Onderzoek naar Sacituzumab Govitecan met Atropine om de Tolerantie te Verbeteren bij Geavanceerde TNBC en HR+/HER2- Borstkanker (SATROPIN)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer, of wettelijke vertegenwoordiger (indien van toepassing), moet in staat zijn het doel van de studie te begrijpen en voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF) hebben ondertekend.
2. Vrouwelijke of mannelijke deelnemers ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de GTF.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Minimale levensverwachting van ≥ 12 weken bij screening.
5. Niet-resectbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die niet geschikt is voor curatieve therapie.

6. Alleen voor TNBC-deelnemers:

   i. Histologisch bevestigde TNBC van het meest recent beschikbare monster volgens de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2018-criteria op de meest recent geanalyseerde biopsie. TNBC-status wordt gedefinieerd als <1% expressie voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR) en negatief voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) (0-1+ door immunohistochemie [IHC] of 2+ en negatief door in situ hybridisatie [ISH]-test).

7. Alleen voor HR(+)/HER2(-) borstkankerdeelnemers:

   i. Histologisch bevestigde HR(+)/HER2(-) borstkanker van het meest recent beschikbare monster volgens ASCO/CAP 2018-criteria op de meest recent geanalyseerde biopsie. HR(+)/HER2(-) status wordt gedefinieerd als ≥1% expressie voor ER en/of PgR en negatief voor HER2 (0-1+ door IHC of 2+ en negatief door ISH-test).

   ii. Ziekteprogressie naar ten minste één eerdere endocriene therapie voor gevorderde ziekte.

   iii. Ziekteprogressie naar eerdere op CDK4/6-remmers gebaseerde therapie in elke setting. Voor deelnemers die CDK4/6-remmers in de adjuvante setting kregen, zijn minimaal één jaar behandeling en een ziektevrije interval (ZVI) van ≤12 maanden vereist.

   Opmerking: Voor deelnemers met ER-laag-positieve tumor (gedefinieerd als ER-expressie tussen 1% en 10%) is eerdere therapie met CDK4/6-remmers en/of endocriene therapie toegestaan maar niet vereist.

8. Ziekteprogressie naar niet meer dan twee eerdere standaard chemotherapie-gebaseerde regimes voor gevorderde ziekte (eerdere ADC telt als een chemotherapie-gebaseerd regime).

   Opmerking: Eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor vroege borstkanker wordt beschouwd als een van de vereiste eerdere regimes als de ontwikkeling van niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte binnen een periode van 12 maanden na voltooiing van de behandeling optrad.

9. Eerdere behandeling met een trofoblast celoppervlakte-antigeen 2 (TROP2) ADC en/of topoisomerase I-remmer of een ADC die een topoisomerase I-remmer bevat, is alleen toegestaan in de (neo)adjuvante setting als de ontwikkeling van niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte minstens 12 maanden na voltooiing van de behandeling optrad.
10. Meetbare of niet-meetbare, maar evalueerbare ziekte, volgens RECIST v.1.1.

11. Deelnemers moeten adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben:

    i. Adequate hematologische waarden zonder transfusie of groeifactorsupport binnen twee weken voor aanvang van de studiebehandeling (hemoglobine ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 en trombocyten ≥ 100.000/μL).

    ii. Adequate nier- en leverfunctie (creatinineklaring van ≥ 60 ml/min, kan berekend worden met de Cockcroft-Gault-vergelijking; bilirubine ≤ 1,5 x BGN en AST/ALT ≤ 3,0 x BGN of 5 x BGN bij bekende levermetastasen).

    Opmerking: Deelnemers met een bekend of genetisch bevestigd syndroom van Gilbert (gebaseerd op UGT1A1-polymorfismetesten) kunnen worden ingesloten mits het totale bilirubine <1,5 × BGN is. De diagnose van het syndroom van Gilbert moet zijn vastgelegd in de medische geschiedenis van de patiënt, en als UGT1A1-status beschikbaar is, moet het type mutatie ook worden gedocumenteerd.

12. Deelnemers moeten bereid zijn het meest recente archief tumorweefselmonster (van de primaire borsttumor of een metastatische plaats) bij baseline te verstrekken, evenals biologische monsters (bloed en ontlasting) op de vastgestelde tijdstippen.
13. Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie naar graad ≤1 zoals bepaald door de US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 6.0 (v.6.0) (behalve voor alopecia of andere toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen voor de deelnemer).
14. Vrouwen met kinderwens die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Daarnaast moeten zij akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van screening tot zes maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwelijke deelnemers moeten zich gedurende dezezelfde periode onthouden van eiceldonatie en borstvoeding.
15. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner met kinderwens moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening tot drie maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling. Mannelijke deelnemers mogen gedurende dezezelfde periode geen sperma doneren of bewaren.
16. Deelnemers moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Deelname aan een andere klinische studie, interventioneel of observationeel, tot de veiligheidsbezoek van de studie.

