CKD 투석 환자의 인슐린 저항성 평가에 대한 운동 중 근육 대사의 혈장 바이오마커 (KREBSome-IRC)
혈액투석을 받는 만성 신부전 환자의 인슐린 저항성 평가에 대한 운동 중 근육 대사 바이오마커의 혈장 분석법의 기여.
이 전향적, 다기관, 단면적, 반복 측정 비교 연구는 두 그룹의 만성 질환 환자(만성 신부전 투석 환자 및 대사 증후군 환자)와 건강한 피험자 그룹 간의 운동에 대한 기능적 및 생화학적 반응 프로파일을 비교했습니다.
가설은 인슐린 저항성과 관련된 에너지 장애와 관련된 혈장 대사 중간체의 추가가 운동 불내성 대상에서 보고된 바와 같이 근육 산화 대사 이상 평가의 민감도를 향상시킬 것이라는 것입니다.
이러한 방식으로, 운동 중 대사체학 접근법은 근육 기원의 인슐린 저항성의 생물학적 및 기능적 "특징"을 제공하여 인슐린 저항성 환자, 건강한 대조군 대상 및 투석 환자를 구별하며 인슐린에서 관찰된 것과 유사한 운동 대사 프로필을 제공합니다. 저항하는 환자. 대사 이상에 대한 더 나은 이해는 근육 재활을 안내할 수 있습니다.
참가자들은 다양한 운동 강도에서 여러 혈액 샘플을 채취하여 운동 테스트를 수행해야 합니다.
연구자들은 만성 신장 질환 환자, 대사 증후군 환자, 건강한 대상 등 세 그룹의 대사 프로필을 비교할 것입니다.
- 휴식 중 및 운동 중 V'O2 조정 젖산염
- Krebs주기 보조인자/기질, β-산화 보조인자/기질, 아미노산 중 인슐린 저항성을 반영하는 운동에너지 대사 중간체의 조합
연구 개요
상세 설명
만성 신부전(또는 CKD)은 혈액투석(HD)을 통한 신장외 정화를 통해 말기 신장 기능 대체가 필요한 만성 질환입니다. 투석을 받는 CKD 환자는 수많은 심각한 동반질환을 앓고 있어 신장 이식 가능성이 제한됩니다.
대사 장애는 이상지질혈증, 인-칼슘 장애, 호르몬 및 영양 장애 등 다양하고 복잡합니다.
이러한 환자들에서 인슐린 저항성의 시작은 사실상 체계적이지만 평가는 여전히 어려운 일입니다. 실제로 인슐린과 혈장 포도당 수준을 동시에 측정하는 HOMA-IR이라는 고전적인 검사 방법은 투석과 시행 시기에 큰 영향을 받습니다. 고인슐린혈증-정상 혈당 클램프로 알려진 참조 방법은 HD 환자에서 수행하기 어렵습니다.
인슐린 저항성은 만성 병리학에서 신체 활동으로 역전될 수 있는 상태인 반면, HD에서 CKD에 대한 검증된 평가 방법이 없다는 것은 CKD에 대한 근육 재활 프로그램이 개발되는 시점에서 CKD 예방을 위한 기회를 놓쳤다는 것을 의미합니다.
더욱이, 인슐린 저항성은 CKD 환자의 골격근 기능장애와 연관되어 있고, 골격근이 인슐린에 반응하여 포도당을 사용하는 주요 조직이기 때문에 이들 환자의 또 다른 주요 동반질환을 구성합니다. 연구팀은 근력 감소 및/또는 근위축과 관련된 근육 기능 장애가 투석 환자의 병적 사망 요인임을 보여주었습니다. 마지막으로, 분자 이상은 근육 섬유의 해당 섬유로의 전환과 미토콘드리아 이상을 연관시켜 에너지 기능 장애를 강력히 시사합니다.
예비 연구에서 연구팀은 신장 기능 장애가 없는 인슐린 저항성 환자에서 관찰되는 것과 유사한 "대사 유연성"의 손실과 유사한 에너지 대사의 변화를 투석 환자에게서 입증할 수 있었습니다. 에너지 이상과 인슐린 저항성의 구성 요소를 더 잘 이해하면 근육 재활 프로토콜을 안내하고 인슐린 저항성과 관련된 합병증을 예방할 수 있습니다.
