進行性TNBCおよびHR+/HER2-乳がんにおける耐容性改善のためのアトロピン併用サシトゥズマブ・ゴビテカンの研究 (SATROPIN)

対象基準：

1. 参加者、または法的代理人（該当する場合）は、研究の目的を理解できる能力を持ち、特定のプロトコール手順を開始する前に書面によるインフォームド・コンセント書（ICF）に署名していること。
2. ICF署名時に18歳以上の女性または男性の参加者。
3. ECOGパフォーマンスステータスが0または1。
4. スクリーニング時に最低12週間以上の余命があること。
5. 治癒的治療が適応とならない、コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）により確認された切除不能の局所進行または転移性疾患。

6. TNBC参加者のみ：

   i. 最新の分析済み生検に基づき、米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者会（CAP）2018基準に従い、最新の利用可能なサンプルで組織学的に確認されたTNBC。 TNBCステータスは、エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PgR）の発現が<1％、かつヒト上皮成長因子受容体2（HER2）が陰性（免疫組織化学法[IHC]で0-1+、またはIHC 2+でin situハイブリダイゼーション[ISH]検査陰性）と定義される。

7. HR(+)/HER2(-)乳がん参加者のみ：

   i. 最新の分析済み生検に基づき、ASCO/CAP 2018基準に従い、最新の利用可能なサンプルで組織学的に確認されたHR(+)/HER2(-)乳がん。 HR(+)/HER2(-)ステータスは、ERおよび/またはPgRの発現が≧1％、かつHER2が陰性（IHCで0-1+、またはIHC 2+でISH検査陰性）と定義される。

   ii. 進行性疾患に対し、少なくとも1つの事前内分泌療法で疾患進行が認められること。

   iii. あらゆる状況で事前のCDK4/6阻害薬ベース療法で疾患進行が認められること。 補助療法としてCDK4/6阻害薬を受けた参加者には、最低1年間の治療と、無病期間（DFI）が≦12ヶ月であることが必要。

   注：ER低陽性腫瘍（ER発現が1％から10％と定義）の参加者には、事前のCDK4/6阻害薬および/または内分泌療法は許可されるが必須ではない。

8. 進行性疾患に対し、事前の標準化学療法ベースのレジメンが2つ以内で疾患進行が認められること（事前のADCは化学療法ベースのレジメンとしてカウントされる）。

   注：早期乳がんに対する事前の補助療法または術前補助化学療法は、治療完了後12ヶ月以内に切除不能の局所進行または転移性疾患が発生した場合、必要な事前レジメンの1つとみなされる。

9. 栄養膜細胞表面抗原2（TROP2）ADCおよび/またはトポイソメラーゼI阻害薬、またはトポイソメラーゼI阻害薬を含むADCによる事前治療は、（術前）補助療法設定でのみ許可され、その場合、切除不能の局所進行または転移性疾患が治療完了後少なくとも12ヶ月以上経過して発生していること。
10. RECIST v.1.1に従い、測定可能または非測定可能だが評価可能な疾患。

11. 参加者は適切な骨髄、肝臓、腎機能を有すること：

    i. 研究薬開始2週間前までに輸血または増殖因子支持なしで適切な血液学的数値（ヘモグロビン≧9 g/dL、好中球絶対数≧1500/mm3、血小板≧100,000/μL）。

    ii. 適切な腎機能および肝機能（クレアチニンクリアランス≧60 ml/分、Cockcroft-Gault式で計算可；総ビリルビン≦1.5×正常上限、AST/ALT≦3.0×正常上限、または肝転移既知の場合は5×正常上限）。

    注：ギルバート症候群既知または遺伝子確認（UGT1A1多型検査に基づく）の参加者は、総ビリルビン<1.5×正常上限であれば登録可能。 ギルバート症候群の診断は患者の病歴に記録され、UGT1A1ステータスが利用可能な場合は変異型も文書化されること。

12. 参加者は、ベースライン時に最新のアーカイブ腫瘍組織サンプル（原発乳がん腫瘍または転移部位から）および、設定された時点で生物学的サンプル（血液および便）を提供する意思があること。
13. 米国国立がん研究所（NCI）-有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン6.0（v.6.0）により判定された、事前抗がん療法のすべての急性毒性効果がグレード≦1にまで解消していること （脱毛症または研究者の判断で参加者の安全性リスクとみなされないその他の毒性を除く）。
14. 妊娠可能な女性で、不妊化されていない男性パートナーと性交渉がある場合は、研究治療開始14日前までに血清妊娠検査が陰性であること。 さらに、スクリーニング時から研究治療最終投与後6ヶ月まで、1つの高効率避妊法を使用することに同意すること。 女性参加者は、同期間中、卵子提供および授乳を控えること。
15. 妊娠可能な女性パートナーと性交渉がある男性参加者は、スクリーニング時から研究治療最終投与後3ヶ月まで、外科的不妊または許容可能な避妊法を使用すること。 男性参加者は、同期間中、精子提供または保存をしないこと。
16. 参加者は治療および追跡調査にアクセス可能であること。

