Biomarcadores plasmáticos del metabolismo muscular durante el ejercicio para la evaluación de la resistencia a la insulina en pacientes con ERC en diálisis (KREBSome-IRC)
Contribución de los ensayos plasmáticos de biomarcadores del metabolismo muscular durante el ejercicio a la evaluación de la resistencia a la insulina en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.
Este estudio comparativo prospectivo, multicéntrico, transversal y de medidas repetidas comparó los perfiles de respuesta funcional y bioquímica al ejercicio entre 2 grupos de pacientes con enfermedades crónicas (pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis y pacientes con síndrome metabólico) y un grupo de sujetos sanos.
La hipótesis es que la adición de intermediarios metabólicos plasmáticos asociados con trastornos energéticos relacionados con la resistencia a la insulina mejorará la sensibilidad de la evaluación de las anomalías del metabolismo oxidativo muscular, como se informa en sujetos intolerantes al ejercicio.
De esta manera, el enfoque metabolómico durante el ejercicio proporcionaría una "firma" biológica y funcional de la resistencia a la insulina de origen muscular, discriminando entre pacientes resistentes a la insulina, sujetos control sanos y pacientes en diálisis, con un perfil metabólico en ejercicio cercano al observado en pacientes con insulina. pacientes resistentes. Una mejor comprensión de las anomalías metabólicas podría guiar la rehabilitación muscular.
Se pedirá a los participantes que realicen una prueba de ejercicio, en la que se tomarán varias muestras de sangre a diferentes intensidades de ejercicio.
Los investigadores compararán el perfil metabólico de tres grupos: pacientes con enfermedad renal crónica, pacientes con síndrome metabólico y sujetos sanos:
- Lactato ajustado por VO2 en reposo y durante el ejercicio
- La combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio que reflejan la resistencia a la insulina entre los cofactores/sustratos del ciclo de Krebs, los cofactores/sustratos de ß-oxidación y los aminoácidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La insuficiencia renal crónica (o ERC) es una enfermedad crónica que requiere el reemplazo terminal de la función renal mediante purificación extrarrenal mediante hemodiálisis (HD). Los pacientes con ERC en diálisis sufren numerosas comorbilidades graves, lo que limita la posibilidad de un trasplante renal.
Las alteraciones metabólicas son numerosas y complejas: dislipidemia, trastornos fosfocálcicos, alteraciones hormonales y nutricionales.
En estos pacientes, la aparición de resistencia a la insulina es prácticamente sistemática, pero su evaluación sigue siendo un desafío. De hecho, el método de detección clásico conocido como HOMA-IR, que utiliza la medición simultánea de los niveles de insulina y glucosa en plasma, se ve muy afectado por la diálisis y el momento de su implementación. El método de referencia conocido como pinza hiperinsulinémica-euglucémica es difícil de realizar en pacientes en HD.
Si bien la resistencia a la insulina es una condición que puede revertirse mediante la actividad física en patologías crónicas, la ausencia de un método validado de evaluación de la ERC en HD representa una oportunidad perdida para la prevención en la ERC, en un momento en el que se desarrollan programas de rehabilitación muscular en la ERC.
Además, la resistencia a la insulina se asocia con la disfunción del músculo estriado esquelético en pacientes con ERC y constituye otra comorbilidad importante en estos pacientes, ya que el músculo estriado esquelético es el principal tejido que utiliza glucosa en respuesta a la insulina. El equipo de investigación ha demostrado que las disfunciones musculares asociadas a una reducción de la fuerza muscular y/o atrofia muscular son un factor de morbimortalidad en los pacientes en diálisis. Finalmente, las anomalías moleculares asocian un cambio de fibras musculares hacia fibras glicolíticas y anomalías mitocondriales que sugieren fuertemente una disfunción energética.
