재발성/불응성 B 세포 림프종에 대한 Venetoclax, Ibrutinib, Prednisone, Obinutuzumab 및 Revlimid(ViPOR)

• 포함 기준:
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 다음과 같이 NCI 병리학 연구소에서 확인된 B 세포 림프종을 가지고 있어야 합니다.

1b상

• 공격성 B 세포 림프종: DLBCL 및 하위 유형, 변형된 림프종, 버킷 림프종 및 MYC 및/또는 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종을 포함합니다.

  - 나태한 B 세포 림프종:

• CLL/SLL은 재발된 17p CLL에 대한 FDA 승인 베네토클락스의 대체 투여 및 다른 비호지킨 림프종에 비해 CLL/SLL이 있는 TLS의 위험 증가를 고려할 때 제외됩니다.

  • 참고: 활성 CNS 림프종이 알려진 환자는 자격이 없습니다.

2 단계

• MYC 및/또는 BCL2 및/또는 BCL6 재배열(들)이 있는 고등급 B 세포 림프종뿐만 아니라 형질전환 림프종을 포함하는 재발성 및/또는 불응성 DLBCL 및 하위 유형.
• 재발성 및/또는 불응성 여포성 림프종(FL)
• 재발성 및/또는 불응성 및 치료되지 않은 맨틀 세포 림프종(MCL)

• 다음과 같은 적어도 1개의 사전 치료 요법에 대한 재발성 및/또는 불응성 질환:

  • 공격성 B 세포 림프종: 이전의 안트라사이클린 독소루비신 함유 요법 후 최소 1회 후 재발 및/또는 불응성
  • 무통성 B 세포 림프종: 이전 항-CD20 항체 리툭시맙 함유 요법 후 최소 1회 후 재발 및/또는 불응성.
• 참고: 치료되지 않고 재발 및/또는 불응성 MCL이 있는 환자는 2상 MCL 확장에 포함됩니다.
• 환자는 임상 검사로 평가 가능한 질병(즉, 만져질 수 있는 림프절병증, 측정 가능한 피부 병변 등), 검사실 평가(예: 형태학, 세포학 또는 유세포 분석에 의한 골수 또는 말초 혈액의 림프종 침범) 및/또는 영상화(CT 또는 MRI에서 측정 가능한 림프절 또는 종괴 및/또는 PET에서 평가 가능한 FDGavid 병변).
• 참고: 방사선 요법 후 이러한 병변에서 명백한 종양 진행이 문서화되지 않는 한 방사선 조사된 병변은 종양 평가에 포함될 수 없습니다.
• 18세 이상
• 참고: 현재 환자에게 이브루티닙, 오비누투주맙, 프레드니손 및 레블리미드(R)와 병용한 베네토클락스 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• ECOG 수행 상태 2 이하

• 기능 장애가 림프종에 이차적이지 않은 한 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수*(*적격 매개변수를 충족하기 위해 RBC 수혈 및 G-CSF 사용이 허용됨): 1,000/mcL 이상
  • 헤모글로빈*(*RBC 수혈 및 G-CSF 사용은 적격성 매개변수를 충족하기 위해 허용됨): 8g/dL 이상
  • 혈소판 75,000/mcL 이상
  • INR: 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자의 경우 1.5 X 기관 정상 상한치(ULN) 이하
  • PTT/aPTT: 1.5 X 기관 정상 정상치 이하
  • 총 빌리루빈: 1.5 X 기관 ULN 이하(또는
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): 2.5 X 기관 ULN 이하
  • 혈청 크레아티닌: 2.0mg/dL 이하 또는
  • 크레아티닌 청소율: 60mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 2 mg/dL 이상인 환자의 경우 m2

Cr Cl은 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식(eCCR; 질량 대신 이상적인 체질량[IBM] 사용)을 사용하여 계산됩니다.

(140세) x IBM(kg) x [여성인 경우 0.85]/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

*RBC 수혈 및 G-CSF 사용은 적격성 매개변수를 충족하기 위해 허용됩니다.