除外基準：

1. 研究の安全性評価まで、別の臨床試験（介入試験または観察試験）への参加。

   注：後ろ向き研究またはデータ解析への参加は許可される。

2. 臨床症状および/または進行性増殖により示される、既知の癌性髄膜炎または活動性未制御または症状性中枢神経系（CNS）転移は除外される。

   注：CNS転移の既往歴がある参加者は、事前に局所療法を受け、臨床的に安定し、研究治療初回投与14日前までに抗けいれん薬およびステロイドを中止していれば適格。

3. 研究登録時点で同時発生悪性腫瘍、または研究登録3年以内の悪性腫瘍の既往（ただし、子宮頸部上皮内癌、治癒目的で事前治療済みの皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。 再発リスクが低いとみなされる他のがんについては、スポンサーのメディカルモニターとの協議が必要。
4. いずれかの治験薬（IMP）またはその含有物質に対する既知のアレルギーまたは過敏反応。
5. 尿閉のリスクがある参加者（例：前立腺肥大症）、開放隅角および閉塞隅角緑内障の既往歴、筋無力症の既往診断、アトロピン禁忌状態。
6. プロトコールに記載されている禁止薬剤による継続療法が必要。
7. 研究治療初回投与2週間前以内に事前放射線療法を受けていること（CNS放射線療法の場合は4週間）。 参加者はすべての放射線関連毒性から回復し、ステロイドを必要としていないこと。
8. 研究治療初回投与14日前以内の大手術または重大な外傷、または研究治療期間中に大手術が必要と予想されること。
9. 研究開始6ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、または心不全の既知の既往歴、または臨床的に有意な不整脈（安定心房細動を除く）で抗不整脈療法が必要、またはQT間隔延長の既往歴。

10. スクリーニング時に臨床的に有意な活動性肺障害（例：進行中の感染症、未制御のCOPD/喘息増悪）。

    注：安定した慢性肺疾患（例：制御されたCOPD、喘息、気管支拡張症、COVID後線維症）の参加者は登録可能だが、アトロピンは注意して使用し、呼吸器合併症をモニタリングすること。

11. 研究開始6ヶ月以内の臨床的に有意な出血、血栓症、腸閉塞、または胃腸穿孔の既知の既往歴。
12. 文書化された炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、またはベースラインでグレード≧1の下痢を引き起こす既存の慢性状態）。
13. 研究責任医師の判断で、参加者の研究への安全な参加および完遂を妨げる、その他の重篤な医学的状態および/または臨床検査値異常。
14. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の現在感染。 HBV既往感染または治癒HBV感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査陰性かつB型肝炎コア抗体[HBcAb]検査陽性、かつHBV DNA検査陰性と定義）の参加者は適格。 HCV抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合のみ適格。

15. 活動性原発性免疫不全、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

    i. 注：抗レトロウイルス療法（ART）を受けてHIV感染/疾患が十分に制御されているHIV参加者は許可される。

    ii. ART中の参加者は、スクリーニング時にCD4陽性T細胞数≧350細胞/mm3であること。

    iii. ART中の参加者は、スクリーニング時点で確認されたHIV RNAレベルが50コピー/mL未満または検出限界未満（認定下限未満）であり、スクリーニング前少なくとも12週間維持されている、ウイルス学的抑制を達成し維持していること。

    iv. ART中の参加者は、研究参加前少なくとも4週間、薬剤または用量変更なしの安定したレジメンであること。

    v. ARTレジメンの組み合わせに、SN-38代謝を妨げる可能性のある薬剤（ラルテグラビル、ネビラピン、またはアタザナビルなどのCYP3A4阻害薬または誘導薬）を含まないこと。

16. 登録時点でのその他の活動性未制御感染症。
17. 研究治療初回投与30日前以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。
18. 妊娠中または授乳中の女性、またはプロトコールで定義される高効率避妊法を適用しない意思の参加者。
19. 研究治療開始14日前以内の承認済みまたは治験中がん療法による治療。