CKD透析患者のインスリン抵抗性の評価に対する運動中の筋肉代謝の血漿バイオマーカー (KREBSome-IRC)
血液透析を受けている慢性腎不全患者のインスリン抵抗性の評価に対する、運動中の筋代謝のバイオマーカーの血漿アッセイの貢献。
この前向き、多施設、横断的、反復測定比較研究では、慢性疾患患者の2つのグループ（慢性腎不全透析患者およびメタボリックシンドローム患者）と健康な被験者のグループの間で、運動に対する機能的および生化学的反応プロファイルを比較しました。
この仮説は、運動不耐症の被験者で報告されているように、インスリン抵抗性に関連するエネルギー障害に関連する血漿代謝中間体の添加により、筋肉の酸化代謝異常の評価の感度が向上するというものです。
このようにして、運動中のメタボロミクスアプローチは、インスリンで観察される運動代謝プロファイルに近い運動代謝プロファイルで、インスリン抵抗性患者、健康な対照被験者、透析患者を識別し、筋肉起源のインスリン抵抗性の生物学的および機能的な「兆候」を提供するでしょう。耐性のある患者。 代謝異常をより深く理解することで、筋肉のリハビリテーションにつながる可能性があります。
参加者は、さまざまな運動強度でいくつかの血液サンプルを採取して、運動テストを行うように求められます。
研究者は、慢性腎臓病患者、メタボリックシンドローム患者、健常者という3つのグループの代謝プロファイルを比較します。
- 安静時および運動時の V'O2 調整乳酸値
- クレブス回路補因子/基質、β酸化補因子/基質、アミノ酸間のインスリン抵抗性を反映する運動エネルギー代謝中間体の組み合わせ
調査の概要
詳細な説明
慢性腎不全（CKD）は、血液透析（HD）による腎外浄化による腎機能の末期置換を必要とする慢性疾患です。 透析を受けているCKD患者は多くの重篤な併存疾患を抱えており、腎移植の可能性が限られています。
代謝障害は、脂質異常症、リンカルシウム障害、ホルモン障害、栄養障害など、数多くあり複雑です。
これらの患者では、インスリン抵抗性の発症は事実上系統的に発生しますが、その評価は依然として課題です。 実際、HOMA-IR として知られる古典的なスクリーニング方法は、インスリンと血漿グルコースのレベルを同時に測定するものですが、透析とその実施のタイミングに大きく影響されます。 高インスリン血症正常血糖クランプとして知られる参考方法は、HD 患者に実施するのが困難です。
インスリン抵抗性は、慢性病状では身体活動によって回復できる状態ですが、CKDにおける筋リハビリテーションプログラムが開発されている現在、HDにおけるCKDの検証された評価方法が存在しないことは、CKDを予防する機会を逸していることを意味します。
さらに、骨格横紋筋はインスリンに応答してグルコースを利用する主要な組織であるため、インスリン抵抗性はCKD患者の骨格横紋筋の機能不全と関連しており、これらの患者のもう一つの主要な併存疾患となっている。 研究チームは、筋力の低下や筋萎縮に関連する筋機能不全が透析患者の病的死亡要因であることを示した。 最後に、分子の異常は、筋線維の解糖線維への切り替えとミトコンドリアの異常を関連付けており、エネルギー機能障害を強く示唆しています。
研究チームは予備研究で、透析患者において、腎機能障害のないインスリン抵抗性患者で観察される変化を模倣した、「代謝の柔軟性」の喪失に匹敵するエネルギー代謝の変化を実証することができた。 エネルギー異常とインスリン抵抗性の構成要素をより深く理解することで、筋肉のリハビリテーション手順を導き、インスリン抵抗性に関連する合併症を予防できる可能性があります。
現在、筋肉の酸化代謝の障害を証明するために臨床現場で使用されている唯一の有効な非侵襲的方法は、運動テスト中の炭水化物/脂質利用率の測定です。 この「代謝ストレス テスト」により、運動中の筋肉代謝の現在の基準マーカーである最大脂質利用点 (LIPOXMAX) を決定することができます。
それにもかかわらず、LIPOXMAX だけでは、エネルギー経路の根底にある代謝異常を理解することはできず、運動中に血漿中に放出されるさまざまな筋肉代謝産物 (およびその組み合わせ) のアッセイが、インスリン抵抗性の特異的かつ早期の評価として最近登場しました。
特に、安静時の血漿中で測定される乳酸塩やピルビン酸塩などのパラメーターは、HOMA-IR 指数と正の相関があり、2 型糖尿病の発症リスクの増加と関連しています。 運動中（代謝ストレステスト）、インスリン抵抗性患者の乳酸値は健康な対照者とは異なります。
CKD患者およびインスリン抵抗性患者における酸化的筋肉代謝の異常を考慮すると、V'O2を調整した安静時および運動中の乳酸値の測定により、CKD患者およびインスリン抵抗性患者を健康な対照被験者から区別できるプロファイルが明らかになる可能性がある。 。
インスリン抵抗性に関連するエネルギー障害に関連する血漿代謝中間体を追加することで、研究者らは、運動不耐症の被験者で報告されているように、運動中の測定により筋肉の酸化代謝異常の評価の感度が向上すると仮説を立てています。
運動中のメタボロミクスアプローチは、血液透析患者の筋肉誘発性インスリン抵抗性の生物学的および機能的な「兆候」を提供するでしょう。 代謝異常をより深く理解することで、筋肉のリハビリテーションにつながる可能性があります。
この前向き、横断的、反復測定比較研究では、慢性疾患患者の 2 つのグループと健康な被験者のグループの間で、運動に対する機能的および生化学的反応プロファイルを比較します。
