不育症の危険因子の分析と流産リスクの予測
2024年2月8日 更新者：RenJi Hospital
不育症の危険因子の分析と不育症患者における流産リスクの予測に関する後ろ向き研究
不育症患者の基本的特徴、凝固機能指標、自己免疫指標、内分泌指標、婦人科超音波検査結果などの包括的な病因スクリーニング結果と、患者の来院後のその後の妊娠の転帰に基づいて、独立した病因を分析します。不育症に影響を与える危険因子を分析し、不育症患者におけるその後の流産のリスクを予測するための中絶リスク予測モデルを構築および検証し、患者のリスクを分類する。高リスク集団をスクリーニングし、臨床的早期介入と積極的治療を適切な治療に導く。妊娠成功率を向上させます。
調査の概要
詳細な説明
- 研究対象集団と追跡調査：患者は初回診察時に定期的に病歴情報を採取され、4～6週間の間隔で少なくとも2回の病因スクリーニングを受けました。この期間中、排卵後 5 ～ 9 日後に性ホルモン検査と子宮動脈超音波検査が行われました。 自己抗体検査は、2回以上陽性の場合は異常とみなされます。 2 回の病因スクリーニングの結果と性ホルモンおよび子宮動脈超音波検査の結果を組み合わせて、抗凝固薬、抗血小板薬、または免疫抑制薬が少なくとも 2 か月間投与され、その後、凝固指標および免疫学的指標と子宮動脈超音波検査が再度実行されます。指標が改善したかどうかを評価し、妊娠の準備基準に達した患者には、生殖補助医療または自然妊娠のプログラムに基づいて適切な妊娠の準備が行われます。 3 か月の妊娠準備期間を経ても患者が妊娠しない場合は、処方計画を再評価して調整するために外来診察が必要です。患者が妊娠している場合は、妊娠後の状況を評価し、処方を調整するために外来診察が必要です。その後、血小板凝集率 (AA および ADP)、D ダイマーおよびフィブリン分解産物 (FDP) を 2 週間ごと、および 4 週間ごとにモニタリングし、自己抗体、凝固、肝臓および腎臓の日常生活、血球数、甲状腺機能、および対応する妊娠週が監視されます。 投薬を間に合うように調整するために、産科超音波検査が行われました。 生化学的妊娠および胎芽停止を含む、妊娠 28 週以前に超音波検査または掻爬後の組織学的検査によって患者が自然流産したことが確認された場合、妊娠転帰は流産と判断され、患者が 32 歳を超えて子宮内での生存可能な妊娠について追跡調査された場合には、週が経過した時点で、妊娠結果は妊娠成功と判断され、生殖免疫クリニックの経過観察は終了しました。 この研究では、初診後の最初の妊娠転帰のみが収集され、患者に妊娠転帰事象が発生した場合には追跡調査は終了した。 2023年12月31日の時点で妊娠転帰事象がなかった患者はこの研究から除外され、妊娠転帰事象があった患者は、対象患者の初回来院時に収集された病歴情報を編集することによって研究に組み込まれた。医療記録システムをクエリし、病因スクリーニング検査室のインデックスと超音波検査の結果、および訪問後の最初の妊娠の結果を入力します。
- データ収集：初診時の病歴収集、臨床検査指標と超音波結果を収集するための外来医療記録システムのクエリ、最初の妊娠の結果に関する相談後の外来または電話によるフォローアップ、「EpiData」ソフトウェアデータ入力。
- データ処理: 重複を除去するデータ クリーニング、欠損値の補間、独自のホット コーディングによる変数の分類、ヘテロ接合比 <0.1 の変数の削除。特徴 エンジニアリング記述統計、相関分析、外れ値の処理。データセットの分割、データは妊娠結果に応じて 7:3 の比率に従ってトレーニング セットとテスト セットにランダムに分割されました。
- 予測因子スクリーニング: t 検定、分散分析 (ANOVA)、ノンパラメトリック検定、カイ 2 乗検定、および習慣性流産患者における流産の危険因子のその他の分析。または、以前の研究および臨床専門知識の結果、または LASSO 回帰 (最後の絶対収縮と最後の絶対収縮と最後の絶対収縮と最後の絶対収縮) と組み合わせた分析の結果に従います。 (最小絶対収縮と選択演算子、LASSO 回帰)。 方法 1: 反復性流産患者の流産に関連する危険因子をスクリーニングするために、トレーニング セットで一元配置分散分析 (ANOVA) を実行しました。 2 つの独立したサンプルの t 検定は連続データに使用され、マン-ホイットニー検定は非正規分布データに使用されました。カテゴリデータの場合は、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定 (FET) が使用されました。 カテゴリデータについては、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定が使用されました。 0.05 未満の両側 p 値は、統計的に有意であるとみなされます。 次に、反復性流産患者の流産を予測する独立した危険因子をスクリーニングするために、段階的回帰を伴う多因子ロジスティック分析に微分変数が組み込まれました。 方法 2: LASSO 回帰 (最小絶対収縮および選択演算子) をトレーニング セットの特徴選択に使用しました。 基本原理は、通常の最小二乗法に基づいて L1 正則化項を導入し、目的関数を最小化し、結果変数に関連する重要な特徴をスクリーニングすることにより、モデルの特徴選択と係数スパース化を達成すると同時に、無関係または無関係な係数を設定することです。冗長な機能をゼロにします。 フィッティング プロセス中、特徴のスパース性は、正則化パラメーターを調整することによって制御されます。 最適な正則化パラメータは、相互検証やグリッド検索などの方法を使用して見つかります。 トレーニングされた Lasso 回帰モデルに基づいてすべての特徴の係数を取得します。 係数を絶対値の降順に並べ替えます。 しきい値を設定して、しきい値より大きい係数を持つ特徴を保持します。
- 予測モデルの構築: トレーニング セット データは、ロジスティック回帰、K 最近傍法、決定木、線形判別式、ニューラル ネットワーク、ランダム フォレスト、サポート ベクター マシン、勾配ブースティング、極端勾配ブースティングなどの機械学習手法によってモデルを構築するために取得されます。 、光勾配ブースティングまたはディープラーニング。
- 内部検証方法: k 分割相互検証をトレーニング セット内で使用してモデルのパフォーマンスを比較し、最適なモデルを選択してハイパーパラメーターを調整し、テスト セット内のモデルの汎化能力をテストします。