• 레블리미드를 포함한 면역 조절 약물(IMiD)은 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으며 베네토클락스와 이브루티닙을 사용하면 잠재적인 배태자 손상을 볼 수 있습니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 오비누투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 아래에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• 가임 여성의 경우:

  • 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 아래에 설명된 대로 실패율이 연간 1%인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  • 가임기 여성 피험자(FCBP)는 1주기에 레블리미드를 처방하기 전 10~14일 및 다시 24시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. Revlimid REMSTM에서 요구하는 일 수) 이성애를 계속 금하거나 레블리미드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경)에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. 및/또는 자궁).
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성:

  • 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 정자 기증 자제에 대한 동의:
  • 가임기 여성 파트너가 있는 경우 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용해야 아래에 설명된 대로 실패율이 연간 1% 미만이 됩니다. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너와 함께 있는 남성은 배아 노출을 피하기 위해 금욕을 유지하거나 아래에 설명된 대로 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 피임 요건:

치료 전/치료 중:

--모든 약물- 여성- 치료 28일 전에 시작합니다. 남자 - 1일차 시작

후 처리:

• Venetoclax - 여성 - 90일; 남자 90일
• 이브루티닙 - 여성 - 3개월; 남자 - 3개월
• Obinutuzumab - 여성 - 18개월; 남자 - 6개월

• Revlimid-여성-28일; 남자 - 28일

  • 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMSTM 프로그램에 등록해야 하며 Revlimid REMSTM의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다. 참고: 생식 가능성이 있는 여성은 Revlimid REMSTM 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
  • 피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.

제외 기준:

다음 제한 사항은 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 현재 또는 이전 항암 치료에 적용됩니다.

• 다른 연구용 제제를 적극적으로 받고 있는 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임의의 화학요법, 외부 빔 방사선 요법 또는 항암 항체
• 연구 약물의 첫 투여 전 10주 이내의 방사성- 또는 독소-면역접합체
• 이전의 프레드니손 또는 항-CD20 항체 치료를 제외한 하나 이상의 연구 제제(즉, 베네토클락스, 이브루티닙 또는 레블리미드)를 사용한 이전 치료
• 6개월 이내의 이전 동종이계 줄기 세포(또는 기타 장기) 이식 또는 활성 이식편대숙주병의 증거 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 면역억제제 요구

• 이전에 투여된 항암 치료, 수술 또는 절차로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 1등급 또는 기준선 이하). 참고: 이에 대한 예외에는 PI의 의견에 따라 피험자를 허용할 수 없는 참여 위험에 놓이는 것으로 간주되지 않는 이벤트가 포함됩니다(예: 탈모증).

  • 와파린 사용이 필요한 환자는 잠재적으로 와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물-약물 상호 작용 때문에 제외됩니다.
  • 베네토클락스 첫 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 필요로 하는 환자는 제외됩니다.
• 강력한 CYP3A 억제제
• 강력한 CYP3A 유도제

참고: 중등도의 CYP3A 억제제 및 유도제는 주의해서 사용해야 하며 가능할 때마다 대체 약물을 사용해야 합니다.

• 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 갑상선 질환
  • 연구 등록 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외), 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 2주 이내;
  • 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1)의 알려진 감염

  • 바이러스성 또는 기타 간염, 현재의 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력; 뿐만 아니라 HBV 또는 HCV의 활동성 감염:

    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
    • 잠복 또는 과거 HBV 감염(양성 총 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 치료 중 및 연구 치료 완료 후 최소 12개월 동안 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
  • 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 레블리미드는 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있고 베네토클락스, 이브루티닙 및 오비누투주맙은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이러한 제제를 사용한 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에, 연구에서 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성 환자는 베네토클락스, 이브루티닙 및 레블리미드와의 약동학적 상호작용 및 항레트로바이러스 병용 요법의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 실험실 평가에 근거한 활동성 종양 용해 증후군의 증거
• 1주기 시작 전 6주 이내의 최근 주요 수술 이력, 진단 이외의 1일

• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 활동성 악성 종양의 병력

  • 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 1기 흑색종 및 모든 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  • 치료 목적으로 치료받은 악성 종양 환자도 자격이 있습니다. 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 문서화된 관해 상태에 있는 개인은 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 크산틴 옥시다제 억제제 및 라스부리카제 모두에 대한 알려진 알레르기; 또는 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민증