현재 근육 산화 대사 장애를 입증하기 위해 임상 실습에서 사용되는 유일한 유효한 비침습적 방법은 운동 테스트 중 탄수화물/지질 활용률을 측정하는 것입니다. 이 "대사 스트레스 테스트"를 통해 운동 중 근육 대사의 현재 기준 지표인 지질 최대 활용 지점(LIPOXMAX)을 확인할 수 있습니다.
그럼에도 불구하고, LIPOXMAX만으로는 에너지 경로의 근본적인 대사 이상을 이해할 수 없으며, 운동 중 혈장으로 방출된 다양한 근육 대사산물(및 이들의 조합)에 대한 분석이 최근 인슐린 저항성에 대한 구체적이고 초기 평가로 등장했습니다.
특히, 안정 상태의 혈장에서 측정된 젖산염 또는 피루브산염과 같은 매개변수는 HOMA-IR 지수와 양의 상관관계가 있으며 제2형 당뇨병 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 운동(대사 스트레스 테스트) 중 인슐린 저항성 환자의 젖산 수치는 건강한 대조군의 젖산 수치와 다릅니다.
CKD 및 인슐린 저항성 환자의 산화성 근육 대사 이상을 고려하여 V'O2에 대해 조정된 휴식 중 및 운동 중 젖산 측정은 건강한 대조군과 CKD 및 인슐린 저항성 환자를 구별할 수 있는 프로필을 밝힐 수 있습니다 .
인슐린 저항성과 관련된 에너지 장애와 관련된 혈장 대사 중간체를 추가하면, 연구자들은 운동 중 측정이 운동 불내증 환자에서 보고된 바와 같이 근육 산화 대사 이상 평가의 민감도를 향상시킬 것이라고 가정했습니다.
운동 중 대사체학 접근법은 혈액투석 환자의 근육 유발 인슐린 저항성의 생물학적, 기능적 "특징"을 제공할 것입니다. 대사 이상에 대한 더 나은 이해는 근육 재활을 안내할 수 있습니다.
이 전향적, 단면적, 반복 측정 비교 연구는 만성 질환 환자 두 그룹과 건강한 피험자 그룹 간의 운동에 대한 기능적 및 생화학적 반응 프로필을 비교합니다.
세 그룹의 신진대사 비교는 서로 다른 노력 강도에서 반복적인 혈장 샘플링을 사용하여 분석됩니다.
- 휴식 중 및 운동 중 V'O2(비율)로 조정된 혈장 젖산염.
- 다음 중 LIPOXmax 및/또는 HOMA-IR과 비교하여 유의미한 상관 계수 >0.7을 갖는 후보 대사산물을 기반으로 한 운동 에너지 대사 중간체의 조합을 통해 휴식 중 및 운동 중 V'O2 조정 대사 프로파일:
- 크렙스 주기 보조인자/기질(젖산염, 피루브산염, 말산염, 구연산염, 숙신산염, 푸마르산염 및 알파-세토글루타산염)
- β-산화 보조인자/기질(유리 지방산, 아실-카르니틴 프로필, 베타-하이드록시부티레이트, 아세토아세트산)
- 아미노산 프로필
- 아실 카르니틴 프로필
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD
- 전화번호: +33 04 67 33 63 81
- 이메일: pe-grillet@chu-montpellier.fr
연구 연락처 백업
- 이름: FARES GOUZI, MD PhD
연구 장소
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-
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Montpellier University Hospital
-
연락하다:
- Farès GOUZI, MD, PhD
- 전화번호: +33 467 335 908
- 이메일: f-gouzi@chu-montpellier.fr
-
연락하다:
- Farès GOUZI
-
Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- AIDER Santé Fondation Charles Mion Montpellier, site Lapeyronie
-
연락하다:
- Jean-Paul CRISTOL, Prof
- 전화번호: +33(0)4 67 33 83 15
- 이메일: jp-cristol@chu-montpellier.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
그룹 1: 건강한 대상:
- 40~75세의 폐경기 여성 또는 40~75세의 남성
- 만성질환이나 치료가 없음
- BMI <30kg/m² 또는
- 공복 혈당 < 1.10g/dL
그룹 2: 대사증후군 환자
- 40~75세의 폐경기 여성 또는 40~75세의 남성
- 국제 당뇨병 연맹(IDF 2006)5에서 정의한 대사 증후군
- BMI <30kg/m², 허리둘레 >80cm(여성), >94cm(남성)
- HOMA-IR>2.4로 정의되는 인슐린 저항성
그룹 3: CKD 투석 환자
- 비당뇨병 환자
- 40~75세의 폐경기 여성과 40~75세의 남성
- BMI <30kg/m².
