엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 림프증식성 질환 및 EBV 양성 비호지킨림프종에서의 니볼루맙

• 포함 기준:

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EBV 양성 LPD 또는 NCI 병리학 실험실에서 확인된 EBV 양성 NHL이 있어야 합니다.

  • EBV 양성 LPD. 피험자는 이전에 치료를 받지 않았거나 이전 치료에서 재발할 수 있습니다.

    1. 림프종양 육아종증(LYG), 등급 I-II
    2. B 세포 또는 T 세포의 만성 활동성 EBV 질환(CAEBV)

    3. EBV 양성 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)

       참고: 고형 장기 이식 후 PTLD는 제외됩니다. 연구자의 재량에 따라 표준 제제를 사용한 긴급 치료가 필요한 환자는 적합하지 않습니다.

  • EBV 양성 B 세포 NHL. 피험자는 안트라사이클린 및 리툭시맙 기반 요법을 사용한 이전 치료에서 재발했거나 동일한 치료를 받을 자격이 없는 것으로 간주되어야 합니다.

    1. 림프종양 육아종증(LYG), 등급 III
    2. EBV 양성 면역결핍 관련 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)
    3. EBV 양성 DLBCL
• 피험자는 이전 항림프종 요법(방사선 요법 포함)으로부터 최소 2주 이상이어야 합니다.

• 피험자는 이전 줄기 세포 이식(자가 또는 동종이계) 또는 기증자 림프구 주입(DLI)으로부터 최소 100일이 경과해야 합니다.

  • 만 12세 이상
  • 12세 이상 18세 미만 환자의 체중은 최소 40kg(kg)이어야 합니다. 성인 과목에 대한 체중 요구 사항은 없습니다.
  • 참고: 체중이 40kg 미만인 소아 환자가 가능한 등록 대상으로 확인된 경우, 이 연구에 사용된 니볼루맙 투약 전략의 안전성을 PI 및 제조업체와 논의하여 안전성을 확인해야 하며, 등록에 대한 이 논의/승인은 문서화되어 있습니다. 소아 환자가 자격이 있다고 선언하기 전에 의료 기록.

• 다음과 같은 적절한 성능 상태:

  • 16세 이상의 환자는 ECOG 수행 상태가 0-2(Karnofsky 60% 이상)여야 합니다.
  • 16세 미만의 소아 환자는 Lansky 플레이 성능이 60-100%여야 합니다.
• 피험자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 비축량(질병과 관련되지 않은 경우)을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 - 750/mcL 이상; 장애가 LPD/NHL로 인한 경우 500/mcL 이상
  • 혈소판 - 50,000/mcL 이상; 손상이 LPD/NHL로 인한 경우 25,000/mcL 이상; (수혈 불가)
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈(수혈 허용)
  • 총 빌리루빈 - < 3.0g/dl 또는 < 5.0g/dl 길버트 증후군 또는 간 질환 침윤이 있는 경우
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - 3 X 기관 정상 상한 이하
  • 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 - 성인: 1.5 mg/dL 이하; 미성년자: 혈청 Cr이 연령 조정 정상 이하 또는 40 ml/min/1.73m^2 이상
• 포르말린 고정 조직 블록 또는 최소 15개의 종양 샘플 슬라이드(보관 또는 신선)가 상관 연구 수행에 사용 가능해야 합니다. 참고: 적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 치료 전 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 중추신경계(CNS) 질환 관련 환자에서 니볼루맙의 독성 프로필은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 조기 중지 규칙을 도입합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 동안 및 니볼루맙의 첫 투여 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)가 음성이어야 합니다.
  • WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 시작 전과 연구 약물 투여 동안 적절한 피임법(예: 실패율이 연간 1% 미만인 호르몬 또는 2차 장벽 방법 또는 금욕)을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 23주 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다.
  • 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

  • WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 성공적으로 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 다른 원인 없이 연속 12개월 이상의 무월경 및 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL 또는
    2. 월경 주기가 불규칙하고 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL인 여성 또는 참고: FSH 수치 검사는 1년 이상의 무월경이 있는 62세 이상의 여성에게는 필요하지 않습니다.
    3. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성
• 임산부는 니볼루맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 IgG 단클론 항체이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
• 산모를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 피험자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자.
• 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 활성 전신 요법이 필요한 이차 악성종양이 있는 피험자는 제외됩니다. 활성 전신 요법이 필요하지 않은 이차 악성 종양이 있거나 단클론성 B 세포 림프구증가증(MBL) 또는 의미 미확인 단클론성 감마병증(MGUS)과 같은 전암성 상태가 있는 피험자가 적합할 수 있습니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제 약물을 필요로 하는 임의의 상태 또는 자가면역 질환이 있는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.
• 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 환자 등급 II 급성 GVHD 또는 광범위한 만성 GVHD 이상의 병력.
• 고형 장기 이식을 받은 피험자.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체를 사용한 선행 요법.
• 연구 약물 투여 4주 이내에 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법.
• 치료가 필요한 통제되지 않는 심각한 의학적 상태.
• 항경련제로 조절되지 않는 발작 장애.
• CNS 침범이 있는 피험자는 지난 4주 동안 발작 활동이 없는 한 연구에 포함될 수 있습니다.
• B형 간염 바이러스 표면 항원 양성.
• 양성 PCR을 동반한 활동성 C형 간염 감염; C형 간염 항체 양성 및 PCR 음성인 피험자가 적합할 수 있습니다. 이러한 경우 대상자는 연구 전반에 걸쳐 HCV PCR을 통해 모니터링됩니다.
• 단클론 항체 요법에 대한 아나필락시스 반응의 병력.
• HIV 양성 피험자는 T 세포 면역 반응의 기능이 손상되었기 때문에 제외됩니다.