Estudio de Sacituzumab Govitecan con Atropina para Mejorar la Tolerabilidad en Cáncer de Mama Triple Negativo Avanzado y Cáncer de Mama HR+/HER2- (SATROPIN)

Criterios de inclusión:

1. El participante, o su representante legal (si procede), debe ser capaz de comprender el propósito del Estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Participantes de sexo femenino o masculino ≥ 18 años en el momento de firmar el FCI.
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
4. Expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas en el cribado.
5. Enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica documentada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) que no sea susceptible de terapia curativa.

6. Para participantes con CMTN únicamente:

   i. Cáncer de mama triple negativo (CMTN) confirmado histológicamente en la muestra más reciente disponible según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP) de 2018 en la biopsia analizada más recientemente. El estado CMTN se define como expresión <1% para el receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (0-1+ por inmunohistoquímica [IHQ] o 2+ y negativo por prueba de hibridación in situ [HIS]).

7. Para participantes con cáncer de mama HR(+)/HER2(-) únicamente:

   i. Cáncer de mama HR(+)/HER2(-) confirmado histológicamente en la muestra más reciente disponible según los criterios ASCO/CAP 2018 en la biopsia analizada más recientemente. El estado HR(+)/HER2(-) se define como expresión ≥1% para RE y/o RP y negativo para HER2 (0-1+ por IHQ o 2+ y negativo por prueba HIS).

   ii. Progresión de la enfermedad tras al menos una terapia endocrina previa para enfermedad avanzada.

   iii. Progresión de la enfermedad tras terapia previa basada en inhibidores de CDK4/6 en cualquier contexto. Para participantes que recibieron inhibidores de CDK4/6 en el contexto adyuvante, se requiere un mínimo de un año de tratamiento y un intervalo libre de enfermedad (ILE) de ≤12 meses.

   Nota: Para participantes con tumor ER bajo positivo (definido como expresión de ER entre el 1% y el 10%) se permite, pero no se requiere, terapia previa con inhibidores de CDK4/6 y/o terapia endocrina.

8. Progresión de la enfermedad tras no más de dos regímenes previos de quimioterapia estándar para enfermedad avanzada (la terapia con ADC previa contará como un régimen basado en quimioterapia).

   Nota: La terapia adyuvante o neoadyuvante previa para cáncer de mama temprano se considerará como uno de los regímenes previos requeridos si el desarrollo de enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica ocurrió dentro de un período de 12 meses tras la finalización del tratamiento.

9. El tratamiento previo con un ADC dirigido al antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2) y/o un inhibidor de la topoisomerasa I o un ADC que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I solo se permite en el contexto (neo)adyuvante si el desarrollo de enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica ocurrió al menos 12 meses después de la finalización del tratamiento.
10. Enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según RECIST v.1.1.

11. Los participantes deben tener función medular ósea, hepática y renal adecuada:

    i. Recuentos hematológicos adecuados sin transfusión o soporte con factores de crecimiento dentro de las dos semanas previas al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100,000/μL).

    ii. Función renal y hepática adecuada (aclaramiento de creatinina de ≥ 60 ml/min, puede calcularse utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault; bilirrubina ≤ 1.5 x LSN y AST/ALT ≤ 3.0 x LSN o 5 x LSN si hay metástasis hepáticas conocidas).

    Nota: Se puede incluir a participantes con síndrome de Gilbert conocido o confirmado genéticamente (basado en pruebas de polimorfismo UGT1A1) siempre que la bilirrubina total sea <1.5 × LSN. El diagnóstico de síndrome de Gilbert debe estar registrado en el historial médico del paciente, y si se dispone del estado UGT1A1, también debe documentarse el tipo de mutación.

12. Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar la muestra de tejido tumoral archivado más reciente (del tumor primario de mama o de un sitio metastásico) en la línea basal, así como muestras biológicas (sangre y heces) en los puntos de tiempo establecidos.
13. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerosa previa a grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EE. UU., versión 6.0 (v.6.0) (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el participante a criterio del investigador).
14. Las mujeres con potencial de gestación que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del Estudio. Además, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento del cribado hasta seis meses después de la última dosis del tratamiento del Estudio. Las participantes femeninas deben abstenerse de donar óvulos y de la lactancia materna durante este mismo período.
15. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con una pareja femenina con potencial de gestación deben estar quirúrgicamente esterilizados o utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el momento del cribado hasta tres meses después de la última administración del tratamiento del Estudio. Los participantes masculinos no deben donar o almacenar esperma durante este mismo período.
16. Los participantes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico, intervencional u observacional, hasta la visita de seguridad del Estudio.

   Nota: Se permite la participación en estudios retrospectivos o análisis de datos.

2. Se excluye enfermedad leptomeníngea conocida o metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas no controladas o sintomáticas indicadas por síntomas clínicos, y/o crecimiento progresivo.

   Nota: Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC son elegibles si han sido tratados previamente con terapia local, están clínicamente estables y sin anticonvulsivos y esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del Estudio.

3. Tener una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los tres años previos a la inclusión en el Estudio, con excepción del carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que haya sido tratado previamente con intención curativa. Para otros cánceres considerados de bajo riesgo de recurrencia, se requiere discusión con el Monitor Médico del Promotor.
4. Alergia conocida o reacción de hipersensibilidad a cualquier producto medicinal en investigación (PMI) o a sus sustancias incorporadas.
5. Participantes con riesgo de retención urinaria (p. ej., aquellos con hipertrofia prostática), antecedentes previos de glaucoma, tanto de ángulo abierto como cerrado, y diagnóstico previo de miastenia gravis, condiciones en las que la atropina está contraindicada.
6. Necesidad de terapia continua con cualquier medicamento prohibido enumerado en el protocolo.
7. Haber recibido radioterapia previa dentro de las dos semanas previas a la primera dosis del tratamiento del Estudio (cuatro semanas en caso de radioterapia del sistema nervioso central). Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir esteroides.
8. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del Estudio o anticipación de necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del Estudio.
9. Antecedentes conocidos de angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca presentes dentro de los seis meses previos al inicio del estudio o arritmia cardíaca clínicamente significativa (distinta de la fibrilación auricular estable) que requiera terapia antiarrítmica o antecedentes de prolongación del intervalo QT.

10. Compromiso pulmonar activo clínicamente significativo en el cribado (p. ej., infección en curso, exacerbación no controlada de EPOC/asma).

    Nota: Se pueden incluir participantes con enfermedades pulmonares crónicas estables (p. ej., EPOC controlada, asma, bronquiectasias, fibrosis post-COVID), pero la atropina debe usarse con precaución y los participantes deben ser monitorizados por complicaciones respiratorias.

11. Antecedentes conocidos de sangrado clínicamente significativo, trombosis, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los seis meses previos al inicio del estudio.
12. Enfermedad inflamatoria intestinal documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado basal ≥1).
13. Cualquier otra condición médica grave y/o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del Investigador, impida la participación segura del participante en el Estudio y su finalización.
14. Infección actual conocida con el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con infección pasada por VHB o infección resuelta por VHB (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN del VHB negativa) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos del VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para ARN del VHC.

15. Inmunodeficiencia primaria activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

    i. Nota: Se permiten participantes con VIH en terapia antirretroviral (TAR) con infección/enfermedad por VIH bien controlada.

    ii. Los participantes en TAR deben tener un recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3 en el momento del cribado.

    iii. Los participantes en TAR deben haber logrado y mantenido supresión virológica definida como un nivel de ARN del VIH confirmado por debajo de 50 copias/mL o el límite inferior de calificación (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento del cribado y durante al menos 12 semanas antes del cribado.

    iv. Los participantes en TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los fármacos o modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes de la entrada al Estudio.

    v. La combinación del régimen de TAR no debe contener ningún medicamento que pueda interferir con el metabolismo de SN-38 (como inhibidores o inductores de CYP3A4 como raltegravir, nevirapina o atazanavir).

16. Otra infección activa no controlada en el momento de la inclusión.
17. Recepción de vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del Estudio.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o participantes no dispuestos a aplicar anticoncepción altamente efectiva según se define en el protocolo.
19. Tratamiento con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del Estudio.