I-IIA기 또는 재발성 비소세포폐암 환자 치료에서 Nivolumab을 사용하거나 사용하지 않는 정위 신체 방사선 요법

포함 기준:

• 생검 또는 세포학에 의한 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 확인은 일차 진단에 필요하며 재발성 질환에 권장됩니다. 다음의 1차 암 유형이 적합합니다: 편평 세포 암종, 선암종(세기관지 폐포 암종 특징이 있거나 없음), 대세포 암종(신경내분비 특징이 있거나 없음), 신경내분비 암종(신경내분비 특징이 있거나 비정형 카르시노이드가 있지만 소세포 폐암은 아닌 NSCLC) 암종), 세기관지 폐포 세포 암종 또는 달리 명시되지 않은 비소세포 암종
• IASLC(International Association for the Study of Lung Cancer) 시스템의 7차 버전에 따른 I기 또는 선택된 IIa기: I기(T1 또는 T2a[종양 크기 =< 5cm] N0M0) IIa기(T2[종양 크기 > 5cm 그러나 =< 7cm] N0M0)

• 다발성 원발성 폐 종양(아래에 정의됨)이 있는 환자는 다음과 같은 자격이 있습니다.

  • 동기성 종양(6개월[mo] 이내에 진단됨),

    • 다른 조직학,
    • 같은 조직학,
    • 다른 엽 또는 폐의 두 번째 종양;

  • 이시성 종양(진단 > 6개월 간격),

    • 다른 조직학,
    • 같은 조직학,
    • 다른 엽 또는 폐의 두 번째 종양,
    • 최소 4년(y)의 종양 없는 기간
• 정위 체부 방사선 요법(SBRT)(4Fx에서 50Gy 또는 10Fx에서 70Gy)의 여러 코스를 받을 다발성 원발성 폐 종양 환자가 자격이 있습니다.

• 이전 최종 수술 또는 방사선 요법/화학 요법 후 병변이 SABR에 적합할 때 격리된 폐 실질 재발성/지속성 NSCLC(적격성 기준 1에 정의된 조직학) 환자도 적격입니다.

  • 다른 병변 없이 폐 실질에 단일 전이 병소가 있는 환자도 적합합니다. 이 증상은 재발성 질환과 구별하기 어렵기 때문입니다.
  • 재발성 질병은 같은 엽이나 다른 엽에 있을 수 있지만 중요한 구조(식도, 상완 신경총, 주요 혈관, 심장, 척수)를 침범해서는 안 됩니다. 어떤 림프절도 침범해서는 안 됩니다. 그리고 폐나 다른 위치에 있는 다른 의심스러운 병변을 포함해서는 안 됩니다.
  • 모든 사전 요법(수술, 방사선 요법 또는 전신 요법)은 연구 약물 투여 최소 12주 전에 완료되어야 합니다.
  • 종양은 N0M0으로 = < 7cm(폐 창 설정에서 CT 이미징으로 측정)여야 합니다. PET) 영상은 재병기(적격 기준에 따라)에 필요하며 종양이 있는 것으로 의심되는 모든 림프절은 생검으로 확인해야 합니다(적격 기준에 따라).
• 흉부 CT와 PET/CT는 모두 16주 이내에 시행해야 하며, 12주(±1주) 이내에 최소 1건을 시행해야 합니다. 모양, 크기 또는 PET SUV(Standardized Uptake Value)를 기반으로 질병이 있는 것으로 의심되는 모든 림프절은 치료 의사 및 진단 방사선 전문의와 상의해야 합니다.

• 의학적으로 수술이 불가능한 I기 질환(T1 또는 T2a[종양 크기 =< 5cm] N0M0) 또는 선택된 IIa기 질환(T2[종양 크기 > 5cm 그러나 =< 7cm] N0M0)이 있고 폐 기능이 좋지 않거나 다른 중요한 심혈관 질환 또는 당뇨병과 같은 기타 동반 질환이 해당됩니다. SABR을 선택하는 수술 가능한 질병이 있는 환자도 자격이 있습니다.

  • 의료 불능에 대한 표준 정당성은 폐 기능을 기반으로 하며 다음 중 하나를 포함할 수 있습니다. 기준선 1초 강제 호기량(FEV1) < 예측 값의 50% 확산 용량 < 예측 값의 50%; 베이스라인 저산소혈증 또는 고칼슘혈증; 운동 산소 소모량 < 예측 값의 50%; 심한 폐 고혈압; 심각한 뇌, 심장 또는 말초 혈관 질환; 그리고 심각한 만성 심장병
• 환자는 Zubrod 수행 상태 점수가 0-2이어야 합니다(이러한 환자는 일반적으로 > 70세이고 수술을 견딜 수 없기 때문에 여기에 2가 포함됨).

• 다음 필수 병기 연구는 연구 등록 전 12주 이내에 완료되어야 합니다.