En un estudio preliminar, el equipo de investigación pudo demostrar en pacientes en diálisis una alteración en el metabolismo energético, comparable a una pérdida de "flexibilidad metabólica", imitando la observada en pacientes resistentes a la insulina sin disfunción renal. Una mejor comprensión de los componentes de las anomalías energéticas y la resistencia a la insulina podría guiar los protocolos de rehabilitación muscular y prevenir las complicaciones asociadas con la resistencia a la insulina.
Actualmente, el único método válido y no invasivo utilizado en la práctica clínica para demostrar el deterioro del metabolismo oxidativo muscular es la medición de la tasa de utilización de carbohidratos/lípidos durante una prueba de ejercicio. Esta "prueba de estrés metabólico" permite determinar el punto de máxima utilización de lípidos (LIPOXMAX), el actual marcador de referencia del metabolismo muscular durante el ejercicio.
Sin embargo, LIPOXMAX por sí solo no puede proporcionar una comprensión de las anomalías metabólicas subyacentes en las vías energéticas, y el análisis de diferentes metabolitos musculares liberados en plasma durante el ejercicio (y su combinación) ha surgido recientemente como una evaluación temprana y específica de la resistencia a la insulina.
En particular, parámetros como el lactato o el piruvato medidos en plasma en reposo se han correlacionado positivamente con el índice HOMA-IR y se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Durante el ejercicio (prueba de esfuerzo metabólico), los niveles de lactato en pacientes resistentes a la insulina difieren de los de los controles sanos.
Teniendo en cuenta las anomalías del metabolismo muscular oxidativo en pacientes con ERC y resistentes a la insulina, la medición del lactato en reposo y durante el ejercicio, ajustado al VO2, podría revelar un perfil que permita discriminar a los pacientes con ERC y resistentes a la insulina de los sujetos control sanos. .
Con la adición de intermediarios metabólicos plasmáticos asociados con trastornos energéticos relacionados con la resistencia a la insulina, los investigadores plantean la hipótesis de que su medición durante el ejercicio mejorará la sensibilidad de la evaluación de las anomalías del metabolismo oxidativo muscular, como se informa en sujetos intolerantes al ejercicio.
El enfoque metabolómico durante el ejercicio proporcionaría una "firma" biológica y funcional de la resistencia a la insulina inducida por los músculos en pacientes en hemodiálisis. Una mejor comprensión de las anomalías metabólicas podría guiar la rehabilitación muscular.
Este estudio comparativo prospectivo, transversal y de medidas repetidas compara los perfiles de respuesta funcional y bioquímica al ejercicio entre 2 grupos de pacientes con enfermedades crónicas y un grupo de sujetos sanos.
Esta comparación de los metabolismos de los 3 grupos se analiza mediante muestreos repetidos de plasma a diferentes intensidades de esfuerzo.
- Lactato plasmático ajustado al VO2 (ratio) en reposo y durante el ejercicio.
- Perfil metabólico ajustado al VO2 en reposo y durante el ejercicio mediante una combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio basados en metabolitos candidatos con un coeficiente de correlación significativo >0,7 en comparación con LIPOXmax y/o HOMA-IR, entre los siguientes:
- Cofactores/sustratos del ciclo de Krebs (lactato, piruvato, malato, citrato, succinato, fumarato y alfa-cetoglutarato)
- Cofactores/sustratos de ß-oxidación (ácidos grasos libres, perfil de acil-carnitina, beta-hidroxibutirato, acetoacetato)
- Perfil de aminoácidos
- Perfil de acil carnitina
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD
- Número de teléfono: +33 04 67 33 63 81
- Correo electrónico: pe-grillet@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: FARES GOUZI, MD PhD
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Montpellier University Hospital
-
Contacto:
- Farès GOUZI, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 467 335 908
- Correo electrónico: f-gouzi@chu-montpellier.fr
-
Contacto:
- Farès GOUZI
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- AIDER Santé Fondation Charles Mion Montpellier, site Lapeyronie
-
Contacto:
- Jean-Paul CRISTOL, Prof
- Número de teléfono: +33(0)4 67 33 83 15
- Correo electrónico: jp-cristol@chu-montpellier.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1: Sujetos sanos:
- Mujeres posmenopáusicas de 40 a 75 años u hombres de 40 a 75 años
- Sin enfermedad crónica ni tratamiento.