3 つのグループの代謝のこの比較は、異なる努力強度で血漿サンプリングを繰り返して分析されます。
- 血漿乳酸は、安静時および運動中の V'O2 (比率) に調整されます。
- 以下のうち、LIPOXmax および/または HOMA-IR と比較して有意な相関係数 >0.7 を持つ候補代謝産物に基づく運動エネルギー代謝中間体の組み合わせによる、安静時および運動中の V'O2 調整代謝プロファイル:
- クレブス回路の補因子/基質 (乳酸、ピルビン酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、α-セトグルタル酸)
- β-酸化補因子/基質 (遊離脂肪酸、アシルカルニチンプロファイル、β-ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸)
- アミノ酸プロファイル
- アシルカルニチンのプロフィール
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD
- 電話番号：+33 04 67 33 63 81
- メール：pe-grillet@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：FARES GOUZI, MD PhD
研究場所
-
-
-
Montpellier、フランス、34295
- 募集
- Montpellier University Hospital
-
コンタクト：
- Farès GOUZI, MD, PhD
- 電話番号：+33 467 335 908
- メール：f-gouzi@chu-montpellier.fr
-
コンタクト：
- Farès GOUZI
-
Montpellier、フランス、34295
- 募集
- AIDER Santé Fondation Charles Mion Montpellier, site Lapeyronie
-
コンタクト：
- Jean-Paul CRISTOL, Prof
- 電話番号：+33(0)4 67 33 83 15
- メール：jp-cristol@chu-montpellier.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
グループ 1: 健康な被験者:
- 40～75歳の閉経後の女性または40～75歳の男性
- 慢性疾患や治療法がない
- BMI <30 kg/m²、または
- 空腹時血糖値 < 1.10 g/dL
グループ 2: メタボリックシンドローム患者
- 40～75歳の閉経後の女性または40～75歳の男性
- 国際糖尿病連合によって定義されたメタボリックシンドローム (IDF 2006)5
- BMI <30 kg/m²、ウエスト周囲径 >80 cm (女性)、>94 cm (男性)
- HOMA-IR>2.4 で定義されるインスリン抵抗性
グループ 3: CKD 透析患者
- 非糖尿病患者
- 閉経後の40～75歳の女性および40～75歳の男性
- BMI <30 kg/m²。
- 透析を受けている慢性腎臓病患者 - HD 治療で 3 か月以上安定している
患者と健常者の年齢（+/-3歳）と性別が一致します。
除外基準:
- 身体運動に適合しない不安定な病状
- 継続的な運動再トレーニングプログラム
- 研究前の4週間の栄養補給（抗酸化物質、ビタミンなど）
- ミトコンドリア機能に影響を与える治療（メトホルミン、スタチンなど）
- 熟考期間後に書面によるインフォームドコンセントを取得できなかった場合
- 社会保障制度に加入していない、またはそのような制度の恩恵を受けていない被験者。
- 法的に保護されている方（後見・保佐など）
- 自由を奪われた患者
- 糖尿病患者
- 家族性脂質異常症
- 研究プロジェクトへの参加に対する報酬が上限に達した参加者
- 精神科の治療を受けている人
- 除外期間がまだ進行中の別の研究プロジェクトに参加している人。
- 精神障害者、認知症、文盲、言語障害があり、学習の目的や方法論が理解できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：健康なボランティア
慢性疾患のない40歳から75歳までの任意参加者で、研究への参加を希望し、運動テストの恩恵を受けることを希望します。
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ガス測定を備えたサイクロエルゴメータによる「代謝」負荷テスト。
ガス交換 (V'O2 および V'CO2) は、流量計に接続されたガス分析計を使用してサイクルごとに測定されます。 測定は、サイクロエルゴメーターで、安静時および運動中に 6 分ごとに 5 回、6 分で行われます。合計約 45 分間、被験者の推定最大パワーの 0% (休憩)、20%、30%、40%、50、および 60% の強度に相当する増分。
安静時および 5 段階の負荷テストの終了時に、前腕の静脈にカテーテルが挿入され、血液サンプルが採取されます。 ストレステストの測定値と同期したサンプリング時間
人体計測データ (体重、身長、腹囲) の測定。
インピーダンス測定では、体に表面電極を配置することで体組成を分析できます。
参加者は検査台に横になり、5分間安静にしなければなりません。
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アクティブコンパレータ：メタボリックシンドローム患者
生理学部門で機能評価を受けているメタボリックシンドロームの40～75歳の患者。