- モデルのパフォーマンスの比較: C 統計 (曲線下面積 AUC)、精度、精度、リコール、F1 スコアを計算し、検量線、臨床決定曲線、臨床影響曲線を描いて、さまざまなモデルの予測パフォーマンスを比較します。
- リスク層別化：患者はモデルに従って低リスクと高リスクに分類され、このモデルは患者の臨床評価や妊娠の監督と管理に適用されます。 リスク階層化は、ロジスティック回帰に基づいて縦棒グラフを構築し、各患者の縦棒グラフのスコアを計算し、Youden インデックスに基づいて最適なスコアしきい値を決定するために提案されています。最適スコア閾値以下の患者は低リスクサブグループとして分類され、最適スコア閾値より高い患者は高リスクサブグループとして分類されます。 ピアソンのカイ二乗検定を使用して、低リスクサブグループと高リスクサブグループ間の妊娠転帰の差を比較することにより、リスク層別化の妥当性を判定しました。
- モデルの視覚化: 縦棒-線図、リスク スコア スケール、および「SHAP」を使用してモデルを説明しました。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mingyang Li
- 電話番号：86+15026849150
- メール：1042217951@qq.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Mingyang Li
- 電話番号：86+15026849150
- メール：1042217951@qq.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
妊娠28週以前に、診察前に同じパートナーと2回以上自然流産（生化学的妊娠を含む、胚の染色体異常による自然流産は除く）を経験した患者が本研究の対象となった。
説明
包含基準:
- 反復性流産の診断：相談前に妊娠28週までに同じパートナーと2回以上自然流産（生化学的妊娠を含む、胚の染色体異常による自然流産は除く）を起こした患者がこの研究に含まれた。
- 20歳以上。
- 最初の病歴聴取が完了し、病因スクリーニングプログラムの完全な結果が得られる。
- 研究の目的と重要性を理解し、同意し、インフォームドコンセントフォームに署名する。
除外基準:
- 初診時に妊娠。
- 妊娠に対する重度の禁忌が存在し、妊娠することをお勧めできません。
- 妊娠または研究からの自発的撤退。
- 追跡調査エンドポイント（2023年12月31日）の時点で妊娠の結果はなく、妊娠がないことを示しています。
- 経過観察ができず、妊娠結果が得られない。
- クリニック受診後のその後の妊娠転帰には、異所性妊娠、奇胎妊娠、胎児奇形、前回の帝王切開の瘢痕部位での妊娠などが含まれていました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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妊娠の成功
32週を超えて生存子宮内妊娠を追跡調査した患者は、妊娠成功と判断された。
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血液学的特徴には、凝固指標、自己免疫指標、および内分泌指標が含まれます。
子宮動脈血流の超音波指標には、子宮内膜の厚さ、子宮内膜動脈血流パラメータ、および両側子宮動脈血流パラメータが含まれます。
人口統計学的特徴には、年齢、過去の自然流産の回数（生化学的妊娠を含む）、BMI、生殖能力の既往歴、過去の疾患歴、染色体の状態、家族歴および遺伝歴などが含まれます。
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妊娠喪失
生化学的妊娠および胎芽停止を含む、妊娠28週以前に超音波または掻爬によって組織学的に確認された自然流産を有する患者は、流産と判断された。
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血液学的特徴には、凝固指標、自己免疫指標、および内分泌指標が含まれます。
子宮動脈血流の超音波指標には、子宮内膜の厚さ、子宮内膜動脈血流パラメータ、および両側子宮動脈血流パラメータが含まれます。
人口統計学的特徴には、年齢、過去の自然流産の回数（生化学的妊娠を含む）、BMI、生殖能力の既往歴、過去の疾患歴、染色体の状態、家族歴および遺伝歴などが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠に成功した参加者の数
時間枠：子宮内妊娠の場合は妊娠 32 週まで追跡調査、または追跡中止の場合
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32 週を超えて患者が子宮内妊娠を追跡調査された場合、妊娠結果は妊娠成功と判断され、生殖免疫学クリニックの追跡調査は終了しました。
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子宮内妊娠の場合は妊娠 32 週まで追跡調査、または追跡中止の場合
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流産した参加者の数
時間枠：相談後の妊娠28週以前の自然中絶の時期
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生化学的妊娠および胎芽停止を含む、妊娠28週以前に超音波または掻爬によって組織学的に確認された自然流産を有する患者は、流産と判断された。
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相談後の妊娠28週以前の自然中絶の時期
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Aimin Zhao, MD、Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月31日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月7日
最初の投稿 (実際)
2024年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月8日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。