Tutkimus sacituzumab govitecanista atropiinin kanssa toleranssin parantamiseksi edistyneessä TNBC:ssä ja HR+/HER2- rintasyövässä (SATROPIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tai laillisen edustajan (jos sovellettavissa) on ymmärrettävä tutkimuksen tarkoitus ja allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ennen tiettyjen tutkimussuunnitelman menettelyjen aloittamista.
2. Naisten tai miesten osallistujien on oltava ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
4. Vähimmäiseliniän on oltava ≥ 12 viikkoa seulonnassa.
5. Lääketieteellisesti leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeisen taudin on oltava dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) eikä soveltuvan parantavaan hoitoon.

6. Vain TNBC-osallistujille:

   i. Histologisesti vahvistettu TNBC viimeisimmästä saatavilla olevasta näytteestä American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2018-kriteereiden mukaisesti viimeisimmässä analysoidussa koepalassa. TNBC-tila määritellään <1% estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PgR) ilmentymäksi ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:lle (HER2) (0-1+ immunohistokemialla [IHC] tai 2+ ja negatiivinen in situ -hybridisaatiolla [ISH]).

7. Vain HR(+)/HER2(-) rintasyöpäosallistujille:

   i. Histologisesti vahvistettu HR(+)/HER2(-) rintasyöpä viimeisimmästä saatavilla olevasta näytteestä ASCO/CAP 2018-kriteereiden mukaisesti viimeisimmässä analysoidussa koepalassa. HR(+)/HER2(-)-tila määritellään ≥1% ER:n ja/tai PgR:n ilmentymäksi ja negatiiviseksi HER2:lle (0-1+ IHC:llä tai 2+ ja negatiivinen ISH-testillä).

   ii. Taudin eteneminen vähintään yhteen aiempaan endokriiniseen hoitoon edenneeseen tautiin.

   iii. Taudin eteneminen aiempaan CDK4/6i-pohjaiseen hoitoon missä tahansa tilanteessa. Osallistujille, jotka ovat saaneet CDK4/6i:tä adjuvanttihoidossa, vaaditaan vähintään yhden vuoden hoito ja ≥12 kuukauden tautivapaa-aika (DFI).

   Huomautus: Osallistujille, joilla on ER-matalapositiivinen kasvain (määritelty ER-ilmentymäksi 1% ja 10% välillä), aiempi CDK4/6-estäjien ja/tai endokriininen hoito on sallittua mutta ei vaadittavaa.

8. Taudin eteneminen enintään kahteen aiempaan standardihoitoon perustuvaan kemoterapiaregimiiniin edenneeseen tautiin (aiempi ADC lasketaan kemoterapiaan perustuvaksi regimiiniksi).

   Huomautus: Aikaisempaa adjuvanttia tai neoadjuvanttia hoitoa varhaiselle rintasyövälle pidetään yhtenä vaadituista aiemmista regimiineista, jos leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeisen taudin kehittyminen tapahtui 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

9. Aiempi hoito trofoblastisolujen pintageeni 2:een (TROP2) ADC:llä ja/tai topoisomeraasi I-estäjällä tai topoisomeraasi I-estäjää sisältävällä ADC:llä on sallittua vain (neo)adjuvanttihoidossa, jos leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeisen taudin kehittyminen tapahtui vähintään 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
10. Mitattu tai ei-mitattava, mutta arvioitava tauti RECIST v.1.1:n mukaisesti.

11. Osallistujilla on oltava riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta:

    i. Riittävät hematologiset arvot ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloitusta (hemoglobiini ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/μL).

    ii. Riittävä munuais- ja maksatoiminta (kreatiniinin puhdistuminen ≥ 60 ml/min, voidaan laskea Cockcroft-Gault-yhtälöllä; bilirubiini ≤ 1,5 × yläraja ja AST/ALT ≤ 3,0 × yläraja tai 5 × yläraja, jos maksan etäpesäkkeitä).

    Huomautus: Osallistujat, joilla on tunnettu tai geneettisesti vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (perustuen UGT1A1-polymorfismitestaukseen), voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on <1,5 × yläraja. Gilbertin oireyhtymän diagnoosi on kirjattava potilaan sairaushistoriaan, ja jos UGT1A1-tila on saatavilla, mutaation tyyppi on myös dokumentoitava.

12. Osallistujien on suostuttava antamaan viimeisin arkistoitu kasvainkudosnäyte (peruslinjalla primäärisestä rintasyövästä tai etäpesäkkeestä) sekä biologiset näytteet (veri ja uloste) määritetyissä ajankohdissa.
13. Kaikkien aiemman syöpähoidon akuuttien myrkyllisten vaikutusten on oltava lieventyneet asteeseen ≤1 US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 6.0 (v.6.0) mukaisesti (pois lukien kaljuuntuminen tai muut myrkyllisyydet, joita tutkijan harkinnan mukaan ei pidetä turvallisuusriskinä osallistujalle).
14. Lisääntymiskykyisillä naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriloitujen miesten kanssa, on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloitusta. Lisäksi heidän on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa seulonnasta kuuteen kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisosallistujien on vältettävä munasolujen luovuttamista ja imetystä tänä samana aikana.
15. Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisen naisen kanssa, on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisykeinoa seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesosallistujien ei saa luovuttaa tai varastoida siittiöitä tänä samana aikana.
16. Osallistujien on oltava tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, interventio- tai havainnointitutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuskäyntiin asti.