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ガス測定を備えたサイクロエルゴメータによる「代謝」負荷テスト。
ガス交換 (V'O2 および V'CO2) は、流量計に接続されたガス分析計を使用してサイクルごとに測定されます。 測定は、サイクロエルゴメーターで、安静時および運動中に 6 分ごとに 5 回、6 分で行われます。合計約 45 分間、被験者の推定最大パワーの 0% (休憩)、20%、30%、40%、50、および 60% の強度に相当する増分。
安静時および 5 段階の負荷テストの終了時に、前腕の静脈にカテーテルが挿入され、血液サンプルが採取されます。 ストレステストの測定値と同期したサンプリング時間
人体計測データ (体重、身長、腹囲) の測定。
インピーダンス測定では、体に表面電極を配置することで体組成を分析できます。
参加者は検査台に横になり、5分間安静にしなければなりません。
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実験的：CKD透析患者
慢性腎不全で透析を受けており、血液透析が3か月以上安定している患者
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ガス測定を備えたサイクロエルゴメータによる「代謝」負荷テスト。
ガス交換 (V'O2 および V'CO2) は、流量計に接続されたガス分析計を使用してサイクルごとに測定されます。 測定は、サイクロエルゴメーターで、安静時および運動中に 6 分ごとに 5 回、6 分で行われます。合計約 45 分間、被験者の推定最大パワーの 0% (休憩)、20%、30%、40%、50、および 60% の強度に相当する増分。
安静時および 5 段階の負荷テストの終了時に、前腕の静脈にカテーテルが挿入され、血液サンプルが採取されます。 ストレステストの測定値と同期したサンプリング時間
人体計測データ (体重、身長、腹囲) の測定。
インピーダンス測定では、体に表面電極を配置することで体組成を分析できます。
参加者は検査台に横になり、5分間安静にしなければなりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性腎不全患者、メタボリックシンドローム患者、健常者間で、安静時と運動時（代謝ストレス試験）のV'O2調整血漿乳酸プロファイルを比較します。
時間枠：ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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測定は、被験者の推定最大パワーの 0% (安静時)、20%、30%、40%、50、および 60% の強度に相当する、安静時および運動中にサイクロエルゴメーターで 6 分ごとに行われます。 ガス交換測定 (V'O2 および V'CO2 (ミリリットル/分 mL/min)) は、流量計に接続されたガス分析装置を使用してサイクルごとに実行されます。 最大脂質酸化速度に対応する強度は、LIPOXMAX として定義され、ワット (W) および理論上の VO2max の % で表されます。 炭水化物 (G) と脂質 (L) の酸化速度は次のように計算されます。
ストレステストの測定と同期した末梢静脈カテーテルでのさまざまなレベルでの血液サンプリング。 比較は、適用条件の検証後、一元配置分散分析による分散分析、またはクラスカル・ウォリスによる分析による順位検定に基づいて行われます。 |
ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安静時および運動中の V'O2 に調整された代謝プロファイル (クレブス回路補因子/基質) を 3 つのグループ間で比較します。
時間枠：ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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さまざまな強度でのガス測定と末梢静脈サンプリングを備えたサイクロエルゴメータによる「代謝」運動テスト。 HOMA-IR スコア (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価) は、インスリンと血漿グルコース レベルの同時測定を使用して計算され、2.4 を超えるスコアはインスリン抵抗性と診断されます。 以下のクレブス回路補因子/基質の中から、LIPOXmax および/または HOMA-IR と比較して有意な相関係数 >0.7 を持つ候補代謝物に基づく運動エネルギー代謝中間体の組み合わせ:乳酸、ピルビン酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、およびα-セトグルタル酸 相関は、ピアソンの相関検定によって特徴付けられます (相関は係数 > 0.7 で有意であると見なされます)。 ロジスティック回帰分析は、収集されたデータに基づいて、さまざまなグループのインスリン抵抗性を特徴付けるために使用されます。 |
ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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安静時および運動中の V'O2 に調整された代謝プロファイル (β 酸化補因子/基質) を 3 つのグループ間で比較します。