- 투석 중인 만성신장질환 환자 - 3개월 이상 HD에서 안정적
환자와 건강한 피험자는 연령(+/-3세)과 성별에 따라 매칭됩니다.
제외 기준:
- 신체 운동과 양립할 수 없는 불안정한 병리
- 지속적인 운동 재훈련 프로그램
- 연구 전 4주 동안 영양 보충(항산화제, 비타민 등)
- 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 치료제(메트포르민, 스타틴 등)
- 숙고기간 이후에도 서면동의를 받지 못한 경우
- 사회 보장 제도에 가입되어 있지 않거나 그러한 제도로부터 혜택을 받지 못하는 대상.
- 법률의 보호를 받는 사람(후견인 또는 큐레이터의 직분을 받고 있는 사람)
- 자유를 박탈당한 환자
- 당뇨병 환자
- 가족성 이상지질혈증
- 연구과제 참여 보상 최대액에 도달한 참가자
- 정신과 치료를 받고 있는 사람
- 제외기간이 진행 중인 다른 연구과제에 참여하고 있는 자입니다.
- 정신장애자, 치매환자, 문맹자, 언어장벽이 있어 학습목적 및 방법을 이해하지 못하는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 건강한 자원봉사자
연구에 참여하고 운동 테스트의 혜택을 받기를 원하는 40~75세의 만성 질환이 없는 자발적인 참가자입니다.
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가스 측정을 통한 순환체량계의 "대사" 노력 테스트.
가스 교환(V'O2 및 V'CO2)은 유량계에 연결된 가스 분석기를 사용하여 주기별로 측정됩니다. 측정은 휴식 중 및 순환체력계에서 운동하는 동안 6분 간격으로 5회 측정됩니다. 총 약 45분 동안 대상의 예상 최대 전력의 0%(휴식), 20%, 30%, 40%, 50 및 60%의 강도에 해당하는 증분입니다.
카테터는 휴식 시와 5단계 스트레스 테스트가 끝날 때 혈액 샘플을 채취하기 위해 팔뚝 정맥에 배치됩니다. 스트레스 테스트 측정과 동기화된 샘플링 시간
인체 측정 데이터(체중, 키, 허리둘레) 측정.
임피던스 측정법을 사용하면 신체에 표면 전극을 배치하여 신체 구성을 분석할 수 있습니다.
참가자는 검사 테이블에 누워서 5분간 휴식을 취해야 합니다.
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활성 비교기: 대사증후군 환자
생리학과에서 기능 평가를 받고 있는 40~75세의 대사증후군 환자.
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가스 측정을 통한 순환체량계의 "대사" 노력 테스트.
가스 교환(V'O2 및 V'CO2)은 유량계에 연결된 가스 분석기를 사용하여 주기별로 측정됩니다. 측정은 휴식 중 및 순환체력계에서 운동하는 동안 6분 간격으로 5회 측정됩니다. 총 약 45분 동안 대상의 예상 최대 전력의 0%(휴식), 20%, 30%, 40%, 50 및 60%의 강도에 해당하는 증분입니다.
카테터는 휴식 시와 5단계 스트레스 테스트가 끝날 때 혈액 샘플을 채취하기 위해 팔뚝 정맥에 배치됩니다. 스트레스 테스트 측정과 동기화된 샘플링 시간
인체 측정 데이터(체중, 키, 허리둘레) 측정.