   Huomautus: Osallistuminen retrospektiivisiin tutkimuksiin tai data-analyysiin on sallittua.

2. Tunnetut leptomeningeaalinen tauti tai aktiiviset hallitsemattomat tai oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, kuten kliiniset oireet ja/tai etenevä kasvu osoittavat, suljetaan pois.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi CNS-etäpesäkkeiden historia, ovat kelvollisia, jos heille on aiemmin annettu paikallishoitoa, he ovat kliinisesti vakaita ja ilman kouristuslääkkeitä ja steroideja vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.

3. Saman aikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen liittymisestä, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basaliosolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa, joita on aiemmin hoidettu parantavasti. Muille syöville, joilla pidetään matalaa uusiutumisriskiä, vaaditaan keskustelu sponsoriin lääketieteellisen valvojan kanssa.
4. Tunnettu allergia tai yliherkkyysreaktio mihin tahansa tutkittavaan lääkevalmisteeseen (IMP) tai sen sisältämiin aineisiin.
5. Osallistujat, joilla on riski virtsanpidätykseen (esim. eturauhasen liikakasvulla), aiempi glaukooman historia, sekä avo- että suljetun kulman, ja aiempi myasthenia gravis -diagnoosi, tilanteet, joissa atropiini on vasta-aiheinen.
6. Jatkuva hoito minkä tahansa tutkimussuunnitelman kielletyn lääkkeen kanssa.
7. Säteilyhoitoa kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (neljä viikkoa keskushermoston sädehoidon tapauksessa). Osallistujien on toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä myrkyllisistä vaikutuksista eikä vaadi steroideja.
8. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä trauman aiheuttama vamma 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai odotettavissa oleva tarve suurelle leikkaukselle tutkimushoidon aikana.
9. Tunnettu epävakaan angina pektoriksen, sydäninfarktin tai sydämen vajaatoiminnan historia tutkimuksen aloituksen kuuden kuukauden sisällä tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin vakaa eteisvärinä), joka vaatii rytmihäiriön hoitoa, tai QT-välin pitenemisen historia.

10. Kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkojen toimintahäiriö seulonnassa (esim. jatkuva infektio, hallitsematon COPD/astmakohtaus).

    Huomautus: Osallistujat, joilla on vakaa krooninen keuhkosairaus (esim. hallittu COPD, astma, bronkiektasia, post-COVID-fibroosi), voidaan ottaa mukaan, mutta atropiinia tulee käyttää varoen ja osallistujia tulee seurata hengitystiekomplikaatioiden varalta.

11. Tunnettu kliinisesti merkittävän verenvuodon, tromboosin, suoliston tukoksen tai ruuansulatuskanavan perforaation historia tutkimuksen aloituksen kuuden kuukauden sisällä.
12. Dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aiempi krooninen tila, joka johtaa peruslinjan asteen ≥1 ripuliin).
13. Mikä tahansa muu vakava sairaus ja/tai poikkeama kliinisissä laboratoriotesteissä, joka tutkijan harkinnan mukaan estää osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen suorittamisen.
14. Nykyinen tunnettu hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) infektio. Osallistujat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B-pinta-antigeeni [HBsAg]-testiksi ja positiiviseksi hepatiitti B-ydinantigeeni [HBcAb]-testiksi, negatiivisen HBV-DNA-testin kanssa), ovat kelvollisia. HCV-vasta-aine-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.

15. Aktiivinen primaari-immunopuutos, tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio.

    i. Huomautus: Osallistujat, joilla on HIV ja jotka ovat antiretroviraalihoidossa (ART) hyvin hoidetulla HIV-infektiolla/taudilla, ovat sallittuja.

    ii. ART:lla olevien osallistujien on oltava CD4+ T-solumäärä ≥ 350 solua/mm3 seulonnassa.

    iii. ART:lla olevien osallistujien on saavutettava ja ylläpidettävä virologinen lama, määritelty vahvistetuksi HIV-RNA-tasoksi alle 50 kopiota/ml tai hyväksyttävä alaraja (tunnistusrajan alapuolella) käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa testiä seulonnassa ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.

    iv. ART:lla olevien osallistujien on oltava vakaalla regimiinillä ilman lääkemuutoksia tai annoksen muutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen liittymistä.

    v. ART-regimiinin yhdistelmä ei saa sisältää lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38:n aineenvaihduntaa (kuten CYP3A4-estäjiä tai indusoijia kuten raltegraviiri, nevirapiini tai atazanaviiri).

16. Muu aktiivinen hallitsematon infektio liittymishetkellä.
17. Elävän tai heikennetyn rokotteensaanti 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai osallistujat, jotka eivät halua soveltaa erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimussuunnitelman määritelmän mukaisesti.
19. Hyväksytyn tai tutkittavan syöpähoidon saanti 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta.