Badanie Sacituzumab Govitecan z atropiną w celu poprawy tolerancji w zaawansowanym TNBC i HR+/HER2- raku piersi (SATROPIN)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik lub przedstawiciel ustawowy (jeśli dotyczy) musi być w stanie zrozumieć cel badania i podpisać pisemną świadomą zgodę (ICF) przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Uczestnicy płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Stan sprawności wg skali ECOG 0 lub 1.
4. Minimalna oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w czasie badań przesiewowych.
5. Nieresekowalna miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba udokumentowana w badaniu tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI), która nie kwalifikuje się do leczenia radykalnego.

6. Tylko dla uczestników z TNBC:

   i. Histologicznie potwierdzony TNBC w najnowszej dostępnej próbce zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/Kolegium Amerykańskich Patologów (CAP) z 2018 roku na podstawie najnowszej analizowanej biopsji.
   Status TNBC definiuje się jako ekspresję receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PgR) <1% oraz ujemny dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (0-1+ w immunohistochemii [IHC] lub 2+ i ujemny w teście hybrydyzacji in situ [ISH]).

7. Tylko dla uczestników z rakiem piersi HR(+)/HER2(-):

   i. Histologicznie potwierdzony rak piersi HR(+)/HER2(-) w najnowszej dostępnej próbce zgodnie z kryteriami ASCO/CAP 2018 na podstawie najnowszej analizowanej biopsji.
   Status HR(+)/HER2(-) definiuje się jako ekspresję ER i/lub PgR ≥1% oraz ujemny dla HER2 (0-1+ w IHC lub 2+ i ujemny w teście ISH).

   ii. Postęp choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii hormonalnej w zaawansowanej chorobie.

   iii. Postęp choroby po wcześniejszej terapii opartej na inhibitorach CDK4/6 w dowolnym ustawieniu.
   Dla uczestników, którzy otrzymali inhibitor CDK4/6 w ustawieniu adjuwantowym, wymagane jest co najmniej rok leczenia i okres wolny od choroby (DFI) ≤12 miesięcy.

   Uwaga: Dla uczestników z guzem o niskiej dodatniości ER (zdefiniowanym jako ekspresja ER między 1% a 10%) dopuszcza się, ale nie wymaga się, wcześniejszego leczenia inhibitorami CDK4/6 i/lub terapią hormonalną.

8. Postęp choroby po nie więcej niż dwóch wcześniejszych standardowych schematach chemioterapii w zaawansowanej chorobie (wcześniejsze leczenie ADC będzie liczone jako schemat oparty na chemioterapii).

   Uwaga: Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa we wczesnym raku piersi będzie uznana za jeden z wymaganych wcześniejszych schematów, jeśli rozwój nieresekowalnej miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby nastąpił w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia.

9. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem koniugowanym z lekiem (ADC) skierowanym przeciwko antygenowi powierzchniowemu komórek trofoblastu 2 (TROP2) i/lub inhibitorem topoizomerazy I lub ADC zawierającym inhibitor topoizomerazy I jest dozwolone tylko w ustawieniu (neo)adjuwantowym, jeśli rozwój nieresekowalnej miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby nastąpił co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Mierzalna lub niemierzalna, ale ocenialna choroba według RECIST w.1.1.

11. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

    i. Prawidłowe parametry hematologiczne bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego (hemoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/μL).

    ii. Prawidłowa czynność nerek i wątroby (klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, można obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta; bilirubina ≤ 1,5 × ULN oraz AST/ALT ≤ 3,0 × ULN lub 5 × ULN przy znanych przerzutach do wątroby).

    Uwaga: Uczestnicy ze znanym lub genetycznie potwierdzonym zespołem Gilberta (na podstawie testu polimorfizmu UGT1A1) mogą zostać włączeni, pod warunkiem że całkowita bilirubina jest <1,5 × ULN.
    Rozpoznanie zespołu Gilberta musi być odnotowane w historii choroby pacjenta, a jeśli dostępny jest status UGT1A1, należy również udokumentować rodzaj mutacji.

12. Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć najnowszą archiwalną próbkę tkanki nowotworowej (z pierwotnego guza piersi lub miejsca przerzutu) na początku badania, a także próbki biologiczne (krew i kał) w ustalonych punktach czasowych.
13. Ustąpienie wszystkich ostrych toksycznych efektów wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1 według amerykańskiego Narodowego Instytutu Raka (NCI) - Wspólnych Kryteriów Terminologii Działań Niepożądanych (CTCAE) wersja 6.0 (w.6.0)
    (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności nieuznawanych za zagrożenie bezpieczeństwa dla uczestnika według uznania badacza).
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
    Dodatkowo muszą zgodzić się na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od czasu badań przesiewowych do sześciu miesięcy po ostatniej dawce leczenia w badaniu.
    Uczestniczki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych i karmienia piersią w tym samym okresie.
15. Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od czasu badań przesiewowych do trzech miesięcy po ostatnim podaniu leczenia w badaniu.
    Uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać ani bankować nasienia w tym samym okresie.
16. Uczestnicy muszą być dostępni do leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym, interwencyjnym lub obserwacyjnym, do wizyty bezpieczeństwa w badaniu.

   Uwaga: Dopuszcza się udział w badaniach retrospektywnych lub analizie danych.

2. Znana leptomeningealna choroba lub aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wskazane przez objawy kliniczne i/lub progresywny wzrost są wykluczone.

   Uwaga: Uczestnicy z historią przerzutów do OUN są kwalifikowani, jeśli byli wcześniej leczeni terapią miejscową, są klinicznie stabilni i nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych i sterydów przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.

3. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu trzech lat od rekrutacji do badania, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które były wcześniej leczone z intencją radykalną.
   W przypadku innych nowotworów uznawanych za niskie ryzyko nawrotu, wymagana jest dyskusja z Monitorem Medycznym Sponsora.
4. Znana alergia lub reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany produkt leczniczy (IMP) lub jego składniki.
5. Uczestnicy zagrożeni zatrzymaniem moczu (np. z przerostem prostaty), wcześniejsza historia jaskry, zarówno otwartego, jak i zamkniętego kąta, oraz wcześniejsze rozpoznanie miastenii gravis, stany, w których atropina jest przeciwwskazana.
6. Konieczność ciągłej terapii jakimikolwiek zabronionymi lekami wymienionymi w protokole.
7. Otrzymanie wcześniejszej radioterapii w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu (cztery tygodnie w przypadku radioterapii ośrodkowego układu nerwowego).
   Uczestnicy muszą wyzdrowieć z wszystkich toksyczności związanych z napromienianiem, nie wymagać sterydów.
8. Duży zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub przewidywanie potrzeby dużej operacji w trakcie leczenia w badaniu.
9. Znana historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca występująca w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilny migotanie przedsionków) wymagająca terapii antyarytmicznej lub historia wydłużenia odstępu QT.

10. Klinicznie istotna aktywna niewydolność płucna w czasie badań przesiewowych (np. trwająca infekcja, niekontrolowane zaostrzenie POChP/astmy).

    Uwaga: Uczestnicy ze stabilnymi przewlekłymi chorobami płuc (np. kontrolowane POChP, astma, rozstrzenie oskrzeli, włóknienie po COVID) mogą zostać włączeni, ale atropina powinna być stosowana ostrożnie, a uczestnicy powinni być monitorowani pod kątem powikłań oddechowych.

11. Znana historia klinicznie istotnego krwawienia, zakrzepicy, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.
12. Udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej przewlekły stan powodujący biegunkę stopnia ≥1 na początku).
13. Jakikolwiek inny poważny stan medyczny i/lub nieprawidłowość w testach laboratoryjnych, które według oceny badacza uniemożliwiają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie.
14. Bieżąca znana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
    Uczestnicy z przebytym zakażeniem HBV lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni test na przeciwciała anty-HBc, z towarzyszącym ujemnym testem DNA HBV) są kwalifikowani.
    Uczestnicy dodatni na przeciwciała HCV są kwalifikowani tylko jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na RNA HCV.

15. Aktywny pierwotny niedobór odporności, znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

    i. Uwaga: Uczestnicy z HIV na terapii antyretrowirusowej (ART) z dobrze kontrolowanym zakażeniem/chorobą HIV są dopuszczeni.

    ii. Uczestnicy na ART muszą mieć liczbę komórek T CD4+ ≥ 350 komórek/mm3 w czasie badań przesiewowych.

    iii. Uczestnicy na ART muszą osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 kopii/mL lub dolnej granicy kwalifikacji (poniżej granicy wykrywalności) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w czasie badań przesiewowych i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniami przesiewowymi.

    iv. Uczestnicy na ART muszą być na stabilnym schemacie, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed wejściem do badania.

    v. Kombinacja schematu ART nie może zawierać żadnych leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38 (takich jak inhibitory lub induktory CYP3A4, jak raltegrawir, newirapina lub atazanawir).

16. Inna aktywna niekontrolowana infekcja w momencie rekrutacji.
17. Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
18. Ciężarne lub karmiące piersią kobiety lub uczestnicy niechętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z definicją w protokole.
19. Leczenie zatwierdzoną lub badaną terapią przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.