   Opmerking: Deelname aan retrospectieve studies of data-analyse is toegestaan.

2. Bekende leptomeningeale ziekte of actieve ongecontroleerde of symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen zoals aangegeven door klinische symptomen en/of progressieve groei zijn uitgesloten.

   Opmerking: Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen in aanmerking als zij eerder zijn behandeld met lokale therapie, klinisch stabiel zijn en minstens 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling geen anticonvulsiva en steroïden meer gebruiken.

3. Een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen drie jaar na insluiting in de studie, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die eerder met curatieve intentie zijn behandeld. Voor andere kankers die worden beschouwd als een laag risico op recidief, is overleg met de medische monitor van de sponsor vereist.
4. Bekende allergie of overgevoeligheidsreactie voor enig onderzoek(s) geneesmiddel(en) (OG[M]) of de daarin opgenomen stoffen.
5. Deelnemers met risico op urineretentie (bijv. diegenen met prostaathypertrofie), eerdere geschiedenis van glaucoom, zowel open als gesloten hoek, en eerdere diagnose van myasthenia gravis, aandoeningen waarbij atropine gecontra-indiceerd is.
6. Behoefte aan voortdurende therapie met enige verboden medicatie zoals vermeld in het protocol.
7. Eerdere radiotherapie hebben ontvangen binnen twee weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling (vier weken in geval van radiotherapie van het centrale zenuwstelsel). Deelnemers moeten zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen steroïden nodig hebben.
8. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling of anticipatie op behoefte aan grote chirurgie tijdens de studiebehandeling.
9. Bekende geschiedenis van instabiele angina, myocardinfarct of hartfalen aanwezig binnen zes maanden na aanvang van de studie of klinisch significante cardiale aritmie (anders dan stabiele atriumfibrillatie) die anti-aritmietherapie vereist of geschiedenis van QT-intervalverlenging.

10. Klinisch significante actieve pulmonale beperking bij screening (bijv. lopende infectie, ongecontroleerde COPD/astma-exacerbatie).

    Opmerking: Deelnemers met stabiele chronische longaandoeningen (bijv. gecontroleerde COPD, astma, bronchiëctasieën, post-COVID fibrose) kunnen worden ingesloten, maar atropine moet met voorzichtigheid worden gebruikt en deelnemers moeten worden gecontroleerd op respiratoire complicaties.

11. Bekende geschiedenis van klinisch significante bloeding, trombose, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen zes maanden na aanvang van de studie.
12. Gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteert in baseline graad ≥1 diarree).
13. Elke andere ernstige medische aandoening en/of afwijking in klinische laboratoriumtesten die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname aan en voltooiing van de studie door de deelnemer verhindert.
14. Huidige bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Deelnemers met eerdere HBV-infectie of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]-test en een positieve hepatitis B-kern-antilichaam [HBcAb]-test, vergezeld van een negatieve HBV-DNA-test) komen in aanmerking. Deelnemers positief voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.

15. Actieve primaire immunodeficiëntie, bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.

    i. Opmerking: Deelnemers met HIV op antiretrovirale therapie (ART) met goed gecontroleerde HIV-infectie/ziekte zijn toegestaan.

    ii. Deelnemers op ART moeten een CD4+ T-celaantal ≥ 350 cellen/mm3 hebben op het moment van screening.

    iii. Deelnemers op ART moeten virologische suppressie hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als bevestigd HIV-RNA-niveau onder 50 kopieën/mL of de ondergrens van kwalificatie (onder de detectielimiet) gebruikmakend van de lokaal beschikbare assay op het moment van screening en voor minstens 12 weken voorafgaand aan screening.

    iv. Deelnemers op ART moeten gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan studie-insluiting op een stabiel regime zijn geweest, zonder wijzigingen in medicatie of dosismodificatie.

    v. De combinatie van het ART-regime mag geen medicatie bevatten die de SN-38-stofwisseling kan verstoren (zoals CYP3A4-remmers of -induceerders zoals raltegravir, nevirapine of atazanavir).

16. Andere actieve ongecontroleerde infectie op het moment van insluiting.
17. Ontvangst van levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
18. Zwangere of zogende vrouwen of deelnemers die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen zoals gedefinieerd in het protocol.
19. Behandeling met goedgekeurde of onderzoekstherapie voor kanker binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.