時間枠：ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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「代謝」 さまざまな強度でのガス測定と末梢静脈サンプリングを備えたサイクロエルゴメータでの運動テスト。 HOMA-IR スコア (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価) は、インスリンと血漿グルコース レベルの同時測定を使用して計算され、2.4 を超えるスコアはインスリン抵抗性と診断されます。 以下のβ酸化補因子/基質の中から、LIPOXmax および/または HOMA-IR と比較して有意な相関係数 >0.7 を持つ候補代謝物に基づく運動エネルギー代謝中間体の組み合わせ: 遊離脂肪酸、アシルカルニチンプロファイル、β-酸化補助因子/基質ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸 相関は、ピアソンの相関検定によって特徴付けられます (相関は係数 > 0.7 で有意であると見なされます)。 ロジスティック回帰分析は、収集されたデータに基づいて、さまざまなグループのインスリン抵抗性を特徴付けるために使用されます。 |
ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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安静時と運動中の V'O2 に調整された代謝プロファイル (アミノ酸) を 3 つのグループ間で比較します。
時間枠：ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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「代謝」 さまざまな強度でのガス測定と末梢静脈サンプリングを備えたサイクロエルゴメータでの運動テスト。 HOMA-IR スコア (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価) は、インスリンと血漿グルコース レベルの同時測定を使用して計算され、2.4 を超えるスコアはインスリン抵抗性と診断されます。 以下のアミノ酸のうち、LIPOXmax および/または HOMA-IR と比較して有意な相関係数 >0.7 を持つ候補代謝物に基づく運動エネルギー代謝中間体の組み合わせ。 相関は、ピアソンの相関検定によって特徴付けられます (相関は係数 > 0.7 で有意であると見なされます)。 ロジスティック回帰分析は、収集されたデータに基づいて、さまざまなグループのインスリン抵抗性を特徴付けるために使用されます。 |
ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
|
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安静時および運動中の V'O2 に調整された代謝プロファイル (アシルカルニチン プロファイル) を 3 つのグループ間で比較します。
時間枠：ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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「代謝」 さまざまな強度でのガス測定と末梢静脈サンプリングを備えたサイクロエルゴメータでの運動テスト。 HOMA-IR スコア (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価) は、インスリンと血漿グルコース レベルの同時測定を使用して計算され、2.4 を超えるスコアはインスリン抵抗性と診断されます。 以下のアシルカルニチンプロファイルのうち、LIPOXmax および/または HOMA-IR と比較して有意な相関係数 >0.7 を持つ候補代謝物に基づく運動エネルギー代謝中間体の組み合わせ 相関は、ピアソンの相関検定によって特徴付けられます (相関は係数 > 0.7 で有意であると見なされます)。 ロジスティック回帰分析は、収集されたデータに基づいて、さまざまなグループのインスリン抵抗性を特徴付けるために使用されます。 |
ベースライン (休憩)、6、12、18、24、30 分
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3 つのグループ間の人体測定の比較
時間枠：ベースライン（残り）
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体重（キログラム Kg）と身長（センチメートル cm）の測定値から BMI を計算します。
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ベースライン（残り）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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-
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