- IMC <30 kg/m², o
- Glicemia en ayunas < 1,10 g/dL
Grupo 2: pacientes con síndrome metabólico
- Mujeres posmenopáusicas de 40 a 75 años u hombres de 40 a 75 años
- Síndrome metabólico según lo define la Federación Internacional de Diabetes (IDF 2006)5
- IMC <30 kg/m² y circunferencia de cintura >80 cm para mujeres y >94 cm para hombres
- Resistencia a la insulina definida por HOMA-IR>2,4
Grupo 3: pacientes con ERC en diálisis
- No diabéticos
- Mujeres posmenopáusicas de 40 a 75 años y hombres de 40 a 75 años
- IMC <30 kg/m².
- Pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis: estables en HD durante más de 3 meses
Los pacientes y los sujetos sanos serán emparejados por edad (+/- 3 años) y sexo.
Criterio de exclusión:
- Patología no estabilizada incompatible con el ejercicio físico.
- Programa de reentrenamiento de ejercicio continuo.
- Suplementación nutricional en las 4 semanas previas al estudio (antioxidantes, vitaminas, etc.)
- Tratamientos que influyen en la función mitocondrial (metformina, estatinas, etc.)
- No obtener el consentimiento informado por escrito después de un período de reflexión
- Sujeto no afiliado a un régimen de seguridad social, o no beneficiario de dicho régimen.
- Persona protegida por la ley (bajo tutela o curaduría)
- Paciente privado de libertad
- Paciente diabético
- Dislipidemia familiar
- Participantes que hayan alcanzado el importe máximo de retribución por su participación en proyectos de investigación
- Persona bajo atención psiquiátrica
- Persona que participa en otro proyecto de investigación con plazo de exclusión aún en curso.
- Discapacitados mentales, demencia, analfabetos, barrera del idioma e incapacidad para comprender el propósito y la metodología del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Voluntarios sanos
Participantes voluntarios sin enfermedades crónicas de entre 40 y 75 años que deseen participar en el estudio y beneficiarse de una prueba de esfuerzo.
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Prueba de esfuerzo "metabólico" en cicloergómetro con medición de gases.
Los intercambios de gases (V'O2 y V'CO2) se medirán ciclo a ciclo mediante un analizador de gases conectado a un caudalímetro. Las mediciones se realizarán cada 6 minutos, en reposo y durante el ejercicio en un cicloergómetro, en cinco intervalos de 6 minutos. incrementos, correspondientes a intensidades del 0% (reposo), 20%, 30%, 40%, 50 y 60% de la potencia máxima estimada del sujeto, para una duración total de alrededor de 45 minutos.
Se colocará un catéter en una vena del antebrazo para tomar muestras de sangre en reposo y al final de la prueba de esfuerzo de 5 etapas. Tiempos de muestreo sincronizados con mediciones de pruebas de estrés.
medición de datos antropométricos (peso, talla, circunferencia de cintura).
La impedanciametría permitirá analizar la composición corporal mediante la colocación de electrodos de superficie en el cuerpo.
El participante se recostará sobre una mesa de exploración y deberá permanecer en reposo durante 5 minutos.
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Comparador activo: Pacientes con síndrome metabólico
Pacientes de 40 a 75 años con síndrome metabólico sometidos a valoración funcional en el servicio de fisiología.
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Prueba de esfuerzo "metabólico" en cicloergómetro con medición de gases.
