전이성 결장직장암 환자 치료에서 유토밀루맙, 세툭시맙 및 염산 이리노테칸

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전에 알려진 야생형 또는 돌연변이 RAS 종양 상태를 가져야 합니다.
• 전이성 결장직장암 환자는 적어도 한 가지 플루오로우라실(5-FU) 기반 화학요법 후 진행되었습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
• 환자는 파트 2(용량 확장)에 대한 irRECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L(1,000/uL)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(75000/L)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(>= 5.0mmol/L)
• 환자는 수혈에 독립적이어야 합니다(즉, 스크리닝 전 최소 14일 동안 혈액 제제 수혈 금지).
• 혈청 크레아티닌 < 2 x 정상 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율 > 30ml/min(기관의 방법 표준을 사용하여 계산됨)
• 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않는 한 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN
• 아스파테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) < 3 x ULN
• 좌심실박출률(LVEF)이 40% 이상이거나 NYHA(New York Heart Association) 분류가 II기 이상의 울혈성 심부전으로 분류되지 않은 경우
• 기준선 중증도 또는 등급 =< 2 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v.) 4.03에 대한 이전 요법의 해결된 급성 효과
• 스크리닝 및 베이스라인 방문(환자가 시험 제품을 받기 전)에서 음성인 혈청 또는 소변 임신 테스트(가임 여성의 경우)

• 가임기 및 임신 위험이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성 환자(영구 불임 또는 폐경 후, 즉 다음 기준 중 하나 이상 충족):

  • 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우 또는
  • 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 또는
  • 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 여성에 대한 검사실의 참조 범위 내 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가짐으로써 상태를 확인할 수 있습니다.
• MSI-H(High Microsatellite Instability) 결장직장암 환자는 이 시험에 등록하기 전에 승인된 PD-1 표적 제제를 투여받아야 합니다.
• 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거
• 프로토콜 LAB10-0982에 대한 공동 동의
• 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 환자. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 증상이 없거나 치료를 완료하고 연구 약물 치료 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 신경학적으로 안정하다
• 환자는 투약 후 3주 이내에 종양 조절을 위해 특정 치료를 받거나, 5반감기 또는 3주 중 더 짧은 기간 내에 시험용 약물 및 세포독성제에 대해 특정 치료를 받았습니다.
• CYP3A4 복합체의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자. CYP3A4 동종 효소와 상호 작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함하는 목록
• PF-05082566(4-1BB의 면역조절)과 동일한 기전의 화합물로 선행치료
• 연구 치료 시작 후 28일 이내 대수술
• 연구 치료 시작 후 14일 이내의 방사선 요법
• 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스성 관절염, 경피증, 전신성 홍반성 루푸스) 및 1등급 건선(완화 중이거나 국소 스테로이드로 조절됨) 또는 경미한 정도의 자가면역 갑상선염 환자를 제외하고 면역 체계를 손상시키거나 손상시키는 기타 질병 약물로 조절된다
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염(HIV 검사는 필요하지 않음)
• 이전 6개월 동안 불안정하거나 심각한 동시 의학적 상태, 예: 췌장염, 중증/불안정 협심증, Fridericia 공식(QTcF) > 470msec로 교정된 QT 간격 연장(3회 판독의 평균으로 계산, 간격이 2분 이하, torsade de pointes 또는 증후성 교정 QT[QTc] 이상 병력 없음), 증후성 울혈성 심부전, 심근 경색 및/또는 폐고혈압, 생명을 위협하는 심실 부정맥, 뇌졸중 및 조절되지 않는 주요 발작 장애에 대한 지속적인 유지 요법
• 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 이외의 동시 활성 악성종양
• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• 항체 또는 주입된 치료용 단백질에 대해 과민증이 있거나 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응을 보인 환자 또는 연구 약물에 포함된 물질(부형제 포함)에 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응을 보인 환자
• 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.