진행성 골수 증식성 장애 및 급성 골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 치료에 벨리파립을 포함하거나 포함하지 않는 토포테칸 염산염 및 카보플라틴

포함 기준:

• 사전 등록 자격 기준
• 선행 골수증식성 질환(진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증, 골수섬유화증, 비정형 만성골수성백혈병, 만성골단구성백혈병 및 관련 미분화 골수증식성/골수이형성 질환)과 관련하여 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)
• 선행성 골수증식성 장애(진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증, 골수 섬유증, 비정형 만성 골수성 백혈병, 만성 골수단핵구성 백혈병 및 관련 미분화 골수증식성/골수이형성 장애)와 관련된 재발성/불응성 AML로 이전에 2회 이하의 유도 화학요법 과정을 받았음

• 선행 요법이 2개 이하인 Zeider 등의 가속기 골수증식성 장애

  • 공격기 골수증식성 질환(MPD)(진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증, 필라델피아[Ph] 음성 만성 골수성 백혈병)의 경우 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. 골수 모세포 > 5%, 말초 혈액 모세포 + 전과립구 > 10 %, 새로운 발병 또는 증가하는 골수 섬유증, 새로운 발병 또는 간비대 또는 비장비대의 > 25% 증가, 새로운 발병 전신 증상(발열, 체중 감소, 비장 통증, 골통). 자이더 외
  • 만성 골수모구성 백혈병(CMML)의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다. 5-19% 골수 모세포(공격적) 또는 >= 20% 골수 모세포(변환)
• 골수 및/또는 말초 혈액 표본이 상관 연구를 위해 제출됩니다. 수돗물이 마른 환자는 여전히 자격이 있습니다.
• 무작위화 적격성 기준
• 골수 흡인 및/또는 말초 혈액 표본이 중앙 검사실에 제출되었으며 현장에서 환자가 위에 명시된 기준 중 하나를 충족한다는 현지 기관의 확인을 받았습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2 또는 Karnofsky >= 60%
• 총 빌리루빈이 2.0mg/dL 미만(길버트 증후군이 아닌 이상 5.0mg/dL 미만)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) 정상 수치의 5배 미만
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식당 30ml/min보다 큰 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR)
• 수행된 경우 동종이계 혈액 또는 골수 이식(BMT) 이후 4주 이상의 간격; 및 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 부재
• 발달중인 인간 태아에 대한 벨리파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 PARP 억제제뿐만 아니라 토포이소머라제 억제제 및 백금 제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 벨리파립 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 세포감소를 위한 하이드록시우레아를 제외하고 연구에 들어가기 전 4주 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자; JAK2, BCR-ABL 또는 FLT3에 대한 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 사용한 요법은 시험에서 요법 시작 24시간 전까지 계속 허용됩니다.
• 조절되지 않는 활동성 감염 환자; 발열에 대한 항생제 치료 및 이전 감염 치료의 지속이 허용됩니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 활동성 CNS 백혈병이 있는 것으로 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자 시험용 제제로 치료를 완료한 환자는 최소 5회 반감기 또는 2주 중 더 짧은 기간 동안 이 치료를 중단해야 합니다.
• 벨리파립, 토포테칸 또는 카보플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 벨리파립이 기형 유발 또는 유산 효과 가능성이 있는 PARP 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 벨리파립으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 벨리파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 토포테칸 및 카보플라틴에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-환자 양성 환자는 CD4+ 세포가 250/mm^3 이상이고 바이러스 부하가 무시할 수 있는 수준이고 안정적인 조합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우 제외되지 않습니다.
• 지난 1년 이내에 국소 발작 또는 전신 발작을 포함한 조절되지 않는 발작 장애의 병력