  • 양쪽 폐, 종격동, 부신 및 기타 신체 부위의 흉부 CT 또는 PET/CT 스캔; 원발성 종양 치수는 폐 창 설정을 사용하여 진단 CT 및 시뮬레이션 CT에서 다시 측정됩니다.
  • 림프절 침범을 암시하는 PET/CT 또는 CT 소견이 있는 모든 환자에게 종격동 림프절의 종격동경검사 또는 기관지내 초음파 유도 생검이 권장되고 필요합니다.
  • 증상이나 징후가 뇌 전이를 암시하는 경우 뇌 자기 공명 영상(MRI) 또는 CT 스캔.
  • 침습성 종격동 병기: 폐문 침범(수준 10)의 CT 또는 PET 증거가 있거나 종격동 림프절이 최단 직경 > 1.0cm이거나 치료 의사 및/또는 방사선 전문의가 임상적으로 의심하는 모든 환자의 경우, 질병은 경부 종격경 검사로 병기를 결정해야 합니다. 식도 내시경 초음파 유도 생검 또는 기관지 초음파 유도 생검

• 대동맥폐창 설정에서 좌측 종양 및 확대된 결절(가장 짧은 직경 > 1.0cm)이 있는 환자의 경우, 대동맥폐결절은 확장 종격동경 검사, 체임벌린 절차, 비디오 보조 흉강경 수술(VATS) 접근법 또는 초음파로 생검해야 합니다. -환자에게 N2 질환이 없는지 확인하기 위한 유도 생검. 경부 종격동경 검사, 식도 내시경 초음파 유도 생검 또는 기관지 내 초음파 유도 생검 시 다음과 같은 결절 스테이션을 검사하고 생검해야 합니다.

  • 동측 결절 스테이션 4
  • 반대측 결절 스테이션 레벨 4 및
  • 림프절하 림프절(수준 7) 좌측 종양의 경우, CT에서 최단 축으로 > 1.0cm이거나 PET에서 양성인 상측 또는 전방 종격동의 모든 림프절을 식별하고 생검해야 합니다. 자격을 갖추려면 PET 양성 종격동 또는 원거리 부위가 생검 음성이어야 합니다. 단, 담당의사 및 진단방사선과 전문의가 PET 양성을 강하게 의심하는 경우, 생검이 음성이더라도 환자를 등록하지 않아야 함(위음성 생검 환자 제외)
• 모든 환자는 연구별 동의서에 서명해야 합니다.

• 가임 가능성이 있는 모든 환자(남성 및 여성)는 본 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 가임 여성은 시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)가 있어야 합니다. 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임기 여성과 성행위를 하는 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받는 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 사용하도록 지시받을 것입니다.
  • 임신 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임) 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL(연구 등록 전 30일 이내)
• 호중구(Neuts) >= 1500/uL(연구 등록 전 30일 이내)
• 혈소판(PLT) >= 100 x 10^3/uL(연구 등록 전 30일 이내)
• 헤모글로빈(HGB) > 9.0g/dL(연구 등록 전 30일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) >= 30mL/분(연구 등록 전 30일 이내)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(연구 등록 전 30일 이내)
• 총 빌리루빈(Bili T) =< 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 < 3.0mg/dL일 수 있지만(연구 등록 전 30일 이내)

제외 기준:

• 종양이 7cm를 초과하거나 주요 기관지 또는 관련 혈관을 포함하는 종양 또는 중요한 구조(예: 식도, 상완신경총, 심장, 종격동 주요 혈관)를 침범하는 종양이 있는 환자는 SABR에 적합하지 않습니다.
• 적절한 병기 연구 후 국소 또는 원격 전이의 직접적인 증거가 있는 환자, 또는 지난 3년 이내에 진단된 동시성 비폐 원발성 또는 이전 비폐 악성종양(비흑색종 피부암 또는 상피내암 제외)이 있는 환자는 자격이 없습니다. 등록 전 최대 3년 동안 치료 가능한 비폐암 병력이 있고 2년 동안 암이 없는 환자가 자격이 있습니다.
• 이전에 PD1 또는 CTLA4 항체로 면역 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 질병 진행을 제외하고 이 프로토콜을 사용하는 동안 다른 병용 국소 요법(표준 분할 방사선 요법 및 수술 포함) 또는 기타 전신 요법(화학 요법, 표적 요법 및 기타 유형의 면역 요법 또는 조사 제제 포함)을 받을 계획이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다(치료가 배아 또는 태아에 예측할 수 없는 위험을 수반하기 때문)
• SABR 계획이 목표 범위의 최소 요구 사항과 중요한 구조의 선량-부피 제약 조건을 충족할 수 없는 환자(SABR 치료 계획 섹션 참조)는 자격이 없습니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 단, 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환으로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 환자는 등록이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) -1 또는 -2에 대한 항체 병력이 알려진 환자는 자격이 없습니다. 생백신을 접종한 환자
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 알려진 양성 검사를 가진 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자는 자격이 없습니다. 그러나 흡입 또는 국소 스테로이드, 부신 대체 용량 및 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 다음에 대한 알레르기 또는 약물 부작용이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 연구 약물 성분에 대한 알레르기 이력;
  • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 이전에 항-PD1, 항-PDL1, 항-PDL2, 항-CTLA4 항체 또는 T 세포 보조자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 방사선 치료에 금기 사항이 있는 것으로 알려져 있습니다.