임피던스 측정법을 사용하면 신체에 표면 전극을 배치하여 신체 구성을 분석할 수 있습니다.
참가자는 검사 테이블에 누워서 5분간 휴식을 취해야 합니다.
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실험적: 만성콩팥병 투석 환자
투석 중인 만성신부전 환자, 3개월 이상 안정적인 혈액투석
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가스 측정을 통한 순환체량계의 "대사" 노력 테스트.
가스 교환(V'O2 및 V'CO2)은 유량계에 연결된 가스 분석기를 사용하여 주기별로 측정됩니다. 측정은 휴식 중 및 순환체력계에서 운동하는 동안 6분 간격으로 5회 측정됩니다. 총 약 45분 동안 대상의 예상 최대 전력의 0%(휴식), 20%, 30%, 40%, 50 및 60%의 강도에 해당하는 증분입니다.
카테터는 휴식 시와 5단계 스트레스 테스트가 끝날 때 혈액 샘플을 채취하기 위해 팔뚝 정맥에 배치됩니다. 스트레스 테스트 측정과 동기화된 샘플링 시간
인체 측정 데이터(체중, 키, 허리둘레) 측정.
임피던스 측정법을 사용하면 신체에 표면 전극을 배치하여 신체 구성을 분석할 수 있습니다.
참가자는 검사 테이블에 누워서 5분간 휴식을 취해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 신부전 환자, 대사 증후군 환자 및 건강한 피험자 간에 휴식 중 및 운동 중(대사 스트레스 테스트) V'O2 조정 혈장 젖산염 프로필을 비교합니다.
기간: 기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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측정은 피험자의 예상 최대 파워의 0%(휴식), 20%, 40%, 50 및 60%의 강도에 해당하는 휴식 중 및 운동 중에 순환체력계에서 6분마다 수행됩니다. 가스 교환 측정(V'O2 및 V'CO2(분당 밀리리터 mL/분))은 유량계에 연결된 가스 분석기를 사용하여 사이클별로 수행됩니다. 최대 지질 산화 속도에 해당하는 강도는 LIPOXMAX로 정의되며 와트(W) 단위로 이론적 VO2max의 %로 표시됩니다. 탄수화물(G) 및 지질(L) 산화율은 다음과 같이 계산됩니다.
스트레스 테스트 측정과 동기화된 말초 정맥 카테터의 다양한 수준에서 혈액 샘플링. 비교는 신청조건 검증 후 일원분산분석(ANOVA)을 통한 분산분석이나 크루스칼-왈리스(Kruskal-Wallis) 분석을 통한 순위검정을 바탕으로 이루어질 예정이다. |
기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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휴식 시와 운동 중에 V'O2에 맞춰 조정된 대사 프로필(크렙스 주기 보조 인자/기질)을 3개 그룹 간에 비교합니다.
기간: 기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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다양한 강도의 가스 측정 및 말초 정맥 샘플링을 통해 순환체력계를 이용한 "대사" 운동 테스트. HOMA-IR 점수(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가)는 인슐린과 혈장 포도당 수준의 동시 측정을 사용하여 계산되며, 2.4 이상의 점수는 인슐린 저항성을 진단하는 것입니다. LIPOXmax 및/또는 HOMA-IR과 비교하여 유의미한 상관 계수가 0.7을 넘는 후보 대사산물을 기반으로 하는 운동 에너지 대사 중간체의 조합으로, 다음 크렙스 주기 보조 인자/기질 중에서 젖산염, 피루브산염, 말산염, 구연산염, 숙신산염, 푸마르산염 및 알파-세토글루타레이트 상관관계는 Pearson 상관관계 테스트를 통해 특성화됩니다(상관관계는 0.7보다 큰 계수에 대해 유의미한 것으로 간주됩니다). 수집된 데이터를 기반으로 다양한 그룹의 인슐린 저항성을 특성화하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 사용됩니다. |
기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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휴식 및 운동 중에 V'O2에 맞춰 조정된 대사 프로필(β-산화 보조인자/기질)을 세 그룹 간에 비교합니다.
