진행성 삼중 음성 유방암 및 HR+/HER2- 유방암 환자에서 사시투주맙 고비테칸과 아트로핀을 이용한 내약성 개선 연구 (SATROPIN)

포함 기준:

1. 참가자 또는 법적 대리인(해당하는 경우)은 연구 목적을 이해할 수 있어야 하며, 특정 연구 절차 시작 전 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 시점에 여성 또는 남성 참가자 연령 ≥ 18세.
3. ECOG 활동 상태 점수 0 또는 1.
4. 선별 시 최소 기대 수명 ≥ 12주.
5. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 확인된, 치료적 치료가 불가능한 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환.

6. 삼중 음성 유방암(TNBC) 참가자만 해당:

   i. 가장 최근 분석된 생검 검체 기준, 미국 임상종양학회(ASCO)/미국 병리학자 협회(CAP) 2018 기준에 따른 가장 최근 이용 가능한 검체의 조직학적으로 확인된 TNBC. TNBC 상태는 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PgR) 발현 <1% 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성(면역조직화학[IHC] 0-1+ 또는 2+ 및 제자리 혼성화[ISH] 검사 음성)으로 정의됩니다.

7. 호르몬 수용체 양성(HR(+))/HER2 음성(HER2(-)) 유방암 참가자만 해당:

   i. 가장 최근 분석된 생검 검체 기준, ASCO/CAP 2018 기준에 따른 가장 최근 이용 가능한 검체의 조직학적으로 확인된 HR(+)/HER2(-) 유방암. HR(+)/HER2(-) 상태는 ER 및/또는 PgR 발현 ≥1% 및 HER2 음성(IHC 0-1+ 또는 2+ 및 ISH 검사 음성)으로 정의됩니다.

   ii. 진행성 질환에 대해 최소 1회 이상의 선행 내분비 치료 후 질환 진행.

   iii. 어떠한 상황에서든 이전 CDK4/6 억제제 기반 치료 후 질환 진행. 보조 요법으로 CDK4/6 억제제를 투여받은 참가자의 경우, 최소 1년의 치료 및 ≥12개월의 무병 간격(DFI)이 필요합니다.

   참고: ER 저양성 종양(ER 발현 1%에서 10% 사이로 정의)이 있는 참가자의 경우, 이전 CDK4/6 억제제 및/또는 내분비 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다.

8. 진행성 질환에 대해 최대 2회 이하의 선행 표준 치료 화학요법 기반 요법 후 질환 진행(이전 항체-약물 접합체[ADC]는 화학요법 기반 요법으로 간주됨).

   참고: 조기 유방암에 대한 이전 보조 또는 수술 전 보조 요법은 치료 완료 후 12개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 발생한 경우, 필요한 선행 요법 중 하나로 간주됩니다.

9. 영양막 세포 표면 항원 2(TROP2) ADC 및/또는 토포이소머라제 I 억제제 또는 토포이소머라제 I 억제제를 포함하는 ADC에 대한 선행 치료는, 치료 완료 후 최소 12개월 이후에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 발생한 경우에만 (수술 전)보조 요법 설정에서 허용됩니다.
10. RECIST 버전 1.1 기준 측정 가능 또는 비측정 가능하지만 평가 가능한 질환.

11. 참가자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가져야 합니다:

    i. 연구 약물 시작 2주 전 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 적절한 혈액학적 수치(혈색소 ≥ 9 g/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/μL).

    ii. 적절한 신장 및 간 기능(크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/분, Cockcroft-Gault 공식으로 계산 가능; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) 및 AST/ALT ≤ 3.0 × ULN 또는 간 전이가 알려진 경우 5 × ULN).

    참고: 길베르트 증후군(UGT1A1 다형성 검사 기반)이 알려진 또는 유전적으로 확인된 참가자는 총 빌리루빈 <1.5 × ULN인 경우 등록 가능합니다. 길베르트 증후군 진단은 환자의 병력에 기록되어야 하며, UGT1A1 상태를 이용할 수 있는 경우 돌연변이 유형도 문서화되어야 합니다.

