Topotekan hydrochlorid a karboplatina s veliparibem nebo bez něj v léčbě pokročilých myeloproliferativních poruch a akutní myeloidní leukémie nebo chronické myelomonocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PŘEDREGISTRACE
• Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy)
• Recidivující/refrakterní AML spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy), kteří předtím absolvovali dva nebo méně cyklů chemoterapie

• Akcelerovaná fáze myeloproliferativních poruch podle Zeidera et al se dvěma nebo méně předchozími terapiemi

  • U myeloproliferativních poruch agresivní fáze (MPD) (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, Philadelphia [Ph]-negativní chronická myeloidní leukémie) musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií: blasty v kostní dřeni > 5 %, blasty v periferní krvi plus progranulocyty > 10 %, nový výskyt nebo zvyšující se myelofibróza, nový výskyt nebo > 25% zvýšení hepatomegalie nebo splenomegalie, nově vzniklé konstituční příznaky (horečka, úbytek hmotnosti, bolest sleziny, bolest kostí). Zeider a kol
  • U chronické myelomonocytární leukémie (CMML) musí být splněna následující kritéria: 5–19 % blastů v kostní dřeni (agresivní) nebo >= 20 % blastů v kostní dřeni (transformace)
• Vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve budou předloženy ke korelačním studiím; pacienti se suchým kohoutkem budou mít stále nárok
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI RANDOMIZACE
• Vzorky aspirátu kostní dřeně a/nebo vzorky periferní krve byly předloženy do centrální laboratoře a místo má potvrzeno místní institucí, že pacient splňuje jedno z výše uvedených kritérií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 60 %
• Celkový bilirubin méně než 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, pak méně než 5,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) méně než 5x institucionální horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min na modifikovaný Cockcroft-Gaultův vzorec
• interval delší než 4 týdny od alogenní transplantace krve nebo dřeně (BMT), pokud byla provedena; a nepřítomnost aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Účinky veliparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože jsou látky inhibující PARP, stejně jako inhibitory topoizomerázy a platinační látky známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání veliparibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou hydroxymočoviny pro cytoredukci; v léčbě inhibitory tyrozinkinázy (TKI) namířenými proti JAK2, BCR-ABL nebo FLT3 bude povoleno pokračovat až 24 hodin před zahájením zkušební léčby
• Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí; je povolena antibiotická léčba horečky a pokračování v léčbě předchozí infekce
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni; pacienti se známou aktivní leukémií CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni z důvodu jejich špatné prognózy a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; pacienti, kteří dokončili léčbu zkoumaným činidlem, by měli být mimo tuto léčbu po dobu nejméně 5 poločasů nebo dvou týdnů, podle toho, co je kratší
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib, topotekan nebo karboplatina
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože veliparib je látka inhibující PARP s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky veliparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena veliparibem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na topotekan a karboplatinu použité v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou vyloučeni, pokud mají CD4+ buňky >= 250/mm^3 a zanedbatelnou virovou zátěž a jsou na stabilní kombinované antiretrovirové léčbě
• Anamnéza nekontrolované záchvatové poruchy, včetně fokálních nebo generalizovaných záchvatů během posledního roku