Los intercambios de gases (V'O2 y V'CO2) se medirán ciclo a ciclo mediante un analizador de gases conectado a un caudalímetro. Las mediciones se realizarán cada 6 minutos, en reposo y durante el ejercicio en un cicloergómetro, en cinco intervalos de 6 minutos. incrementos, correspondientes a intensidades del 0% (reposo), 20%, 30%, 40%, 50 y 60% de la potencia máxima estimada del sujeto, para una duración total de alrededor de 45 minutos.
Se colocará un catéter en una vena del antebrazo para tomar muestras de sangre en reposo y al final de la prueba de esfuerzo de 5 etapas. Tiempos de muestreo sincronizados con mediciones de pruebas de estrés.
medición de datos antropométricos (peso, talla, circunferencia de cintura).
La impedanciametría permitirá analizar la composición corporal mediante la colocación de electrodos de superficie en el cuerpo.
El participante se recostará sobre una mesa de exploración y deberá permanecer en reposo durante 5 minutos.
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Experimental: Pacientes en diálisis con ERC
Pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis, hemodiálisis estable durante más de 3 meses.
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Prueba de esfuerzo "metabólico" en cicloergómetro con medición de gases.
Los intercambios de gases (V'O2 y V'CO2) se medirán ciclo a ciclo mediante un analizador de gases conectado a un caudalímetro. Las mediciones se realizarán cada 6 minutos, en reposo y durante el ejercicio en un cicloergómetro, en cinco intervalos de 6 minutos. incrementos, correspondientes a intensidades del 0% (reposo), 20%, 30%, 40%, 50 y 60% de la potencia máxima estimada del sujeto, para una duración total de alrededor de 45 minutos.
Se colocará un catéter en una vena del antebrazo para tomar muestras de sangre en reposo y al final de la prueba de esfuerzo de 5 etapas. Tiempos de muestreo sincronizados con mediciones de pruebas de estrés.
medición de datos antropométricos (peso, talla, circunferencia de cintura).
La impedanciametría permitirá analizar la composición corporal mediante la colocación de electrodos de superficie en el cuerpo.
El participante se recostará sobre una mesa de exploración y deberá permanecer en reposo durante 5 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare el perfil de lactato plasmático ajustado por VO2 en reposo y durante el ejercicio (prueba de esfuerzo metabólico), entre pacientes con insuficiencia renal crónica, pacientes con síndrome metabólico y sujetos sanos.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Se tomarán medidas cada 6 minutos, en reposo y durante el ejercicio en cicloergómetro, correspondientes a intensidades del 0% (reposo) 20%, 30%, 40%, 50 y 60% de la potencia máxima estimada del sujeto. La medición del intercambio de gases (V'O2 y V'CO2 (mililitro por minuto ml/min)) se realizará ciclo a ciclo utilizando un analizador de gases conectado a un caudalímetro. La intensidad correspondiente a la tasa de oxidación máxima de lípidos se definirá como LIPOXMAX, y se expresará en Watts (W), y como % del VO2max teórico. Las tasas de oxidación de carbohidratos (G) y lípidos (L) se calcularán de la siguiente manera:
Muestreo de sangre a varios niveles en un catéter venoso periférico sincronizado con mediciones de prueba de esfuerzo. Se realizará una comparación sobre la base de un análisis de varianza mediante ANOVA unidireccional después de la verificación de las condiciones de aplicación o una prueba de rango mediante análisis mediante Kruskal-Wallis. |
Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparar entre los 3 grupos su perfil metabólico (cofactores/sustratos del ciclo de Krebs) ajustado al VO2 en reposo y durante el ejercicio.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Test de ejercicio "metabólico" en cicloergómetro con medición de gases y muestreo venoso periférico a diversas intensidades. La puntuación HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina) se calcula utilizando la medición simultánea de los niveles de insulina y glucosa en plasma; una puntuación superior a 2,4 es un diagnóstico de resistencia a la insulina. Una combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio basada en metabolitos candidatos con un coeficiente de correlación significativo >0,7 en comparación con LIPOXmax y/o HOMA-IR, de entre los siguientes cofactores/sustratos del ciclo de Krebs: lactato, piruvato, malato, citrato, succinato, fumarato y alfa-cetoglutarato Las correlaciones se caracterizarán mediante la prueba de correlación de Pearson (correlación considerada significativa para coeficientes> 0,7). Se utilizará un análisis de regresión logística para caracterizar la resistencia a la insulina en los diferentes grupos sobre la base de los datos recopilados. |
Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Comparar entre los 3 grupos su perfil metabólico (cofactores/sustratos de ß-oxidación) ajustado al VO2 en reposo y durante el ejercicio.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Prueba de esfuerzo "metabólica" en cicloergómetro con medición de gases y muestreo venoso periférico a diversas intensidades. La puntuación HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina) se calcula utilizando la medición simultánea de los niveles de insulina y glucosa en plasma; una puntuación superior a 2,4 es un diagnóstico de resistencia a la insulina. Una combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio basada en metabolitos candidatos con un coeficiente de correlación significativo >0,7 en comparación con LIPOXmax y/o HOMA-IR, de entre los siguientes cofactores/sustratos de ß-oxidación: ácidos grasos libres, perfil de acilcarnitina, beta- hidroxibutirato, acetoacetato Las correlaciones se caracterizarán mediante la prueba de correlación de Pearson (correlación considerada significativa para coeficientes> 0,7). Se utilizará un análisis de regresión logística para caracterizar la resistencia a la insulina en los diferentes grupos sobre la base de los datos recopilados. |
Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Comparar entre los 3 grupos su perfil metabólico (aminoácidos) ajustado al VO2 en reposo y durante el ejercicio.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Prueba de esfuerzo "metabólica" en cicloergómetro con medición de gases y muestreo venoso periférico a diversas intensidades. La puntuación HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina) se calcula utilizando la medición simultánea de los niveles de insulina y glucosa en plasma; una puntuación superior a 2,4 es un diagnóstico de resistencia a la insulina. Una combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio basada en metabolitos candidatos con un coeficiente de correlación significativo >0,7 en comparación con LIPOXmax y/o HOMA-IR, de entre los siguientes aminoácidos. Las correlaciones se caracterizarán mediante la prueba de correlación de Pearson (correlación considerada significativa para coeficientes> 0,7). Se utilizará un análisis de regresión logística para caracterizar la resistencia a la insulina en los diferentes grupos sobre la base de los datos recopilados. |
Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Comparar entre los 3 grupos su perfil metabólico (perfiles de acil-carnitina) ajustado al VO2 en reposo y durante el ejercicio.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Prueba de esfuerzo "metabólica" en cicloergómetro con medición de gases y muestreo venoso periférico a diversas intensidades. La puntuación HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina) se calcula utilizando la medición simultánea de los niveles de insulina y glucosa en plasma; una puntuación superior a 2,4 es un diagnóstico de resistencia a la insulina. Una combinación de intermediarios del metabolismo energético del ejercicio basada en metabolitos candidatos con un coeficiente de correlación significativo >0,7 en comparación con LIPOXmax y/o HOMA-IR, de entre los siguientes perfiles de acilcarnitina Las correlaciones se caracterizarán mediante la prueba de correlación de Pearson (correlación considerada significativa para coeficientes> 0,7). Se utilizará un análisis de regresión logística para caracterizar la resistencia a la insulina en los diferentes grupos sobre la base de los datos recopilados. |
Línea de base (descanso), 6, 12, 18, 24, 30 minutos
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Comparación de antropometría entre los 3 grupos.
Periodo de tiempo: Línea de base (descanso)
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cálculo del IMC con la Medida de peso (en kilogramos Kg) y altura (en centímetros cm).
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Línea de base (descanso)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GRILLET Pierre-Edouard, Pharma D. PhD, University Hospital, Montpellier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0505
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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