12. 참가자는 기준선에서 가장 최근의 보관 종양 조직 검체(일차 유방 종양 또는 전이 부위) 및 정해진 시점에서 생물학적 검체(혈액 및 대변)를 제공할 의사가 있어야 합니다.
13. 미국 국립암연구소(NCI)-약물유해사례 공통용어기준(CTCAE) 버전 6.0(v.6.0)에 따라 결정된, 이전 항암 치료의 모든 급성 독성 효과가 등급 ≤1로 해소됨(탈모 또는 연구자의 판단에 따라 참가자에게 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성 제외).
14. 가임기 여성으로 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 연구 치료 시작 14일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다. 또한, 선별 시점부터 연구 치료 최종 투여 후 6개월까지 하나의 고효과 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 동일 기간 동안 난자 기증 및 수유를 금지해야 합니다.
15. 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 남성 참가자는 외과적 불임 상태이거나 선별 시점부터 연구 치료 최종 투여 후 3개월까지 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 참가자는 동일 기간 동안 정자 기증 또는 보관을 금지해야 합니다.
16. 참가자는 치료 및 추적 관찰이 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 안전 방문 시까지 다른 임상시험(중재적 또는 관찰적) 참여.

   참고: 후향적 연구 또는 자료 분석 참여는 허용됩니다.

2. 임상 증상 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 알려진 뇌척수막 질환 또는 활성화된 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이는 제외됩니다.

   참고: CNS 전이 병력이 있는 참가자는 이전에 국소 치료를 받았고, 임상적으로 안정적이며, 연구 치료 첫 투여 14일 전까지 항경련제 및 스테로이드 투약을 중단한 경우 적격입니다.

3. 연구 등록 시점으로부터 3년 이내에 동시성 악성종양 또는 악성종양 병력(자궁경부 상피내암종, 기저세포암종 또는 치료적 목적으로 이전에 치료된 피부 편평세포암종 제외). 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암의 경우, 후원자 의학 모니터와 논의가 필요합니다.
4. 임상시험용 의약품(IMP) 또는 그 포함 물질에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응.
5. 요폐 위험이 있는 참가자(예: 전립선 비대증 환자), 이전 녹내장(개방각 및 폐쇄각 모두) 병력, 및 이전 중증 근무력증 진단, 아트로핀 금기 상태.
6. 연구 계획서에 명시된 금지 약물에 대한 지속적 치료 필요.
7. 연구 치료 첫 투여 2주 전(중추신경계 방사선 치료의 경우 4주) 이내에 선행 방사선 치료를 받음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하며, 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
8. 연구 치료 첫 투여 14일 이내 주요 수술 절차 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 중 주요 수술 필요성 예상.
9. 연구 시작 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정된 심방세동 제외)으로 항부정맥 치료 필요 또는 QT 간격 연장 병력.

10. 선별 시 임상적으로 유의한 활성 폐 손상(예: 진행 중인 감염, 조절되지 않은 만성폐쇄성폐질환(COPD)/천식 악화).

    참고: 안정된 만성 폐질환(예: 조절된 COPD, 천식, 기관지확장증, 코로나19 후 섬유증)이 있는 참가자는 등록 가능하지만, 아트로핀은 주의해서 사용해야 하며 호흡기 합병증에 대해 참가자를 모니터링해야 합니다.

11. 연구 시작 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈, 혈전증, 장폐색 또는 위장관 천공 병력.
12. 문서화된 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 또는 기준선 등급 ≥1 설사를 유발하는 기존 만성 질환).
13. 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 안전한 참여 및 완료를 방해하는 기타 중대한 의학적 상태 및/또는 임상 검사 이상.
14. 현재 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성 동반으로 정의)이 있는 참가자는 적격입니다. HCV 항체 양성 참가자는 중합효소연쇄반응(PCR) 검사에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격입니다.

15. 활성화된 일차 면역결핍, 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.

    i. 참고: 항레트로바이러스 치료(ART)를 받는 HIV 감염자로 HIV 감염/질환이 잘 조절된 참가자는 허용됩니다.

    ii. ART를 받는 참가자는 선별 시점에 CD4+ T-세포 수 ≥ 350 cells/mm3이어야 합니다.

    iii. ART를 받는 참가자는 선별 시점에 지역적으로 이용 가능한 검사법을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 copies/mL 미만 또는 정량화 하한(검출 한계 미만) 이하로 정의되는 바이러스 억제를 달성하고 유지했으며, 선별 최소 12주 전부터 유지되어야 합니다.

    iv. ART를 받는 참가자는 연구 시작 최소 4주 전부터 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 유지해야 합니다.

    v. ART 요법의 조합은 SN-38 대사(랄테그라비르, 네비라핀 또는 아타자나비르와 같은 CYP3A4 억제제 또는 유도제)에 간섭할 수 있는 약물을 포함해서는 안 됩니다.

16. 등록 시점에 기타 활성화된 조절되지 않는 감염.
17. 연구 치료 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 접종.
18. 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 연구 계획서에 정의된 대로 고효과 피임법을 적용하지 않으려는 참가자.
19. 연구 치료 시작 14일 이내에 승인 또는 임상시험용 암 치료 요법 투여.