受けている患者は研究の対象外です。 [エノキサパリンを服用している患者は研究の対象となる。 ワルファリン、リバーロキサバン、またはアピキサバンを投与されており、治験治療開始前にエノキサパリンに移行できる患者が対象となります]。
8. 過去 12 か月以内に血栓塞栓性イベントの既往歴があり、全身性抗凝固療法を受けていない患者は除外されます。
9. ヘマトクリット >51%、未治療の重度閉塞性睡眠時無呼吸症候群、心不全が制御されていない、または制御が不十分である [内分泌学会臨床実践ガイドライン (34) による]
10. ゴマ油または綿実油にアレルギーのある患者は除外されます。
11. -スクリーニング前3週間以内の大手術（つまり、全身麻酔が必要）、または以前の手術から完全に回復していない（つまり、治癒していない創傷）。 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科手術が予定されている被験者は参加できます。
12. 重度の難聴のある被験者は、日常生活に影響を与える、および/または補聴器が必要な難聴として定義されます。
13. 発作の病歴または発作を起こしやすい状態（例：以前の皮質脳卒中または重大な脳外傷、脳動静脈奇形）の病歴のある患者