기간: 기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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다양한 강도의 가스 측정 및 말초정맥 샘플링을 통해 체외체력계를 이용한 "대사" 운동 테스트. HOMA-IR 점수(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가)는 인슐린과 혈장 포도당 수준의 동시 측정을 사용하여 계산되며, 2.4 이상의 점수는 인슐린 저항성을 진단하는 것입니다. 다음 β-산화 보조인자/기질 중에서 LIPOXmax 및/또는 HOMA-IR에 비해 유의미한 상관 계수 >0.7을 갖는 후보 대사산물을 기반으로 한 운동 에너지 대사 중간체의 조합: 유리 지방산, 아실-카르니틴 프로필, 베타- 하이드록시부티레이트, 아세토아세테이트 상관관계는 Pearson 상관관계 테스트를 통해 특성화됩니다(상관관계는 0.7보다 큰 계수에 대해 유의미한 것으로 간주됩니다). 수집된 데이터를 기반으로 다양한 그룹의 인슐린 저항성을 특성화하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 사용됩니다. |
기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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휴식 시와 운동 시 V'O2에 맞춰 조정된 대사 프로필(아미노산)을 세 그룹 간에 비교합니다.
기간: 기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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다양한 강도의 가스 측정 및 말초정맥 샘플링을 통해 체외체력계를 이용한 "대사" 운동 테스트. HOMA-IR 점수(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가)는 인슐린과 혈장 포도당 수준의 동시 측정을 사용하여 계산되며, 2.4 이상의 점수는 인슐린 저항성을 진단하는 것입니다. 다음 아미노산 중에서 LIPOXmax 및/또는 HOMA-IR과 비교하여 유의미한 상관 계수 >0.7을 갖는 후보 대사산물을 기반으로 한 운동 에너지 대사 중간체의 조합입니다. 상관관계는 Pearson 상관관계 테스트를 통해 특성화됩니다(상관관계는 0.7보다 큰 계수에 대해 유의미한 것으로 간주됩니다). 수집된 데이터를 기반으로 다양한 그룹의 인슐린 저항성을 특성화하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 사용됩니다. |
기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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휴식 시와 운동 중에 V'O2에 맞춰 조정된 대사 프로필(아실-카르니틴 프로필)을 세 그룹 간에 비교합니다.
기간: 기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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다양한 강도의 가스 측정 및 말초정맥 샘플링을 통해 체외체력계를 이용한 "대사" 운동 테스트. HOMA-IR 점수(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가)는 인슐린과 혈장 포도당 수준의 동시 측정을 사용하여 계산되며, 2.4 이상의 점수는 인슐린 저항성을 진단하는 것입니다. 다음 아실-카르니틴 프로파일 중 LIPOXmax 및/또는 HOMA-IR과 비교하여 유의미한 상관 계수 >0.7을 갖는 후보 대사산물을 기반으로 한 운동 에너지 대사 중간체의 조합 상관관계는 Pearson 상관관계 테스트를 통해 특성화됩니다(상관관계는 0.7보다 큰 계수에 대해 유의미한 것으로 간주됩니다). 수집된 데이터를 기반으로 다양한 그룹의 인슐린 저항성을 특성화하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 사용됩니다. |
기준(휴식), 6, 12, 18, 24, 30분
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3개 그룹 간 인체 측정 비교
기간: 기준선(나머지)
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체중(kg)과 키(cm)를 측정하여 BMI를 계산합니다.
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기준선(나머지)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
대사 증후군에 대한 임상 시험
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Istanbul Medipol University Hospital완전한
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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Beijing Friendship Hospital모병
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Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
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Basaksehir Cam & Sakura Şehir Hospital완전한
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
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China Medical University Hospital알려지지 않은
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Wolfson Medical Center빼는Ovarian Hyperstimulation Syndrome(OHSS)의 위험 감소를 위한 Coasting에 대한 GnRH 길항제의 증량 투여
운동 테스트에 대한 임상 시험
-
University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for... 그리고 다른 협력자들완전한
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Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildStreetlab모병
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Cukurova University완전한
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The Hong Kong Polytechnic University완전한
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PATHUnited States Agency for International Development (USAID); Kintampo Health Research Centre...완전한